鹵米松乳膏聯(lián)合窄譜紫外線照射對(duì)銀屑病的治療作用及機(jī)制

唐沛，毛桂華，鞏玉剛(廣元市第一人民醫(yī)院，四川廣元68000；廣元市第一人民醫(yī)院；四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院)

鹵米松乳膏聯(lián)合窄譜紫外線照射對(duì)銀屑病的治療作用及機(jī)制

唐沛1，毛桂華2，鞏玉剛3(1廣元市第一人民醫(yī)院，四川廣元628000；2廣元市第一人民醫(yī)院；3四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院)

摘要：目的研究鹵米松乳膏(HC)聯(lián)合窄譜紫外線(NSU)照射治療銀屑病(PRS)的臨床療效，并分析其作用機(jī)制。方法 將136例PRS患者隨機(jī)分為兩組，觀察組采用HC聯(lián)合NSU治療，對(duì)照組僅給予HC治療。比較兩組治療前后γ-干擾素(INFγ)、白介素-2(IL-2)、IL-4、IL-10水平以及療效。結(jié)果觀察組愈顯率為86.76%(59/68)、總有效率為98.53%(67/68)；較對(duì)照組的35.29%(24/68)、80.88%(55/68)明顯升高(P均<0.05)。治療后兩組INFγ、IL-2水平均降低，IL-4、IL-10水平升高，以觀察組為著(P均<0.05)。結(jié)論 HC聯(lián)合NSU治療PRS患者較單用HC具有更好的臨床療效，其機(jī)制與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子水平有關(guān)。

關(guān)鍵詞：銀屑病；鹵米松乳膏；窄譜紫外線

銀屑病(PRS)屬于慢性炎癥型皮膚疾患，其病程長、易復(fù)發(fā)，部分患者甚至終生不愈，嚴(yán)重影響患者的身心健康。PRS的病因及發(fā)病機(jī)制至今尚未完全清楚，目前多認(rèn)為與遺傳、感染、內(nèi)分泌和免疫因素等有關(guān)。研究顯示，窄譜紫外線(NSU)照射治療尋常型銀屑病效果較好，而鹵米松乳膏(HC)是治療皮膚病的常用藥物，兩者聯(lián)合具有協(xié)同作用[1，2]。本研究采用HC聯(lián)合NSU照射治療PRS患者，觀察其療效，并探討其作用機(jī)制。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇我院2010年7月～2013年7月就診的136例PRS患者，均符合《銀屑病臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]中的診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)，均無系統(tǒng)性紅斑狼瘡，無光敏史，2個(gè)月內(nèi)未外用或口服其他治療PRS的藥物。排除妊娠以及哺乳期婦女。將患者隨機(jī)分為兩組各68例，觀察組男39例、女29例，年齡13～65(36.1±4.5)歲，病程(14.6±4.2)年。臨床分型為尋常型31例、膿皰型24例、紅皮病型13例。對(duì)照組男38例、女30例，年齡14～63(37.9±4.1)歲，病程(15.6±4.7)年。臨床分型為尋常型33例、膿皰型23例、紅皮病型12例。兩組性別、年齡、病程、臨床分型具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法對(duì)照組給予0.05%的HC(香港澳美制藥廠)外用，2次/d，每周5 d。對(duì)出現(xiàn)皮膚萎縮及毛細(xì)血管擴(kuò)張等不良反應(yīng)者減量至1次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上加用NSU治療，采用UV100L型紫外治療儀(Waldmann公司)進(jìn)行照射，波長310～315 nm，峰值311 nm，照射區(qū)距機(jī)器20 cm左右，照射時(shí)注意戴好防護(hù)眼鏡。初次照射劑量為最小紅斑量的70%，0.3～0.4 J/cm2，每次照射量增加0.1 J/cm2；若照射區(qū)出現(xiàn)痛性紅斑、水皰應(yīng)立即停止，待皮損恢復(fù)后再實(shí)施下次治療，且照射量減少0.1 J/cm2。3次/周，共10周。

1.2.2檢測方法分別于治療前后采集空腹外周靜脈血2 mL，離心分離血漿，采用ELISA法測定血漿INFγ、IL-2、IL-4、IL-10水平，試劑盒由明睿生物公司提供，嚴(yán)格按說明書操作。

1.2.3療效評(píng)價(jià)方法痊愈：病患膿皰消失，鱗屑以及紅斑全部消退；顯效：病患膿皰消失，鱗屑以及紅斑消退60%～90%；好轉(zhuǎn)：病患膿皰消失，鱗屑以及紅斑消退30%～59%；無效：病患膿皰未消失，鱗屑以及紅斑消退不足30%。愈顯率=(痊愈+顯效)/總數(shù)×100%；總有效率=(痊愈+顯效+好轉(zhuǎn))/總數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.1兩組療效比較觀察組痊愈23例，顯效36例，有效8例，無效1例，愈顯率為86.76%，總有效率為98.53%；對(duì)照組痊愈1例，顯效23例，有效31例，無效13例，愈顯率為35.29%，總有效率為80.88%。觀察組愈顯率、總有效率均高于對(duì)照組(P均<0.05)。

2.2兩組治療前后細(xì)胞因子水平比較兩組治療前各細(xì)胞因子水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)，治療后兩組INFγ、IL-2水平降低，IL-4、IL-10水平升高，觀察組較對(duì)照組變化更為顯著(P均<0.05)。見表1。

±s)

注：與治療前相比，*P<0.05；與對(duì)照組治療后相比，#P<0.05。

2.3不良反應(yīng)觀察組3例、對(duì)照組1例于給藥15～20 d時(shí)用藥部位出現(xiàn)紅斑、丘疹及皮膚萎縮，減少給藥次數(shù)至1次/d后癥狀緩解。觀察組10例照射部位出現(xiàn)干燥、脫屑、瘙癢，經(jīng)對(duì)癥處理后緩解，5例出現(xiàn)痛性紅斑及水皰，停止照射后緩解。上述不良反應(yīng)均不嚴(yán)重，未影響治療。

3討論

PRS的病理特征為角化不全，炎癥細(xì)胞浸潤，真皮乳頭層微血管擴(kuò)張，血管數(shù)量增多，通透性增高[4]。PRS的治療以往多采用免疫球蛋白、維甲酸、環(huán)孢素等，價(jià)格昂貴，且療效不甚理想[5]。近年研究發(fā)現(xiàn)，NSU照射可促進(jìn)PRS患者皮膚炎癥細(xì)胞凋亡，抑制表皮細(xì)胞DNA合成，具有較好的臨床療效[6]。本研究對(duì)PRS患者分別采用HC聯(lián)合NSU照射治療和單用HC治療，結(jié)果顯示前者的愈顯率、總有效率均明顯高于后者，表明HC聯(lián)合NSU照射治療PRS具有較好的臨床療效。

Th1/Th2失衡在PRS發(fā)病中起重要作用。IL-2、IFNγ為Th1類細(xì)胞因子，主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫；IL-4、IL-10為Th2類細(xì)胞因子，主要介導(dǎo)體液免疫。本研究顯示，兩組治療后INFγ、IL-2均顯著降低，IL-4、IL-10均顯著升高，但觀察組治療后INFγ、IL-2較對(duì)照組更低，IL-4、IL-10較對(duì)照組更高。觀察組Th1類細(xì)胞因子水平下降，Th2類細(xì)胞因子水平提高，與文獻(xiàn)[7]報(bào)道相符。這可能是因?yàn)镹SU照射對(duì)皮膚中的巨噬細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等的免疫功能有抑制作用[8]，從而使得Th1/Th2反應(yīng)轉(zhuǎn)型，起到抑制Th1類免疫反應(yīng)、提升Th2類免疫反應(yīng)的作用，對(duì)PRS的治療具有重要意義。另外，HC是常用的治療PRS的強(qiáng)效外用糖皮質(zhì)激素藥，對(duì)局部皮損具有免疫調(diào)節(jié)作用[9，10]。但HC作為強(qiáng)效的糖皮質(zhì)激素，單獨(dú)長期使用容易導(dǎo)致病患皮膚出現(xiàn)萎縮、多毛以及毛細(xì)血管擴(kuò)張等不良反應(yīng)[11，12]。導(dǎo)致使用受限，病患耐受力低。而HC聯(lián)合NSU可以充分發(fā)揮二者的協(xié)同作用，有起效快、效用時(shí)間長、不良反應(yīng)小以及安全性好等優(yōu)點(diǎn)。

綜上所述，HC聯(lián)合NSU照射可能通過調(diào)節(jié)Th1/Th2失衡治療PRS。

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(收稿日期：2014-08-28)

基金項(xiàng)目：四川省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)科研課題資助項(xiàng)目(140076)。

中圖分類號(hào)：R758.63

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2015)09-0048-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.09.018