妊娠期糖尿病患者血液流變學測定的臨床意義

王冬納，莫　秋，黎彩霞

(中山市小欖人民醫院婦產科，廣東 中山 528415)

?

妊娠期糖尿病患者血液流變學測定的臨床意義

王冬納※，莫秋，黎彩霞

(中山市小欖人民醫院婦產科，廣東 中山 528415)

摘要：目的通過監測妊娠期糖尿病(GDM)患者的血液流變學特點，探討其對GDM診療的意義。方法選取2013年1月1日至2014年5月31日在中山市小欖人民醫院建產檢手冊并定期產檢的121例孕婦，根據是否患有妊娠期糖尿病分為正常妊娠組(63例)和GDM組(58例)，GDM組孕婦又根據血糖控制情況分為血糖控制良好組(41例)和血糖控制不佳組(17例)。觀察并比較三組孕婦的血液流變學指標、妊娠結局及圍生兒結局的差異。結果血糖控制不佳組孕婦的全血黏度(高切、中切、低切)、血漿黏度、還原黏度、紅細胞沉降率、紅細胞剛性指數、紅細胞電泳時間及纖維蛋白原數據均高于正常妊娠組和血糖控制良好組，血細胞比容、紅細胞沉降率方程K值、紅細胞聚集指數高于正常妊娠組，紅細胞變形指數低于正常妊娠組(P<0.05)；血糖控制不佳組孕產婦妊娠期高血壓、羊水過多、產褥感染等的發生率(82.35%)顯著高于正常妊娠組(11.11%)和血糖控制良好組(14.63%)(χ2=35.098，24.393，P<0.05)，正常妊娠組與血糖控制良好組比較，差異無統計學意義(P>0.05)；圍生兒早產、巨大兒等的發生率顯著(64.71%)高于正常妊娠組(4.76%)和血糖控制良好組(7.32%)(χ2=33.320，21.614，P<0.05)。結論GDM患者存在明顯的血液流變學異常，提示血液流變學測定技術可作為臨床診療工作的重要監測及評估手段，并推廣應用。

關鍵詞：妊娠期糖尿病；血液流變學；全血黏度；血糖

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是指在妊娠期發生或首次發現的不同程度的糖耐量異常，其引起的糖、脂代謝異常可引起孕婦血流動力學改變[1]。GDM嚴重地危害著孕產婦及圍生兒的健康，并導致巨大兒、畸形兒等的出生[2-3]。近年來，GDM的發病率呈逐年上升，因此對其進行篩查并開展有效的干預措施可顯著降低該病的發病率，從而提高孕婦、胎兒及新生兒的生存質量[4-5]。本研究對GDM患者的血液流變學進行監測，探討其對于GDM的意義。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年 1月 1日至2014年5月31日在中山市小欖人民醫院建產檢手冊并定期產檢的孕婦121例，孕婦妊娠前無高脂血癥、糖尿病、高血壓、甲狀腺功能異常等疾病。孕婦于孕中期行葡萄糖負荷試驗(glucose challenge test,GCT)或口服葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test,OGTT)，依照2011年美國糖尿病學會制訂的GDM的診斷標準[6]進行評價：①50 g GCT ≥11.1 mmol/L，空腹血糖≥5.1 mmol/L；②75 g OGTT，最高界值為：空腹血糖5.1 mmol/L，餐后1 h血糖10.0 mmol/L，餐后2 h血糖8.5 mmol/L。其中任意一點異常即可診斷為GDM。最后按測量結果分為正常妊娠組(63例)和GDM組(58例)。正常妊娠組孕婦年齡23~37歲，平均(28.1±3.7)歲，孕30~39周，平均(33.1±2.3)周。GDM組患者確診后進行飲食、運動療法，并根據血糖控制情況又分為血糖控制良好組和血糖控制不佳組，將空腹血糖≤5.6 mmol/L、餐后2 h血糖≤6.7 mmol/L患者歸為血糖控制良好組；超出以上標準者歸為血糖控制不佳組，血糖控制不佳組采用胰島素治療。血糖控制良好組患者41例，年齡23~35歲，平均(27.6±3.4歲)，孕29~38周，平均(32.5±2.8)周；血糖控制不佳組17例，年齡22~35歲，平均(27.1±3.8)歲，孕29~39周，平均(33.4±2.3)周。三組孕婦的年齡、孕周比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，經患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2資料采集與檢測清晨7：00空腹采集孕婦靜脈血4 mL，存放于肝素抗凝試管中，于2 h內送檢；采用眾馳偉業ZL9000C血液流變學分析儀，設定溫度為37 ℃，測定患者的血液流變學指標。血糖測定：依次采集空腹、餐后1 h、餐后 2 h 孕婦的靜脈血，每次2 mL，存放于肝素抗凝試管，于4 h內送檢，采用貝克曼全自動生化儀測定血糖。

1.3觀察指標觀察各組孕婦的血液流變學指標，包括全血黏度(高切、中切、低切)、血漿黏度、還原黏度、血細胞比容、紅細胞沉降率、紅細胞沉降率方程K值、紅細胞聚集指數、紅細胞變形指數、紅細胞剛性指數、紅細胞電泳時間、纖維蛋白原等。比較孕產婦的妊娠結局，主要包括妊娠期高血壓、酮癥酸中毒、羊水過多、產褥感染、產后出血等；比較圍生兒結局，主包括早產、巨大兒、新生兒窒息、低血糖等。

2結果

2.1三組孕婦血液流變學指標的比較血糖控制不佳組孕婦各項血液流變學指標與正常妊娠組相比差異均有統計學意義(P<0.05)；血糖控制不佳組全血黏度(高切、中切、低切)、血漿黏度、還原黏度、紅細胞沉降率、紅細胞剛性指數、紅細胞電泳時間及纖維蛋白原數據均高于血糖控制良好組和正常妊娠組，差異有統計學意義(P<0.05)，血糖控制不佳組血細胞比容、紅細胞沉降率方程K值、紅細胞聚集指數高于正常妊娠組(P<0.05)，紅細胞變形指數低于正常妊娠組(P<0.05),其余指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　三組孕婦血液流變學指標的比較　(±s)

a與正常妊娠組比較，P<0.05；b與血糖控制良好組比較，P<0.05

2.2三組孕產婦妊娠結局的比較血糖控制良好組孕產婦妊娠期高血壓、產褥感染、胎膜早破等妊娠結局的發生率為14.63%，與正常妊娠組(11.11%)相比，差異無統計學意義(χ2=0.282，P=0.595)；血糖控制不佳組孕產婦妊娠期高血壓、產褥感染、胎膜早破等妊娠結局的發生率為82.35%，顯著高于正常妊娠組(χ2=35.098，P<0.05)和血糖控制良好組(χ2=24.393，P<0.05)。見表2。

2.3三組圍生兒結局的比較血糖控制良好組圍生兒不良結局的發生率為7.32%，與正常妊娠組(4.76%)相比，差異無統計學意義(χ2=0.298，P=0.585)；血糖控制不佳組的發生率為64.71%，顯著高于正常妊娠組(χ2=33.320，P<0.05)和血糖控制良好組(χ2=21.614，P<0.05)。見表3。

表2　三組孕產婦妊娠結局的比較　[例(%)]

a與正常妊娠組比較，P<0.05；b與血糖控制良好組比較，P<0.05

表3　三組圍生兒結局的比較　[例(%)]

a與正常妊娠組比較，P<0.05；b與血糖控制良好組比較，P<0.05

3討論

GDM通常發生于妊娠的中晚期，此階段孕婦抗胰島素樣物質增多，導致對胰島素的敏感性下降[7]。因此，機體要維持正常的糖代謝，則必然要增加胰島素的用量；對于胰島素分泌受限的孕婦，其胰島功能不足，不能維持正常的生理代償變化，最終導致血糖升高，進而發展成為GDM。

血液流變學主要研究的是血液中細胞的變形性、血漿流動性對血液流動的影響及流動規律。臨床上通過測定患者血液流變學指標的變化，診斷及治療GDM[8]。文金科[9]、王英等[10]的研究顯示，GDM患者紅細胞內鈣離子水平升高，膜穩定性降低、滲透壓升高，導致紅細胞變形性降低、剛性指數升高。本研究結果顯示，血糖控制不佳組全血黏度(高切、中切、低切)血漿黏度、還原黏度、紅細胞沉降率、紅細胞剛性指數、紅細胞電泳時間、纖維蛋白原高于正常妊娠組和血糖控制良好組(P<0.05)；血細胞比容、紅細胞沉降率方程K值、紅細胞聚集指數高于正常妊娠組，紅細胞變形指數低于正常妊娠組(P<0.05)。GDM患者的高血糖狀態導致葡萄糖滲入紅細胞內，細胞滲透壓升高，紅細胞液態流動性發生改變，最終血黏度升高、細胞變形能力變差。同時，GDM患者纖維蛋白升高，表面負電荷下降，血漿黏度升高，血流速度下降，導致機體微循環障礙，胎盤內組織缺血、缺氧甚至局部壞死[11]。全血黏度的增加是血漿黏度、血細胞比容及紅細胞聚集性增加等相互作用的結果[12]。纖維蛋白原的升高主要是為了維持機體對熱量及糖的高需求，是GDM患者出現較早、最常見且較敏感的血液流變學指標[13-14]。GDM患者紅細胞內鈣離子濃度升高，膜穩定性隨之下降，通透性升高，細胞內脫水導致其黏度升高，最終引起紅細胞變形性降低，聚集指數升高，高切變率升高。本研究結果顯示，全血黏度各切變率均有不同程度的升高。其中，紅細胞聚集性的增加是低切變率升高的主要原因，而高切變率的升高主要與紅細胞的變形性相關。

李茂宇和方根娟[15]的研究顯示，GDM可導致孕產婦發生妊娠期高血壓、羊水過多、胎膜早破等多種并發癥，同時早產、巨大兒、新生兒低血糖等的發生率也顯著增加。本研究結果顯示，血糖控制不佳組不良娠娠結局和圍生兒不良結局的發生率分別為82.35%和64.71%，顯著高于正常妊娠組(11.11%和4.76%)及血糖控制良好組(14.63%和7.32%)，而血糖控制良好組與正常妊娠組孕婦的血液流變學指標、孕產婦及圍生兒結局比較均無統計學意義(P>0.05)，提示GDM患者若血糖控制良好，則可以保持血液流變學指標波動在正常范圍內，有效降低母嬰并發癥的發生。

綜上所述，GDM患者存在明顯的血液流變學指標異常，提示血液流變學測定技術可作為臨床診療的手段。臨床醫師應及時發現并妥善處理GDM，合理控制血糖，以期顯著減少并發癥的發生。

參考文獻

[1]姚寶林，搖綜述，程海.妊娠期糖尿病的病因及發病機制[J].現代婦產科進展，2014，23(1):73-75.

[2]張偉.妊娠期糖尿病的干預治療對妊娠結局的影響[J].中外醫療，2014，18:81-82.

[3]Savona-Ventura C,Vassallo J,Marre M,etal.A composite risk assessment model to screen for gestational diabetes mellitus amongMediterranean women[J].Int J Gynecol Obstet,2013,120(3):240-244.

[4]徐影.妊娠期糖尿病篩檢及危險因素的研究[J].中國婦幼保健，2014，29(5):706-707.

[5]Horosz E,Bomba-Opon DA,Szymanska M,etal.Third trimester plasma adiponectin and leptin in gestational diabetes and normal pregnancies[J].Diabetes Res Clin Pract,2011,93(3):350-356.

[6]American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes--2011[J].Diabetes Care,2011,34(suppl 1):S11-61.

[7]蘭曉玲，謝斯煒，黎鳳彩，等.80例妊娠期糖尿病母嬰結局臨床分析[J].河北醫學，2011，17(5):640-642.

[8]Lasek-Bal A,Kazibutowska Z,Golba A,etal.Cerebral vasoreactivity in hypocapnia and hypercapnia in patients with diabetes mellitus type 2 with or without arterial hypertension[J].Neurol Neurochir Pol,2012,46(6):529-535.

[9]文金科.糖尿病患者血流變與血脂檢測分析[J].中國實用醫藥，2014，9(14):67-68.

[10]王英，陳學軍，戰曉芬，等.Ⅱ型糖尿病患者血液流變學的改變觀察與研究[J].中國醫學裝備，2014，11(6):104-106．

[11]Xie GL,Nomura S,Fukuhara S.Annexin V expression and membrane vesiculation during activation of leukemic cell lines[J].Haemostasis,1997,2(7):259-268.

[12]唐丹麗，佟琳，張華敏，等.痰瘀同治方對高脂血癥心肌缺血再灌注損傷大鼠血脂、血液流變及炎癥因子的影響[J].中國中藥雜志，2013，38(2):249-252.

[13]鄒進平，劉帆.纖維蛋白原及血小板參數在2型糖尿病患者中的變化及意義[J].中國醫學創新，2009，6(4):4-5.

[14]周興建，王大華，楊國銘，等.血漿纖維蛋白原及血小板計數與糖尿病足及其預后的關系[J].湖北醫藥學院學報，2013，32(6):492-495.

[15]李茂宇，方根娟.妊娠期糖尿病患者血液流變學變化的研究[J].中國醫師雜志，2012，14(1):100-101.

Clinical Significance of Hemorrheology in Gestational Diabetes MellitusWANGDong-na，MOQiu,LICai-xia.(DepartmentofGynecologyandObstetrics,XiaolanPeople′sHospital,Zhongshan528415,China)

Abstract：ObjectiveTo explore the clinical significance of hemorrheology determination for the diagnosis and treatment of gestational diabetes mellitus(GDM).MethodsTotal of 121 GDM patients for regular antenatal examination in Xiaolan People′s Hospital of Zhongshan city from Jan.1st,2013 to May 31st,2014 were selected.They were divided into normal pregnancy group(n=63) and GDM group(n=58),according to the degree of blood sugar,GDM group were further divided into glucose well controlled group(n=41) and glucose poorly controlled group(n=17).Hemorrheology indexes,the outcomes of pregnancy and perinatal were compared among the three groups.ResultsIn glucose poorly controlled group,the value of whole blood viscosity(high,middle and low),plasma viscosity,reduced viscosity,hematocrit,erythrocyte sedimentation rate (ESR),erythrocyte rigidity index,erythrocyte electrophoresis time and fibrinogen were higher than the normal pregnancy group and glucose well controlled group,ESR equation K,erythrocyte aggregation index,were higher than normal pregnancy group and erythrocyte deformation index was lower than the normal pregnancy group (allP<0.05);there were no statistically significant difference between the glucose well controlled group and normal pregnancy group(P>0.05).The incidence of gestational hypertension,polyhydramnios,puerperal infection(82.35%) of the glucose poorly controlled group was significantly higher than normal pregnancy group(11.11%) and the glucose well controlled group(14.63%),with statistical significant differences(χ2=35.098，24.393，P<0.05);there was no statistical significant difference between the glucose well controlled group and the normal pregnancy group(P>0.05).The incidence of perinatal premature and macrosomia of the glucose poorly controlled group(64.71%) was obviously higher than the normal pregnancy group(4.76%) and the glucose well controlled group(7.32%)(χ2=33.320,21.614,P<0.05).ConclusionGDM patients have an obvious abnormal hemorrheology,which suggests that the hemorrheology measurement can be used as an important monitoring and evaluation method in clinial,and is worth of popularization and application.

Key words:Gestational diabetes mellitus; Hemorheology; Whole blood viscosity; Blood glucose

收稿日期：2015-01-04修回日期：2015-04-28編輯：辛欣

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.21.053

中圖分類號:R714.256

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)21-3990-03