血清乳酸脫氫酶對診斷急性白血病的臨床價值

趙敏

[摘要] 目的 探討血清乳酸脫氫酶對急性白血病中的診斷及臨床價值。 方法 選取我院血液科診斷為急性白血病的住院患者，收集時間為2011年6月～2013年9月共計94例，16例為急性白血病初診未治者，定義為初診未治組；30例急性白血病難治復發者；定義為難治復發組；48例急性白血病緩解者，定義為化療緩解組。調查每個研究對象一般情況、實驗項目，測定血清乳酸脫氫酶值。 結果 化療緩解組、難治復發組、初診未治組血清乳酸脫氫酶分別為（149.5±36.7）IU/L、（387.2±63.4）IU/L、（601.5±165.8）IU/L，經檢驗發現化療緩解組最低，初診未治組血清乳酸脫氫酶最高，差異有統計學意義（P<0.05）；化療緩解組、難治復發組、初診未治組骨髓原始幼稚細胞分別為（19.5±2.9）%、（46.6±16.3）%、（98.6±33.6）%，化療緩解組骨髓原始幼稚細胞最低，初診未治組骨髓原始幼稚細胞最高，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 血清乳酸脫氫酶值越高，說明急性白血病患者預后越差，對化療反應越差，骨髓原始幼稚細胞越高。

[關鍵詞] 骨髓原始幼稚細胞；血清乳酸脫氫酶；急性白血病

[中圖分類號] R733.71 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）01-0135-03

Clinical value of serum lactate dehydrogenase in the diagnosis of acute leukemia

ZHAO Min

Clinical Laboratory， the Central Hospital in Sujiatun District of Shenyang City， Shenyang 110101，China

[Abstract] Objective To explore the clinical value of serum lactate dehydrogenase in the diagnosis of acute leukemia. Methods A total of 94 hospitalized patients who were diagnosed as acute leukemia in the Department of Hematology in our hospital from June 2011 to September 2013 were selected. 16 untreated patients with acute leukemia were defined as untreated group， 30 refractory patients with acute leukemia were defined as refractory group， and 48 patients with acute leukemia in remission were defined as remission group. General conditions and research project were investigated in each subject， and the value of serum lactate dehydrogenase was measured. Results The values of serum lactate dehydrogenase in remission group， refractory group and untreated group were （149.5±36.7）IU/L， （387.2±63.4）IU/L and （601.5±165.8）IU/L respectively. The value was the lowest in remission group， and the highest in untreated group. The difference was statistically significant （P<0.05）； the values of myeloid progenitor cells in remission group， refractory group and untreated group were （19.5±2.9）%， （46.6±16.3）% and （98.6±33.6）% respectively. The value was the lowest in remission group， and the highest in untreated group. The difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Higher value of serum lactate dehydrogenase reflects worse prognosis of patients with acute leukemia， patients' worse response to chemotherapy， and higher value of myeloid progenitor cells.

[Key words] Myeloid progenitor cells；Serum lactate dehydrogenase；Acute leukemia

人體組織內廣泛存在血清乳酸脫氫酶，乳酸脫氫酶（LDH或LD）是糖無氧酵解及糖異生的重要酶系之一，可催化丙酮酸與L-乳酸之間的還原與氧化反應，也可催化相關的α-酮酸。LDH廣泛存在于人體組織中，以心、腎、骨骼肌含量最高，肝、脾、胰和肺組織次之。血清乳酸脫氫酶是造血細胞重要代謝酶，近幾年的文獻指出急性白血病患者血漿中的血清乳酸脫氫酶較正常人高，且與疾病的動態發展有關[1-4]。因此本研究的目的是探討血清乳酸脫氫酶在急性白血病中的診斷及臨床價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院血液科診斷為急性白血病的住院患者，收集時間為2011年6月～2013年9月，共計94例，平均年齡（53.2±17.3）歲，中位年齡46.1歲，其中男54例，女40例。其中，5例淋巴瘤細胞性白血病；急性非淋巴細胞白血病56例（M1型6例，M2型6例，M3型8例，M4型4例，M2a型18例，M3b型4例，M4b型4例，M4E0型6例）；急性淋巴細胞白血病33例（L1型10例，L2型22例，L3型1例）。16例急性白血病初診未治者，定義為初診未治組；30例急性白血病難治復發者，定義為難治復發組；48例急性白血病緩解者，定義為化療緩解組。所有研究對象均簽定病情知情同意書、治療知情同意書、保密知情書，通過醫院倫理道德委員會的批準、核實。

1.2 入選標準及排除標準

入選標準：①所有入院后的臨床資料、治療經過完整，就診時生命體征平穩；②每個研究對象配合護理人員工作；③急性白血病的診斷參照中華醫學會血液科分會關于急性白血病的診斷與鑒別診斷，并在入院后經過細胞化學染色與骨髓細胞形態再次確診。排除指標：①入院時生命體征不平穩的患者；②入院后有各種急性、慢性感染或通過實驗室檢查如血常規、內毒素、體液培養及腹部 B 超、CT等診斷為感染者；③嚴重肝、腎功能不全，孕婦，自身免疫性疾病者；④惡性心律失常如Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯。

1.3 治療方案

1.3.1 急性非淋巴細胞白血病治療方案 急性非淋巴細胞白血病患者的常規誘導緩解方案為使用阿糖胞苷+高三尖杉酯堿或阿糖胞苷+柔紅霉素化療方案。

1.3.2 急性淋巴細胞白血病治療方案 急性淋巴細胞白血病患者采用柔紅霉素、長春新堿、潑尼松（VDLP）、左旋門冬酰胺酶、柔紅霉素、長春新堿、潑尼松等化療方案。急性早幼粒細胞白血病患者的常規誘導緩解方案使用：①全反式維甲酸；②全反式維甲酸聯合小劑量阿糖胞苷+高三尖杉酯堿或阿糖胞苷+柔紅霉素化療方案。

1.4 研究方法

調查每個研究對象一般情況，包括姓名、性別、年齡、既往史、現病史、手術史、高血壓史、糖尿病史。入院后第一天早6點對空腹研究對象采集肘部靜脈血5 mL，肝素抗凝，抽取后立即派專人送檢，存于冰箱中保存。日本日立生化分析儀分析各項實驗項目，包括血清乳酸脫氫酶、血常規、尿常規、糞便常規、凝血功能、肝腎功能、血沉、C反應蛋白、抗“O”抗體、自身免疫性疾病篩查、胸片排除活動性肺結核肺炎。血清乳酸脫氫酶用氧化酶法測定（血常規用sysmxc XE5000，尿常規用sysmxcUF1000，凝血用sysmxc CA7000，C反應蛋白和抗O用西門子特種蛋白儀，自身免疫性疾病篩查采用歐蒙印跡法。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料以（x±s）表示，三組間比較采用ANOVA單因素方差分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血清乳酸脫氫酶的比較

化療緩解組、難治復發組、初診未治組血清乳酸脫氫酶分別為（149.5±36.7）IU/L、（387.2±63.4）IU/L、（601.5±165.8）IU/L，經過檢驗發現化療緩解組最低，初診未治組血清乳酸脫氫酶最高，差異有統計學意義（F=6.89，P<0.05）；化療緩解組、難治復發組、初診未治組骨髓原始幼稚細胞分別為（19.5±2.9）%、（46.6±16.3）%、（98.6±33.6）%，化療緩解組骨髓原始幼稚細胞最低，初診未治組骨髓原始幼稚細胞最高，差異有統計學意義（F=7.75，P<0.05）。

3 討論

急性白血病是一種造血干細胞的惡性克隆性血液疾病[5]，表現為在骨髓細胞中有大量的異常原始細胞及幼稚細胞，異常的白血病細胞惡性增殖，抑制人體造血功能，而且急性白血病細胞可浸潤人體諸多臟器如脾、肝、淋巴結等[6]。一旦發病患者的典型臨床表現為感染、出血、貧血等征象。研究指出[7]急性白血病患者若不經積極治療，患者的平均存活時間為2～4個月，短者甚至在診斷數天后即死亡。乳酸脫氫酶屬氫轉移酶，在人體許多組織中都廣泛存在，在肝臟中活性最高，主要催化乳酸氧化成丙酮酸，亦是造血細胞重要代謝酶，血清乳酸脫氫酶是造血細胞重要代謝酶，近幾年的文獻指出，急性白血病患者血漿中的血清乳酸脫氫酶較正常人高，且與疾病的動態發展有關。研究指出[8]血清乳酸脫氫酶升高與急性白血病腫瘤負荷以及急性白血病預后密切關聯，本研究發現化療緩解組、難治復發組、初診未治組血清乳酸脫氫酶分別為（149.5±36.7）IU/L、（387.2±63.4）IU/L、（601.5±165.8）IU/L，化療緩解組最低（P<0.05），初診未治組血清乳酸脫氫酶最高（P<0.05），三組中骨髓原始幼稚細胞觀察，我們發現化療緩解組、難治復發組、初診未治組骨髓原始幼稚細胞分別為（19.5±10.9）%、（46.6±16.3）%、（98.6±33.6）%，化療緩解組骨髓原始幼稚細胞最低（P<0.05），初診未治組最高（P<0.05）。此外，LDH同工酶有5種，心臟中主要為LDH1，LDH1/LDH2比值大于1則提示心肌損害，研究[9]提示白血病患者可由腫瘤細胞惡性增長和壞死而引起血清LDH增高，白血病患者常有LDH3、LDH4增高，白血病患者初發或復發時血清LDH可增高，而治療后隨著幼稚細胞數的下降，LDH下降，CR后恢復至正常水平，復發時又見升高。結果顯示疾病復發時，患者的LDH可較外周血白細胞數先行上升。

我們認為急性白血病患者腫瘤細胞中基因控制失調，致血清乳酸脫氫酶的合成增加，細胞內能量代謝障礙加上組織浸潤后內皮細胞損傷致細胞白血病釋放更多的血清乳酸脫氫酶增多[10]。還有學者指出[11]，血清乳酸脫氫酶可以作為急性白血病血液的腫瘤標志物，很好地反映骨髓中細胞增殖程度[12，13]。而且血清乳酸脫氫酶水平與急性白血病患者骨髓血管增生程度呈正相關，且與腫瘤侵襲性及耐藥性發生相關[14]。還有學者指出[15]，初發期時大量白血病細胞浸潤造血系統，同時腫瘤細胞的破壞和凋亡增加，大量紅細胞崩解，細胞內離子及代謝產物如血清乳酸脫氫酶、血鉀、血尿酸大量進入血液，引起代謝異常及電解質紊亂，治療過程中隨著腫瘤細胞減少，血清乳酸脫氫酶水平隨之下降。因此，血清乳酸脫氫酶可作為反映腫瘤細胞增殖快、腫瘤負荷大的重要指標，且血清乳酸脫氫酶的下降也是腫瘤細胞溶解率下降和疾病轉歸的一個明顯標志，即急性白血病患者初發時血清乳酸脫氫酶明顯增高，而化療后明顯降低，說明血清乳酸脫氫酶很好地反映了急性白血病的預后。

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（收稿日期：2014-08-27）