妊娠高血壓患者D—二聚體變化與患者病情程度、預(yù)后的關(guān)系研究

李媛

[摘要] 目的 探討妊娠高血壓患者D-二聚體變化與患者病情程度、預(yù)后的關(guān)系。 方法 回顧性分析我院產(chǎn)科妊娠高血壓（妊高癥）患者78例，測(cè)定產(chǎn)前1天D-二聚體水平、凝血指標(biāo)及血小板計(jì)數(shù)等，統(tǒng)計(jì)分析不同病情程度D-二聚體水平及與肝腎、凝血功能的關(guān)系。 結(jié)果 不同病情程度的妊娠高血壓患者D-二聚體水平差異顯著，表現(xiàn)為重度妊高癥患者的血漿D-二聚體含量顯著高于輕度與中度妊高癥患者（均P<0.05），且輕度與中度妊高癥患者的血漿D-二聚體含量比較差異明顯（P<0.05）；另一方面，在不同預(yù)后程度的妊高癥患者中，出現(xiàn)肝腎、肺、腦部等單一或多器官功能異常患者的血漿D-二聚體含量為（15.62±3.62）μg/mL，未出現(xiàn)器官功能異常的血漿D-二聚體含量為（1.29±0.07）μg/mL，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），出現(xiàn)凝血功能、呼吸功能、肝腎功能血小板功能異常的患者血漿D-二聚體水平也顯著高于未出現(xiàn)功能異常的患者（均P<0.05），經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，D-二聚體水平與病情程度與預(yù)后狀況呈正相關(guān)（r=0.512、0.602，P<0.05）。 結(jié)論 血漿D-二聚體可作為判定妊娠高血壓患者病情程度與預(yù)后的良好指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 妊娠高血壓；D-二聚體；病情；預(yù)后

[中圖分類號(hào)] R714.246 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）01-0016-03

Study on the relationship between D-dimer and illness degree， prognosis for pregnancy induced hypertension

LI Yuan

The Second Maternity Department in the Center Hospital of Shaoxing City in Zhejiang Province， Shaoxing 312000， China

[Abstract] Objective To explore the relationship between D-dimer and illness degree， prognosis for pregnancy induced hypertension. Methods A total of 78 cases of pregnancy induced hypertension （PIH） patients from our hospital were retrospective analyzed， D-dimer， coagulation parameters and platelet count level before prenatal 1 day were measured， the relationship between D-D dimer levels and severity coagulation of liver and kidney function were statistical analyzed. Results The comparison of D-dimer level in patients with different disease severity for pregnancy induced hypertension of were significantly different， manifesting as plasma D-dimer content of severe patients with PIH was significantly higher than mild and moderate PIH patients（P<0.05）， and plasma D-dimer content between mild and moderate PIH were also compared with significantly （P<0.05）. On the other hand， the comparison of plasma D-dimer content in different prognosis of PIH patients found， D dimer content of patients with abnormal liver and kidney， lung， brain and other single or multiple organ failure were（15.62±3.62） μg/mL， significantly higher than D-dimer content of no organ dysfunction（1.29±0.07） μg/mL （P<0.05）， plasma D-dimer levels of patients with abnormal clotting function， respiratory function， platelet function of liver and kidney function were also significantly higher than patients with normal function （P<0.05）， The Pearson correlation analysis showed， D-dimer was positively correlated with illness degree and prognosis （r=0.512， 0.602，P<0.05）. Conclusion Plasma D-dimer is a good indicator for predicting severity and prognosis of pregnancy induced hypertension.

[Key words] Pregnancy induced hypertension；D-dimer， Illness degree；Prognosis

妊娠高血壓綜合征是妊娠婦女特有的疾病，是造成孕婦與圍生期死亡的重要原因之一，其病因及其發(fā)病原理尚未清楚，而現(xiàn)今預(yù)測(cè)妊娠高血壓患者病情程度及預(yù)后的方法缺乏可靠性與準(zhǔn)確性[1]。妊娠高血壓綜合征由于動(dòng)脈痙攣，導(dǎo)致血管狹窄，血管周圍阻力增加，損傷了血管內(nèi)皮細(xì)胞，嚴(yán)重影響了患者的纖溶與凝血功能，因而內(nèi)皮細(xì)胞損傷、凝血功能障礙與妊娠高血壓的病情程度密切相關(guān)。D-二聚體含量是反映血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷與凝血功能的重要指標(biāo)[2]，但是其含量變化與妊娠高血壓患者病情程度、預(yù)后的關(guān)系尚未明確，且相關(guān)研究較少。本研究探討D-二聚體水平在不同病情程度妊高癥中的變化及與肝腎、凝血功能的關(guān)系，為妊娠高血壓的臨床診治提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2010年12月～2013年12月我院產(chǎn)科妊娠高血壓綜合征患者78例，納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患者符合妊娠高血壓綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；排除標(biāo)準(zhǔn)：患者年齡小于18歲，凝血功能異常，具有肝腎疾病、心血管疾病及血液性疾病病史的患者，長期使用抗凝藥物的患者。年齡24～40歲，平均（28.94±5.61）歲，孕周29～39周，平均（36.54±3.77）周，輕度妊高癥33例，中度妊高癥34例，重度妊高癥11例；器官功能異常38例，器官功能正常40例。

1.2 研究方法

記錄患者的年齡、孕周、手術(shù)史等一般情況，記錄患者的血漿D-二聚體含量、血常規(guī)（含血小板計(jì)數(shù)）、凝血指標(biāo)、肝腎功能、血?dú)夥治黾捌渌R床特征。

1.3血漿D-二聚體檢測(cè)方法

①采集血漿血液標(biāo)本：取肘靜脈血1.8 mL，加用濃度為109 mmol/L 的枸櫞酸鈉進(jìn)行抗凝處理，在室溫下以3 000 r/min 的速度離心操作30 min，達(dá)到血漿分離后即刻進(jìn)行血漿D-二聚體的檢測(cè)。②使用全自動(dòng)血凝檢測(cè)儀（美國Beckman Coulter公司，型號(hào)：ACL Advance），采用免疫比濁法并按操作試劑盒說明書進(jìn)行檢測(cè)。

1.4觀察指標(biāo)

分析不同病情程度（輕度組-中度組-重度組）的D-二聚體水平，觀察器官功能異常與器官功能正常患者血漿D-二聚體的差異，分析D-二聚體水平與肝腎、凝血及呼吸功能的關(guān)系，探討妊娠高血壓患者D-二聚體水平與患者病情程度、預(yù)后的關(guān)系，研究D-二聚體對(duì)妊高癥的診斷價(jià)值。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，多組間的計(jì)量資料的比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步組組間比較采用q檢驗(yàn)，兩組間的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，相關(guān)性分析采用Pearson分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病情程度患者血漿D-二聚體比較

與重度妊高癥患者相比，輕度與中度妊高癥患者的血漿D-二聚體含量均顯著降低，其中輕度妊高癥患者的血漿D-二聚體含量顯著低于中度妊高癥患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 不同預(yù)后患者血漿D-二聚體比較

在不同預(yù)后程度的妊高癥患者中，出現(xiàn)肝腎、肺、腦部等單一或多器官功能異常的患者的血漿D-二聚體含量為（15.62±3.62）μg/mL，未出現(xiàn)器官功能異常的血漿D-二聚體含量為（1.29±0.07）μg/mL，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），器官功能異常與未出現(xiàn)功能異常的患者血漿D-二聚體水平差異見表2。

2.3妊娠高血壓患者D-二聚體水平與患者病情程度、預(yù)后的關(guān)系

經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，D-二聚體水平與病情程度呈正相關(guān)（r=0.512，P<0.05），D-二聚體水平與預(yù)后狀況呈正相關(guān)（r=0.602，P<0.05）。

3 討論

D-二聚體是由纖維凝膠蛋白水解酶與纖維蛋白聯(lián)合后產(chǎn)生的一種高特異性降解產(chǎn)物，D-二聚體水平反映了纖溶活性強(qiáng)度，臨床上常作為纖溶亢進(jìn)與高凝狀態(tài)的標(biāo)志物。以往研究[4]證實(shí)，D-二聚體在肺栓塞、肺癌及靜脈血栓中具有重要的診斷價(jià)值與病情預(yù)測(cè)作用，但近年研究[5]也表明，孕期婦女與非孕期婦女在D-二聚體水平的比較中具有明顯差異，伴有妊娠期高血壓綜合征孕產(chǎn)婦的D-二聚體水平明顯高于無伴有妊娠期高血壓綜合征的孕產(chǎn)婦，揭示了妊娠期高血壓患者伴有血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、胎盤缺氧缺血等變化，激活了體內(nèi)纖溶系統(tǒng)，提高了機(jī)體D-二聚體的含量。妊娠期高血壓患者的血流動(dòng)力學(xué)主要以高阻低排型，妊娠期高血壓發(fā)生后子宮有效灌注壓明顯降低，內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷，前列腺素合成量降低，胎盤腎上腺素大量釋放以維持有效的子宮血流灌注和正常的血流供應(yīng)，腎素血管緊張素系統(tǒng)激活，小動(dòng)脈血管發(fā)生痙攣，導(dǎo)致子宮局部微循環(huán)障礙，胎盤組織缺氧缺血性改變，導(dǎo)致子宮血流動(dòng)力學(xué)改變，促進(jìn)纖溶功能，增加D-二聚體水平。國內(nèi)外研究報(bào)道[6]提示了APACHE 評(píng)分系統(tǒng)在重度妊娠期高血壓患者的病情與預(yù)后評(píng)估中具有一定的臨床價(jià)值，但在其病情評(píng)估中存在一定的問題，相類似的研究[7]也表明，APACHE 評(píng)分系統(tǒng)對(duì)重度妊娠期高血壓患者的死亡率呈現(xiàn)高估或低估現(xiàn)象，不能體現(xiàn)妊娠期高血壓患者的肝腎功能、血小板計(jì)數(shù)等臨床特征性改變。因而，APACHE 評(píng)分系統(tǒng)缺乏準(zhǔn)確性與可靠性。盡管對(duì)妊娠期高血壓患者血漿D-二聚體變化的影響研究較多，但D-二聚體對(duì)妊娠期高血壓病情程度與預(yù)后的評(píng)估研究較少[8，9]。本研究通過探討不同病情程度妊娠期高血壓患者的D-二聚體水平變化及D-二聚體與肝腎、凝血功能、血小板計(jì)數(shù)、器官功能異常的關(guān)系，旨在研究妊娠期高血壓患者血漿D-二聚體變化與患者病情程度、預(yù)后的相關(guān)性。

本研究顯示了重度妊高癥患者的血漿D-二聚體含量顯著高于輕度與中度妊高癥患者，中度妊高癥患者的血漿D-二聚體含量也顯著高于輕度妊高癥患者，提示不同病情程度的妊娠高血壓患者D-二聚體水平差異明顯，與文獻(xiàn)結(jié)果相一致[10]；另一方面，出現(xiàn)器官功能異常患者的血漿D-二聚體含量明顯高于未出現(xiàn)器官功能異常的患者，出現(xiàn)凝血功能、呼吸功能、肝腎功能異常及血小板減少的患者血漿D-二聚體水平也顯著高于功能正常的患者，提示妊高癥在不同預(yù)后程度中差異明顯[11]。本研究揭示了隨著血漿D-二聚體含量的增加，出現(xiàn)器官功能異常的患者明顯增多。血漿D-二聚體水平可在一定程度上作為臨床終止妊娠或確定后期治療方案的參考標(biāo)準(zhǔn)[12]。血漿D-二聚體水平與患者的病情程度和預(yù)后呈正相關(guān)，病情程度越重，預(yù)后越差，血漿D-二聚體水平越高。目前對(duì)于重度妊娠期高血壓的主要處理措施是終止妊娠，但尚缺乏對(duì)妊娠期高血壓病情程度的評(píng)估，盲目終止妊娠具有一定的局限性，病情評(píng)估系統(tǒng)未能及時(shí)完善導(dǎo)致延誤了妊娠期高血壓孕婦的治療進(jìn)程[13，14]。據(jù)有關(guān)研究報(bào)道，D-二聚體異常升高明顯增加了妊娠期高血壓孕婦多器官功能障礙綜合癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)指出D-二聚體超于5.5 μg/mL可初步作為終止妊娠處理的參考依據(jù)[15]。因此，D-二聚體在妊娠期高血壓孕婦中顯著升高現(xiàn)象嚴(yán)重影響了預(yù)后狀況，并指導(dǎo)臨床治療方案的選擇。

綜上所述，妊娠期高血壓由于胎盤組織缺氧缺血性改變導(dǎo)致血液循環(huán)和肺循環(huán)異常，血管內(nèi)凝血激活，大量組織凝血酶激活，纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)導(dǎo)致血漿D-二聚體含量增加，并隨著病情的加重而顯著增加，因此，血漿D-二聚體水平在妊娠高血壓患者病情與預(yù)后程度的預(yù)測(cè)中具有重要的臨床價(jià)值。

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（收稿日期：2014-08-01）