不同劑量阿托伐他汀對(duì)急性ST段抬高心肌梗死行直接經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)患者血清超敏C反應(yīng)蛋白的影響

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·臨床研究·

不同劑量阿托伐他汀對(duì)急性ST段抬高心肌梗死行直接經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)患者血清超敏C反應(yīng)蛋白的影響

何義，徐丹蕾，徐云根，繆榮華

(浙江臺(tái)州市立醫(yī)院心內(nèi)科，318000)

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是冠狀動(dòng)脈發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導(dǎo)致的心臟病，是我國(guó)最常見(jiàn)的器質(zhì)性心臟病，其病理基礎(chǔ)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化。而近年來(lái)發(fā)現(xiàn)炎性反應(yīng)是導(dǎo)致粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定引起急性冠脈綜合征(ACS)，包括急性非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)、ST段抬高心肌梗死(STEMI)、不穩(wěn)定型心絞痛(UA)的重要因素之一，炎癥細(xì)胞因子也在其發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起重要作用[1]。另外，冠心病經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù) (PCI)后患者血清超敏C反應(yīng)蛋白 (hs-CRP)升高，也提示了病變局部的炎性反應(yīng)可能參與PCI術(shù)后急性血管閉塞及慢性再狹窄的形成[2-3]。多項(xiàng)臨床研究[4-5]表明，他汀類具有直接抗炎性反應(yīng)的作用，從而降低冠脈事件發(fā)生率。本文選擇STEMI擬行PCI患者，觀察不同劑量阿托伐他汀對(duì)PCI前后hs-CRP的影響。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選擇我院2011年10月至2013年9月期間住院或急診確診為STEMI并擬行PCI治療患者131例。男80例，女51例；年齡34~81歲，平均(61.2±11.8)歲。所有入選對(duì)象均符合WHO ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)，術(shù)前未使用過(guò)他汀類或其他降脂藥物，并排除：①碘過(guò)敏或造影劑過(guò)敏者；②嚴(yán)重的心肺功能不全者(心功能 NYHA分級(jí)Ⅳ級(jí))；③未控制的嚴(yán)重心律失常如室性心律失常、快速心房顫動(dòng)及室上性心動(dòng)過(guò)速等；④未糾正的低鉀血癥、洋地黃中毒及電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡失調(diào)等；⑤嚴(yán)重的肝腎功能不全者；⑥出血性疾病如出血和凝血功能障礙患者；⑦嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤或其他重大系統(tǒng)疾病；⑧發(fā)熱及重度感染性疾病；⑨近期服用過(guò)影響機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)的藥物如非甾體類消炎藥、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等。

1.2方法所有研究對(duì)象按照隨機(jī)數(shù)字表方法隨機(jī)分為3組，其中低劑量組45例，中劑量組39例,高劑量組47例，三組間年齡、性別、初始血脂水平等臨床資料具有可比性。PCI術(shù)前后三組均給予阿司匹林、氯吡咯雷、硝酸酯類藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素II受體阻斷劑、利尿劑等常規(guī)治療，三組另外分別給予阿托伐他汀10、20、40 mg/d。所有研究對(duì)象均成功置入支架，并于PCI術(shù)前即刻(0 h)、術(shù)后24 h、2周及4周時(shí)采集外周靜脈血用免疫比濁法檢測(cè)血清hs-CRP水平，用ELLISA方法檢測(cè)血清MMP-9水平。

2結(jié)果

三組之間術(shù)前血清hs-CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后24 h血清hs-CRP較術(shù)前相比升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，術(shù)后2周后高劑量組hs-CRP較術(shù)前相比明顯降低，而中、低劑量組直到術(shù)后4周時(shí)才明顯較術(shù)前降低(P<0.05)。術(shù)后2周高劑量組hs-CRP較低劑量組hs-CRP明顯降低(P<0.05)；術(shù)后4周高、中劑量組hs-CRP較低劑量組hs-CRP明顯降低 (P<0.05)，見(jiàn)表1。

3討論

hs-CRP是機(jī)體受炎癥性刺激后由肝細(xì)胞分泌的一種急性時(shí)相反應(yīng)性β球蛋白，近期研究表明[6-7]，hs-CRP與心血管疾病的發(fā)生有著密切的關(guān)系，是心血管炎癥病變的生物標(biāo)志物，已經(jīng)成為近年來(lái)最熱門(mén)的新興炎癥標(biāo)志物之一。Hs-CRP可能是比低密度脂蛋白膽固醇更有效的獨(dú)立的心血管疾病預(yù)測(cè)指標(biāo)，可以增加血脂檢查、代謝綜合征和Framingham危險(xiǎn)評(píng)分的預(yù)后價(jià)值。Hs-CRP濃度上升與血清肌鈣蛋白濃度升高一樣，可使急性心肌梗死或不穩(wěn)定性心絞痛患者發(fā)生心血管意外的短期危險(xiǎn)性增加，其機(jī)制[8]可能與hs-CRP和氧化型低密度脂蛋白結(jié)合并沉積在血管壁內(nèi)，上調(diào)黏附因子表達(dá)導(dǎo)致內(nèi)皮功能失調(diào)以及刺激單核細(xì)胞釋放IL-1、IL-6等炎癥介質(zhì)刺激單核細(xì)胞趨化蛋白-1生成，激活吞噬細(xì)胞功能有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，STEMI早期患者h(yuǎn)s-CRP水平增高，表明急性冠脈綜合征早期炎癥活動(dòng)明顯，炎癥是誘發(fā)斑塊破裂的重要因素。

表1PCI術(shù)前后三組血清hs-CRP水平

組別例數(shù)術(shù)前術(shù)后24h術(shù)后2周術(shù)后4周低劑量組458.15±1.208.57±2.737.92±1.975.24±2.31a中劑量組398.11±1.188.24±3.497.73±1.914.33±2.18ab高劑量組477.96±1.048.06±1.875.71±1.29ab3.09±1.13ab

注：與術(shù)前比較，aP<0.05;與低劑量組比較，bP<0.05

阿托伐他汀除了具有調(diào)節(jié)血脂主要作用之外，還具有其他非降脂來(lái)源的益處，如抑制血小板激活、降低血黏度、抑制凝血、防止血栓形成、減輕炎性反應(yīng)等多方面作用，從各個(gè)環(huán)節(jié)阻止粥樣硬化斑塊的進(jìn)展，因而它對(duì)穩(wěn)定粥樣斑塊的作用是多效性的，并且能顯著減少粥樣斑塊內(nèi)炎性因子表達(dá)，從而發(fā)揮穩(wěn)定斑塊，改善內(nèi)皮功能的作用[9]。臨床研究[6,10]表明，加強(qiáng)阿托伐他汀治療可顯著降低冠心病患者因血管內(nèi)介入治療誘發(fā)和加重粥樣斑塊局部炎性反應(yīng)而引起的血清hs-CRP水平升高。

本研究顯示，隨著阿托伐他汀劑量增大，血清hs-CRP水平降低越迅速，表明高劑量阿托伐他汀可能更有利于控制冠脈粥樣硬化患者機(jī)體炎性反應(yīng)。因此，阿托伐他汀可能通過(guò)劑量依賴性地減輕機(jī)體炎癥應(yīng)激反應(yīng)，通過(guò)細(xì)胞體液免疫調(diào)節(jié)層面降低心血管不良事件和PCI術(shù)后再狹窄發(fā)生率，預(yù)期達(dá)到改善患者心功能，提高生活質(zhì)量的目標(biāo)。

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(收稿日期：2014-12-30)

中圖分類號(hào)：R541.4

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.03.032

作者簡(jiǎn)介：何義，主治醫(yī)師，Email:heyi0909@163.com