環磷腺苷葡胺聯合培哚普利治療慢性心力衰竭的療效觀察

陳　濤，陳麗華

(重慶市大足區人民醫院心血管內科，重慶　402360)

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環磷腺苷葡胺聯合培哚普利治療慢性心力衰竭的療效觀察

陳濤，陳麗華

(重慶市大足區人民醫院心血管內科，重慶402360)

摘要:目的探討環磷腺苷葡胺聯合培哚普利在慢性心力衰竭患者中應用的效果。方法267例慢性心力衰竭患者隨機分為3組：A組、B組、C組，每組89例。A組給予常規的抗心力衰竭藥物治療；B組在常規治療方法的基礎上應用培哚普利2~8 mg·d-1；C組在B組治療的基礎上應用注射用環磷腺苷葡胺90~180 mg·d-1；療程均為14 d。對比三組患者治療前后的左室射血分數、左室舒張半徑及血漿氨基末端B型鈉利尿肽前體(NT-proBNP)水平。結果三組患者間治療前的NYHA心功能分級差異無統計學意義(P>0.05)；伴隨著慢性心力衰竭患者心功能分級的增加，其NT-pmBNP水平也逐漸上升，三組患者中NYHA心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級每兩組間的差異具有統計學意義(P>0.01)。與A組相比，B、C兩組治療之后NT-proBNP和左室射血分數、左室舒張半徑、治療有效率比較差異有統計學意義(P>0.05)，B、C組間治療之后的左室射血分數、左室舒張半徑和治療有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)，但是C組比B組治療之后的NT-proBNP濃度顯著降低(P>0.05)。相關性分析顯示，NT-proBNP水平與NYHA心功能分級與左室舒張半徑呈正相關關系(r=0.625，0.417；P>0.01)，和左室射血分數呈負相關關系(r=-0.361，P>0.01)。結論NT-proBNP水平與心力衰竭患者的嚴重程度密切相關，對于慢性心力衰竭的診斷、治療和預后起到了重要的參考作用。培哚普利能夠使心力衰竭患者的血漿NT-proBNP水平并明顯改善心功能分級，環磷腺苷葡胺聯合培哚普利在治療慢性心力衰竭時雖不能進一步改善左室射血分數，卻能夠使NT-proBNP水平降低，并且治療效果較好。

關鍵詞：環磷腺苷葡胺；培哚普利；慢性心力衰竭；氨基末端B型鈉利尿肽前體

慢性心力衰竭(CHF)是各種器質性性心臟病的一種主要的并發癥，也是嚴重威脅患者生命的一種臨床綜合征，其5年死亡率高達50%左右[1]。目前的研究發現心力衰竭之所以呈進行性發展是由于神經激素過度激活所導致的，而血漿中氨基末端B型鈉利尿肽前體(NT-proBNP)水平的上升代表著神經激素的激活，是心力衰竭最具有特異性和敏感性的生物指標[2]。所以，NT-proBNP的水平對于慢性心力衰竭的診斷、治療和預后起到了重要的參考作用。血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)能夠改善患者的心功能分級水平和左室射血分數，提升患者的生活水平，降低患者病死率[3]。環磷腺苷葡胺(MAC)為合成的一種新的環磷腺苷(cAMP)衍生物，可以有效地改善患者的每搏輸出量、 左室射血分數(LVEF)以及6 min步行距離，在治療心力衰竭方面有很好的效果[4-5]。本研究通過對環磷腺苷葡胺聯合培哚普利對慢性心力衰竭患者的NT-proBNP水平和左心室功能的影響，評價其在慢性心力衰竭患者中應用的效果。

1材料與方法

1.1一般資料研究對象為2013年1月至2014年1月于我院進行住院治療的慢性心力衰竭患者267例，其中男性153例，女性114例；平均年齡(64.1±8.5)歲；中位病程(7.9±5.0)年；冠心病患者142例，高血壓心臟病76例，心臟瓣膜病32例，擴張型心肌病17例；按照美國紐約心臟病協會(NYHA)標準進行心功能分級：心功能Ⅱ級患者72例，心功能Ⅲ級患者127例，心功能Ⅳ級68例。將患者隨機分為3組：A組、B組、C組，每組89例。三組患者之間的年齡、性別、疾病類型、血漿NT-proBNP水平的差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經倫理委員會批準，所有入選患者均知情同意。

1.2患者納入和排除標準患者納入標準：(1)確診為慢性心力衰竭患者；(2)近3個月內未進行過其他治療。患者排除標準：(1)伴有急性心肌梗死患者；(2)伴有腫瘤患者；(3)伴有其他器質性病變；(4)低血壓患者；(5)貧血；(6)血肌酐水平>252.2 μmol·L-1；(7)高鉀血癥>5.5 mmol·L-1。

1.3治療方法所有患者均給與常規的抗心力衰竭治療，找出病因并對癥治療，排除疾病誘發的因素，充足的休息，限制飲水量，給與血管擴張劑、利尿劑和洋地黃類藥物；B組在常規治療方法的基礎上應用培哚普利2~8 mg·d-1，培哚普利購自天津施維雅制藥；C組在B組治療的基礎上應用注射用環磷腺苷葡胺90~180 mg·d-1，購自無錫凱夫制藥；同時對患者的血壓、心率、血氧飽和度水平進行監測，收縮壓不能低于100 mmHg，三組患者的治療療程均為14 d。記錄治療前后的左室射血分數、左室舒張半徑(LVEDD)及血漿NT-proBNP水平。

1.4觀察指標觀察指標包括：(1)患者臨床癥狀：肺部啰音、呼吸困難、下肢腫脹等；(2)X線心胸比值；(3)超聲心動圖：運用心尖雙平面Simpson方法測定治療前后的左室射血分數、左室舒張半徑；(4)血漿NT-proBNP水平：所有患者均于治療前后靜脈取血3 mL，采用含有30 μL的10%的乙二胺四乙酸的試管收集血液，加入500 U·mL-1的抑肽酶，3 000 r·min-1離心10 min，取血漿，NT-proBNP水平的測定采用羅氏電化學發光法進行檢測。

1.5療效判定按照美國紐約心臟病協會(NYHA)標準對患者治療前后的心功能進行療效判定：(1)顯效為心功能改善≥2級，肺部啰音消失或顯著減小，心悸氣短消失或顯著改善，心率正常，心電圖改善，心影縮小；(2)有效為心功能改善≥1級，上述癥狀減輕；(3)無效為治療后癥狀無變化甚至惡化。

1.6統計學分析采用SPSS 19.0統計軟件對數據進行處理，定量數據均采用平均值±標準差進行表示；計量資料2組間采用t檢驗，3組間采用方差分析；計數資料采用χ2檢驗，等級資料比較采用非參數秩和檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。NT-proBNP和左室射血分數、左室舒張半徑之間的關系采用Spearman等級相關性分析。

2結果

2.1患者治療前的NYHA心功能分級和血漿NT-proBNP水平三組患者間治療前的NYHA心功能分級差異無統計學意義(P>0.05)；伴隨著慢性心力衰竭患者心功能分級的增加，其NT-pmBNP水平也逐漸上升，三組患者中NYHA心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級每兩組間的差異具有統計學意義(P>0.01)，見表1。

表1　患者治療前的NYHA心功能分級和血漿NT-proBNP水平

注：與NYHA心功能Ⅱ級相比，*P>0.01；與NYHA心功能Ⅲ級相比，#P>0.01。

2.2三組之間治療前后的NT-proBNP和左室射血分數、左室舒張半徑對比與A組相比，B、C兩組治療之后NT-proBNP和左室射血分數、左室舒張半徑比較差異有統計學意義(P>0.05)，B、C組間治療之后的左室射血分數、左室舒張半徑比較差異無統計學意義(P>0.05)，但是C組比B組治療之后的NT-proBNP濃度顯著降低(P>0.05)，見表2。相關性分析顯示，NT-proBNP水平與NYHA心功能分級與左室舒張半徑呈正相關關系(rs=0.625，0.417；P>0.01)，左室射血分數呈負相關關系(rs=-0.361，P>0.01)，見表2。

表2　三組之間治療前后的NT-proBNP和左室射血分數、左室舒張半徑對比

注：與A組相比較，*P>0.05；與B組相比較，#P>0.05。

2.3三組患者的臨床療效對比與A組相比，B、C兩組治療之后的有效率顯著上升，差異有統計學意義(P>0.05)；B、C組間治療之后的有效率比較差異無統計學意義(P>0.05),見表3。

表3　三組患者的臨床療效對比/例(%)

注：與A組相比，*P>0.05。

3討論

慢性心力衰竭是一種嚴重威脅患者生命的器質性性心臟病臨床并發癥，其發生機制以及病理生理均十分復雜[1]。目前的研究發現心力衰竭之所以呈進行性發展是由于心肌損傷發生后導致神經激素過度激活所引起的，神經內分泌激素經過長期的慢性激活，導致了心肌重構的發生，進一步加重了心功能惡化以及心肌損傷，后者又對神經內分泌激素進一步激活形成惡性循環[6-7]。B型腦利鈉肽可以對心力衰竭的神經內分泌產生代償作用，能夠產生利尿利鈉的效應，可以舒張血管、抑制腎素活性與醛固酮的分泌，還可以調節血管壓力、體液水平以及電解質平衡等[8]。血漿中NT-proBNP水平的上升即代表著神經激素的激活，是心力衰竭最具有特異性和敏感性的生物指標，NT-proBNP的水平對于慢性心力衰竭的診斷、治療和預后起到了重要的參考作用[3]。

本研究中伴隨著慢性心力衰竭患者心功能分級的增加，其NT-pmBNP水平也逐漸上升，三組患者中NYHA心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級每兩組間的差異具有統計學意義，相關性分析顯示，NT-proBNP水平與NYHA心功能分級與左室舒張半徑呈正相關關系，和左室射血分數呈負相關關系，提示NT-proBNP水平與心力衰竭患者的嚴重程度密切相關，可以很好地反應患者的心功能狀況，對于慢性心力衰竭的診斷、治療和預后起到了重要的參考作用。

環磷腺苷葡胺是一種通過人工合成的cAMP衍生物，它可以通過對磷酸二酯酶的抑制作用，降低cAMP分解，使細胞內的cAMP濃度直接上升，且能促進鈣離子的內流，進而提升心肌細胞內Ca2+水平，產生正性肌力作用。此外還對血管平滑肌與鈣離子的結合能力產生抑制，使外周血管擴張，降低心臟的后負荷，減小冠脈的阻力，使心肌細胞供血供氧功能提升，改善心肌代謝功能[9-10]。培哚普利聯合常規的抗心衰藥物實施治療之后可以有效對慢性心力衰竭患者的神經激素的過度激活產生抑制作用，引起心室重構逆轉，使心輸出量增加，提高患者的左室射血分數[11-12]。在培哚普利聯合常規的抗心衰藥物實施治療的基礎上聯合應用環磷腺苷葡胺雖然不能夠顯著提升患者的左室射血分數，但是可以使其血漿NT-proBNP水平進一步降低，本研究結果顯示，C組比B組治療之后的NT-proBNP濃度顯著降低，二者聯用可以協同療效，縮短治療療程，提升患者的生存和生活質量，最終減少心力衰竭患者的住院率以及病死率，此為治療嚴重的慢性心力衰竭的一種有效的方法。

綜上所述，NT-proBNP水平與心力衰竭患者的嚴重程度密切相關，對于慢性心力衰竭的診斷、治療和預后起到了重要的參考作用。培哚普利能夠使心力衰竭患者的血漿NT-proBNP水平并明顯改善心功能分級，環磷腺苷葡胺聯合培哚普利在治療慢性心力衰竭時雖不能進一步改善左室射血分數，卻能夠使NT-proBNP水平降低，并且治療效果較好。

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◇醫院藥學◇

(收稿日期：2014-05-11，修回日期：2014-07-09)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2015.02.059