神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)青光眼的保護(hù)作用與機(jī)制探討

蔣艷華

(廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院眼科，廣西 桂林 541002)

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神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)青光眼的保護(hù)作用與機(jī)制探討

蔣艷華

(廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院眼科，廣西 桂林 541002)

摘要：目的探討神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)對(duì)青光眼的保護(hù)作用及作用機(jī)制。方法選取2010年3月至2012年4月廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院收治的急性閉角型青光眼術(shù)后視神經(jīng)損傷患者62例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各31例。觀察組在術(shù)后注射鼠生長(zhǎng)因子30 μg，每日1次，1個(gè)月為1個(gè)療程；對(duì)照組靜脈滴注長(zhǎng)春西汀30 mg，每日1次，2周為1個(gè)療程。治療后比較兩組患者的視力治療效果、視野恢復(fù)效果及血清一氧化氮(NO)和血漿內(nèi)皮素1(ET-1)水平。結(jié)果治療后，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(93.6%比61.3%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組視野恢復(fù)總有效率高于對(duì)照組(87.1%比61.3%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后1個(gè)月復(fù)查血漿ET-1水平低于對(duì)照組[(52±13) ng/L比(58±10) ng/L]，血清NO水平高于對(duì)照組[(35±10) μmol/L 比(31±8) μmol/L]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。結(jié)論NGF治療急性閉角型青光眼視神經(jīng)元損傷的效果優(yōu)于長(zhǎng)春西汀，其視神經(jīng)保護(hù)機(jī)制可能與血清NO水平下降、血漿ET-1特異性升高有關(guān)。

關(guān)鍵詞：青光眼；神經(jīng)生長(zhǎng)因子；保護(hù)作用；機(jī)制

青光眼是一種以視神經(jīng)萎縮為特征的神經(jīng)退化疾病，表現(xiàn)為視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(retinal ganglion cells，RGCs)病理性缺失。其中，青光眼的主要危險(xiǎn)因素為眼內(nèi)壓升高。目前針對(duì)青光眼的治療主要以降低眼內(nèi)壓為目標(biāo)，但是有研究證實(shí)，眼內(nèi)壓正常的青光眼患者仍會(huì)出現(xiàn)RGCs凋亡和視野缺損等癥狀，因此，需要對(duì)目前的治療方式進(jìn)行改進(jìn)。神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor，NGF)是目前熱點(diǎn)研究的一種生物活性分子，動(dòng)物模型顯示，外源性NGF一方面可以降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度、降低谷氨酸引起的興奮性以及清除氧自由基來(lái)抑制RGCs的凋亡；另一方面NGF可以激活細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，恢復(fù)RGCs損傷后的修復(fù)和再生。本研究通過(guò)分析NGF對(duì)青光眼患者的視力、視野、血漿內(nèi)皮素1(endothelin-1，ET-1)和血清一氧化氮(nitric oxide，NO)的影響，探討其對(duì)青光眼的治療作用和機(jī)制，以期為臨床上青光眼的治療提供新的思路和參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2010年3月至2012年4月廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院收治的急性閉角型青光眼術(shù)后視神經(jīng)損傷的患者62例，均符合相關(guān)青光眼診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。上述患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組：觀察組31例，男18例、女13例，年齡43～68歲，平均(52±4)歲；眼內(nèi)壓17～26 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)，平均(20.3±1.5) mmHg。對(duì)照組31例，男19例、女12例，年齡44～69歲，平均(52±3)歲；眼內(nèi)壓18～26 mmHg，平均(21.4±1.4) mmHg。兩組患者的性別、年齡、眶內(nèi)壓等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)后眼壓≤21 mmHg，平均眼壓<16.2 mmHg，眼壓波動(dòng)<5 mmHg，眼壓穩(wěn)定；②無(wú)其他眼科疾病及高度近視者；③視力矯正>0.15，且優(yōu)于術(shù)前視力；④無(wú)肝、腎等疾病，排除高血壓、糖尿病及全身免疫系統(tǒng)疾病；⑤符合原發(fā)性閉角型青光眼診斷標(biāo)準(zhǔn)，且無(wú)其他眼科手術(shù)史。排除標(biāo)準(zhǔn):①嚴(yán)重術(shù)后并發(fā)癥，如惡性青光眼、脈絡(luò)膜脫離等；②無(wú)法進(jìn)行靜態(tài)閾值視野檢查患者；③無(wú)法進(jìn)行正常隨訪和治療的患者。

1.3治療方法觀察組在術(shù)后注射鼠生長(zhǎng)因子30 μg[舒泰神(北京)生物制藥股份有限公司，批號(hào):20060023,30 μg:15 000 AU],每日1次，1個(gè)月為1個(gè)療程；對(duì)照組靜脈滴注長(zhǎng)春西汀30 mg(廣東百科制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20080180，30 mg/支)，每日1次，2周為1個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1視力檢查采用軌跡標(biāo)準(zhǔn)視力表，記錄治療前后及治療后1個(gè)月復(fù)查的矯正視力。無(wú)效：治療后視力提高不明顯；好轉(zhuǎn)：視力較治療前提高2行；顯效：較治療前視力提高3行以上；治愈：視力提高至1.0以上[2]?？傆行?(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4.2視野判定標(biāo)準(zhǔn)無(wú)效：視野缺損無(wú)變化；好轉(zhuǎn)：視野缺損縮小>5°，但未達(dá)到顯效；顯效：視野缺損≤10°；治愈：視野恢復(fù)正常[3]。總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4.3血漿ET-1檢測(cè)采用放射免疫法，ET試劑盒購(gòu)自上海彩佑實(shí)業(yè)有限公司，按照說(shuō)明書(shū)設(shè)置參數(shù)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，自動(dòng)計(jì)算樣本ET-1水平。

1.4.4血清NO檢測(cè)采用硝酸還原酶法，試劑盒購(gòu)自上海江萊生物科技有限公司，計(jì)算公式：NO水平(μmol/L)=(檢測(cè)管吸光度-空白管吸光度)/(標(biāo)準(zhǔn)管吸光度-空白管吸光度)×稀釋倍數(shù)×100。

2結(jié)果

2.1兩組患者視力療效比較治療后，觀察組總有效率為93.6%(29/31)，顯著高于對(duì)照組的61.3%(19/31)(χ2=8.45,P<0.05)，觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=3.18，P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　兩組急性閉角型青光眼術(shù)后視神經(jīng)

觀察組：術(shù)后注射鼠生長(zhǎng)因子；對(duì)照組：靜脈滴注長(zhǎng)春西汀

2.2兩組患者視野療效比較治療后，觀察組視野恢復(fù)總有效率為87.1%(27/31)，高于對(duì)照組的61.3%(19/31)(χ2=7.93,P<0.05)，觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.67，P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　兩組急性閉角型青光眼術(shù)后視神經(jīng)

觀察組：術(shù)后注射鼠生長(zhǎng)因子；對(duì)照組：靜脈滴注長(zhǎng)春西汀

2.3兩組患者治療前后血漿ET-1水平比較治療前，兩組患者ET-1水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的ET-1水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3　兩組急性閉角型青光眼術(shù)后視神經(jīng)損傷

觀察組：術(shù)后注射鼠生長(zhǎng)因子；對(duì)照組：靜脈滴注長(zhǎng)春西?。籈T-1：內(nèi)皮素1

2.4兩組患者治療前后血漿NO水平比較治療前，兩組患者NO水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的ET-1水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4　兩組急性閉角型青光眼術(shù)后視神經(jīng)損傷

觀察組：術(shù)后注射鼠生長(zhǎng)因子；對(duì)照組：靜脈滴注長(zhǎng)春西汀

3討論

青光眼是一種以視神經(jīng)萎縮和視野缺損為特征的眼科疾病，調(diào)查發(fā)現(xiàn)[4]，全球青光眼患者約有7000萬(wàn)人，發(fā)病率為0.50%～1.78%；其中有近800萬(wàn)患者會(huì)導(dǎo)致失明，致盲率為11.42%，目前青光眼已成為影響人類生活質(zhì)量的重大疾病之一。目前臨床上認(rèn)為青光眼主要是高眼壓導(dǎo)致的視神經(jīng)病變[5]，因此多采用手術(shù)或藥物來(lái)控制眼壓，但是隨之發(fā)現(xiàn)[6]，即使眼壓受到控制的患者也會(huì)出現(xiàn)視神經(jīng)萎縮和RGCs凋亡。NGF是目前熱點(diǎn)研究的一種生物活性分子，動(dòng)物模型顯示[6]，外源性NGF一方面可以降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度、降低谷氨酸引起的興奮性以及清除氧自由基來(lái)抑制RGCs的凋亡；另一方面NGF可以激活細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，恢復(fù)RGCs損傷后的修復(fù)和再生。長(zhǎng)春西汀屬于吲哚類生物堿，用于缺血性血管性疾病的治療。研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)春西汀可以促進(jìn)眼底的血流，減輕視網(wǎng)膜受損的程度，從而保護(hù)視神經(jīng)元[7-8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組視力療效總有效率顯著高于對(duì)照組(93.6%比61.3%)；觀察組視野恢復(fù)總有效率顯著高于對(duì)照組(87.1%比61.3%)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示NGF在治療急性閉角型青光眼視神經(jīng)元損傷的效果優(yōu)于長(zhǎng)春西汀。

ET和NO是內(nèi)皮細(xì)胞分泌的介質(zhì)，ET-1[9]是證實(shí)作用最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，廣泛存在于眼組織中，并且參與眼內(nèi)壓、眼血流和視網(wǎng)膜細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)。NO是內(nèi)源性血管擴(kuò)張活性物質(zhì)，可以活化鳥(niǎo)甘酸環(huán)化酶，產(chǎn)生環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷，促進(jìn)血管擴(kuò)張[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后1個(gè)月復(fù)查血漿ET-1較對(duì)照組明顯降低，NO水平顯著升高，提示NGF視神經(jīng)保護(hù)機(jī)制可能與血漿ET-1的升高、血清NO的減少有關(guān)。

綜上所述，對(duì)于眼壓正常的青光眼患者，NGF可以促進(jìn)視神經(jīng)的恢復(fù)，改善視野；視神經(jīng)保護(hù)機(jī)制可能與血漿ET-1的升高、血清NO的減少有關(guān)。

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Exploration on the Protective Effect and Mechanism of NGF to GlaucomaJIANGYan-hua.(DepartmentofOphthalmology，NanxishanHospitalofGuangxiZhuangAutonomousRegion，Guilin541002,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the protective effect and mechanism of nerve growth factor(NGF) to glaucoma.MethodsA total of 62 patients with acute angle-closure glaucoma after optic nerve damage admitted to Nanxishan Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region from Mar.2010 to Apr.2012 were divided into observation group and control group of 31 cases each.The observation group was injected rat growth factor 30 μg,once a day after operation,while the control group received intravenous infusion of vinpocetine once a day.After treatment the effects of vision therapy,vision recovery effect and serum NO and plasma endothelin-1(ET-1) levels of the two groups.ResultsAfter treatment,the total effective rate of the observation group was significantly higher than the control group(93.6% vs 61.3%),the difference was statistically significant(P<0.05); vision recovery total of the observation group was higher than the control group (87.1% vs 61.3%),the difference was statistically significant (P<0.05);one month after the etre-examination result of plasma ET-1 level of the observation group was lower than the control group[(52±13) ng/L vs (58±10) ng/L],the serum level of NO was higher than the control group[(35±10) μmol/L vs (31±8) μmol/L],the differences were statistically significant(P<0.01).ConclusionThe effect of NGF in the treatment of acute angle closure glaucoma optic nerve damage is better than vinpocetine.Its optic nerve protection mechanism may be related to the decreased levels of serum NO and the specific increase of plasma ET-1.

Key words:Glaucoma; Nerve growth factor; Protective effect; Mechanism

收稿日期：2014-05-12修回日期：2015-04-23編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.21.066

中圖分類號(hào)：R775.9

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)21-4020-03