rHu-EPO治療急性脊髓損傷療效觀察(附33例報告)

肖以磊,周杰,陳秋蘭,李忠民,種宗雷,朱偉杰(聊城市人民醫院腦科醫院，山東聊城5000；聊城職業技術學院；中國人民解放軍總醫院)

rHu-EPO治療急性脊髓損傷療效觀察(附33例報告)

肖以磊1,周杰2,陳秋蘭1,李忠民1,種宗雷1,朱偉杰3(1聊城市人民醫院腦科醫院，山東聊城252000；2聊城職業技術學院；3中國人民解放軍總醫院)

摘要：目的探討重組人促紅細胞生成素(rHu-EPO)治療急性脊髓損傷患者的近期有效性和安全性。方法 將急性脊髓損傷患者64例隨機分為EPO組33例與對照組31例。兩組均給予常規處理，在此基礎上，治療組皮下注射rHu-EPO，對照組給予安慰劑處理。分別于治療前及治療后1、3個月采用美國脊髓損傷協會制定的評分標準對兩組運動、感覺功能進行評定。同期監測患者的血壓、血紅蛋白等指標。結果 治療后1個月，兩組運動功能評分均有所提高，但兩組間比較差異無統計學意義(P>0.05)；EPO組感覺功能評分提高顯著，與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療后3個月，對照組運動、感覺功能評分均提高不明顯；而EPO組患者仍有明顯恢復，與對照組比較差異均有統計學意義(P均<0.05)。EPO組未發現明顯發熱、皮疹、瘙癢、深靜脈血栓形成等不良反應。結論rHu-EPO治療急性脊髓損傷患者安全有效。

關鍵詞：脊髓損傷；神經；促紅細胞生成素

脊髓損傷是神經外科常見嚴重疾患，是一種后果極其嚴重的創傷，常引起截癱。近來我們采用重組人促紅細胞生成素(rHu-EPO)治療急性脊髓損傷患者33例，近期效果良好，未發現明顯不良反應。現報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇山東省聊城市人民醫院腦科醫院2011年1月～2013年1月收治的急性脊髓損傷患者64例,采用隨機數字表法分為EPO組33例、對照組31例，其中EPO組男24例、女9例，年齡(38.8±10.6)歲，入院時間為傷后(11.6±2.6)h，損傷部位為頸椎7例、胸椎12例、腰椎14例，手術例數為9例，運動功能評分為(39.4±7.5)分，感覺功能評分為(91.4±12.4)分。對照組男23例、女8例，年齡(41.4±11.2)歲，入院時間為傷后(12.3±3.5)h，損傷部位為頸椎6例、胸椎12例、腰椎13例，手術例數為7例。排除標準：年齡≥71歲或≤15歲；合并其他重要臟器損傷或功能障礙；血紅蛋白>130 g/L，紅細胞比容>50%；嚴重缺鐵或鐵代謝障礙；對實驗期望值過高或有不切實際要求者；不同意EPO治療者。兩組年齡、病程、損傷程度等方面具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法患者入院后均予脫水、激素沖擊、神經營養、補液、抗生素預防感染等常規治療。對影像學檢查顯示椎管狹窄、腰穿壓頸試驗(Queckenstedt試驗)陽性、有手術指征的患者行椎管減壓術治療。患者均輔以物理康復、高壓氧等綜合治療。EPO組除進行常規治療外，均于入院當天及第3、6、9、12天給予rHu-EPO 6 000 IU皮下注射，5次注射為1個療程。監測EPO治療后患者血壓、血紅蛋白水平。觀察EPO組有無發熱、皮疹、瘙癢等不良反應。

1.2.2功能測評方法采用美國脊髓損傷協會(ASIA)制定的評分標準，分別于治療前和治療后1、3個月進行感覺及運動功能評定。

2結果

2.1兩組治療前后神經功能評分比較見表1。 治療時間和EPO對患者神經功能評分均有一定的影響(F分別為124.8、261.3，P均<0.05)，且二者存在交互作用(F為24.3，P<0.05)。

2.2兩組血壓及血紅蛋白水平比較兩組血壓及血紅蛋白水平比較均無統計學差異(P均﹥0.05)。見表2。

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注：與對照組比較，*P<0.05；與同組治療前比較，#P<0.05；與同組治療后1個月比較，ΔP<0.05。

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注：兩組收縮壓、舒張壓及血紅蛋白水平比較，P均>0.05。

2.3不良反應EPO組未發現明顯發熱、皮疹、瘙癢、深靜脈血栓形成等不良反應。

3討論

脊髓損傷是神經外科常見的急危重癥，致死率高，幸存者也常遺留嚴重的后遺癥。脊髓損傷的發病機制主要包括神經組織的直接損傷和繼發損傷。首先是外傷導致神經自身組織的直接損害，其次是原發性損傷導致的一系列繼發性神經損傷[1,2]。

近年關于減少和限制繼發性神經損傷的藥物研究較多，EPO作為一種新型神經保護因子，日益成為國內外學者關注和研究的熱點[3，4]。研究已證實人類的神經系統存在內源性EPO及EPO受體(EPO-R)，并可被缺血缺氧等因素誘導。當出現外傷、出血及缺血性疾病時，局部神經組織水腫、變性，導致缺血缺氧持續存在，引起內源性EPO增多，其與EPO-R結合后發揮神經保護作用。但由于急性缺血缺氧性神經損傷時，機體短時間內不能產生足夠的EPO，若此時給予外源性EPO，其可與神經組織內增多的EPO-R結合，從而起到神經保護作用[5]。已有多項動物實驗和臨床研究證實，機體發生缺血缺氧性改變時，給予外源性EPO可起到確切的神經保護作用，有效改善預后[6，7]。本研究結果顯示，治療后1個月，兩組感覺功能恢復較運動功能恢復更為明顯，EPO組感覺功能評分提高顯著，與對照組比較差異有統計學意義。治療后3個月，對照組運動、感覺功能評分均提高不明顯；而EPO組患者仍有明顯恢復，與對照組比較差異均有統計學意義。證實EPO可有效減輕和抑制急性脊髓損傷病灶周圍神經組織繼發性損傷的發生，具有確切的神經保護作用。結果還顯示治療后3個月對照組神經功能恢復趨勢明顯變緩，而EPO組神經功能仍有明顯恢復。進一步分析發現，治療時間和EPO對患者神經功能評分恢復均有影響，且二者存在交互作用。推測隨著治療時間的延長，所采取的一些常規治療措施(如脫水、激素沖擊、神經營養等)對病情恢復起到了作用，而在此基礎上，如果應用EPO，則可以取得更好的臨床治療效果。

EPO的不良作用主要包括發熱、瘙癢、頭痛、嘔吐等反應，長期大劑量應用還會增加患者發生高血壓、深靜脈血栓形成的風險。Abrishamkar等[8]應用EPO治療彌漫性軸索損傷，隔天給予靜注EPO 2 000 IU，療程為2周，結果發現試驗組的紅細胞計數、紅細胞比容等與對照組比較并沒有明顯升高，也沒有發生發熱、瘙癢等不良反應，證實應用此劑量的EPO是相對安全的。在本研究中，我們給予的EPO劑量為6 000 IU，整個療程也未見不良反應發生。支持文獻結果。但由于本文病例數較少，未能提供針對不同病情嚴重程度及病期患者的療效分析，這在后續研究中會進一步探討。

參考文獻：

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[3] Talving P, Lustenberger T, Kobayashi L, et al．Erythropoietin stimulating agent administration improves survival after severe traumatic brain injury : a matched case control study[J]． Ann Surg, 2010,251(1):1-4．

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[6] Mausberg AK， Meyer ZHG， Dehmel T， et al． Erythropoietin ameliorates rat experimental autoimmune neuritis by inducing transforming growth factor-beta in macrophages[J]． PLoS One， 2011,6(10):26280．

[7] Sargin D, Friedrichs H, EL-kordi A, et al. Erythropoietin as neuroprotective and neuroregenerative treatment strategy: comprehensive overview of 12 years of preclinical and clinical research[J]． Best Pract Res Clin Anaesthesiol, 2010,24(4):573-594.

[8] Abrishamkar S, Safavi M, Honarmand A. Effect of erythropoietin on Glasgow Coma Scale and Glasgow Outcome Scale in patient with diffuse axonal injury[J]． J Res Med Sci, 2012,17(1):51-56.

(收稿日期:2014-10-18)

通信作者：朱偉杰

基金項目：全軍臨床高新技術重大項目(2010gxjs019);山東省醫藥衛生科技發展計劃項目(2014WS0045)。

中圖分類號：R744

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)09-0046-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.09.017