紅細胞和血小板相關參數對肝硬化的應用價值

趙俊暕，郭佳培

(1.河北聯合大學附屬醫院檢驗科，河北唐山 063000；2.河北聯合大學臨床醫學院，河北唐山 063000)

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·臨床研究·

紅細胞和血小板相關參數對肝硬化的應用價值

趙俊暕1，郭佳培2△

(1.河北聯合大學附屬醫院檢驗科，河北唐山 063000；2.河北聯合大學臨床醫學院，河北唐山 063000)

目的 探討紅細胞和血小板相關參數變化與肝硬化病情發展的關系，為臨床肝硬化病情發展及預后判斷提供依據。方法 選取2012年4月1日至2014年4月1日確診為肝硬化的183例初診患者為試驗組，另選取同期體檢健康者167例為對照組，抽取空腹靜脈血，檢測血常規、肝功能各項指標和凝血酶原時間(PT)，并按照Child-Pugh分級法將試驗組分為A、B、C三級進行數據分析。結果 與對照組比較，試驗組紅細胞(RBC)計數[(3.51±0.31)×1012/L]和血小板(PLT)計數[(105.76±20.77)×109/L]均減低，組間比較差異均有統計學意義(P<0.05)；紅細胞平均體積(MCV)、平均血小板體積(MPV)、紅細胞體積分布寬度(RDW)、血小板體積分布寬度(PDW)分別為(94.99±10.69)fL、(9.18±1.20)fL、(13.79±1.97)%、(17.58±2.24)%，均高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。隨著Child-Pugh積分的增加，RBC與PLT計數逐漸減低、RDW逐漸增大，差異均有統計學意義(P<0.05)；B、C級MCV較A級增大，C級PDW較A、B級增大，差異均有統計學意義(P<0.05)；MPV在不同分級患者間比較差異無統計學意義(P>0.05)。肝硬化患者以正細胞均一性貧血(51.37%)最多見，RBC和PLT直方圖均發生改變。結論 RBC和PLT參數可以作為肝硬化患者肝臟儲備功能和貧血類型的觀測指標，對病情監測、指導臨床治療及判斷預后都具有一定的參考意義。

肝硬化； Child-Pugh分級； 紅細胞； 血小板； 貧血

肝硬化是一種常見的慢性進行性彌漫性肝病，臨床上早期可無明顯癥狀，后期可出現肝功能減退和門脈高壓的各種表現。肝病患者由于合成與清除功能不足，可出現貧血、出血等癥狀，因此血常規可表現出特征性的改變。紅細胞平均體積(MCV)、紅細胞分布寬度(RDW)和平均血小板容積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)均與血細胞的形態改變密切相關，可以反映出血細胞體積的異質性，可以與血細胞計數共同反映血細胞的狀態。Child-Pugh分級是目前應用最廣泛、最簡單的評價肝臟儲備功能和肝硬化嚴重程度的方法，并一直用作手術方法的選擇和預后評估的依據。本次試驗通過觀察肝硬化患者的血常規變化，并結合目前國內外應用最廣泛的Child-Pugh分級法[1]，進一步分析肝硬化患者紅細胞(RBC)和血小板(PLT)相關參數在不同病變時期的變化情況，探討其與肝硬化病情發展的關系，為臨床肝硬化的診斷、病情發展及預后判斷提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年4月1日至2014年4月1日在河北聯合大學附屬醫院就診的183例確診為肝硬化的初診患者為試驗組，其中男131例，女52例；年齡22～86歲，平均(57.92±12.56)歲。所有患者均伴有不同程度的貧血，均符合中華醫學會修訂的診斷標準，最近2周內均未服用過止凝血藥物，并排除伴有消化道出血、血液病或其他慢性疾病的患者。同時選取體檢健康者167例作為對照組，其中男117例，女50例；年齡(23～88)歲，平均(56.28±12.03)歲；均無肝臟、腎臟、心血管疾病。兩組研究對象性別、年齡比較差異無統計學意義(P<0.05)，具有可比性。

1.2 儀器與試劑 采用ABX PENTRA80全自動血液分析儀及其配套試劑(法國ABX公司)檢測血常規。采用Beckman AU 5811 生化分析儀(美國Beckman公司)檢測清蛋白(ALB)和總膽紅素(TBil)，試劑購自北京九強生物技術股份有限公司。使用Stago Evolution 血凝分析儀及其配套試劑(法國Stago公司)檢測凝血酶原時間(PT)。所有試劑均在有效期內使用，并嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3 方法 應用含0.2 mL 5% 乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)、0.2 mL 109 mmol/L枸櫞酸鈉的專用真空抗凝采血管及分離膠真空促凝采血管，分別采集試驗組和對照組早晨空腹靜脈血各1.8 mL。5% EDTA-K2抗凝血用于RBC和PLT參數測定；109 mmol/L枸櫞酸鈉抗凝血于3 000 r/min離心10 min后用于PT的檢測；促凝血于3 000 r/min離心15 min提取血清用于肝功能的檢測。分析儀器均經定期校準，在每批次測試前均采用配套質控品做嚴格的質控測定，質控結果均在控。血常規項目在0.5 h內檢測完畢，肝功和PT項目在2 h內檢測完畢。結合臨床診斷，根據患者肝功能(ALB、TBil)、PT、腹水、肝性腦病5個指標的檢測結果計算 Child-Pugh 評分，分為 A、B、C級，并根據評分結果將試驗組患者分別納入 A、B、C組。A 組104例，年齡(58.40±12.17)歲；B組52例，年齡(59.13±12.63)歲；C組27例，年齡(53.74±11.34)歲。3個組間患者年齡、性別比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。檢測并比較試驗組和對照組RBC和PLT相關參數結果的變化，包括RBC計數、MCV、RDW、PLT計數、MPV、PDW及RBC、PLT直方圖。

2 結 果

2.1 試驗組和對照組各參數結果比較 各組間各項參數均具有方差齊性。與對照組比較，試驗組RBC和PLT計數均降低，差異均有統計學意義(P<0.05)，MCV、MPV、RDW和PDW均增高，差異均有統計學意義(P<0.05)。肝硬化患者中A、B、C 3組兩兩比較結果顯示，隨著Child-Pugh分級積分的增加，RBC和PLT呈梯度減低，差異均有統計學意義(P<0.05)；RDW呈梯度增加，差異有統計學意義(P<0.05)。B、C組MCV較A組增大，C組PDW較A、B組增高，差異均有統計學意義(P<0.05)。A、B、C組MPV比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 試驗組和對照組各參數結果比較

注：與對照組比較，aP<0.05；與A組比較，bP<0.05；與B組比較，cP<0.05。

2.2 肝硬化患者貧血類型 183例肝硬化患者中，正細胞均一性貧血的發生率最高(51.37%)，其次是大細胞均一性貧血(23.50%)和正細胞不均一性貧血(12.57%)，小細胞均一性貧血(5.46%)、小細胞不均一性貧血(3.82%)和大細胞不均一性貧血(3.28%)的發生率較低。正細胞性貧血所占百分率為63.94%，大細胞性貧血為26.78%，小細胞性貧血較為少見，僅9.28%。

2.3 試驗組和對照組血細胞直方圖比較 對照組RBC直方圖曲線平滑，呈正態分布；而試驗組RBC直方圖較對照組峰底變寬，曲線相對不平滑，見圖1。對照組PLT直方圖呈單峰左偏態分布，曲線平滑；而試驗組PLT直方圖明顯異形，降波呈不規則鋸齒狀向右延伸，出現“雙峰”“拖尾”或“翹尾”等現象，峰底明顯變寬且曲線不平滑，見圖2。

圖1 對照組和試驗組紅細胞直方圖比較

圖2 對照組和試驗組血小板直方圖比較

3 討 論

肝硬化是臨床常見的慢性進行性肝病，低鈉血癥、腹水、上消化道大出血、肝腎綜合征及嚴重肝性腦病是肝硬化患者常見且嚴重的并發癥，是導致肝硬化患者死亡的常見原因。目前臨床上大多將肝硬化分為代償期、失代償期和肝衰竭期，但該分期較為粗糙，不能明確體現肝硬化患者的肝功能狀況。由ALB、腹水、肝性腦病分期、TBil及血漿PT這5項指標組成的肝功能Child-Pugh分級法科學地彌補了這一缺陷。Child-Pugh分級是國內外普遍采用的肝功能分級系統，是評價肝功能儲備和肝硬化程度的較好指標，并一直用作手術方法選擇和預后評估的依據。

肝臟是各種造血因子的儲備場所，主要生成RBC，其病變會造成RBC系統的異常改變[2]。RDW是反映RBC體積異質性的參數，通過變異系數定量表示RBC體積分布的離散程度。RDW還具有簡便易得、費用低廉、時效快、半衰期較RBC和PLA長的優點[3-4]。本研究結果顯示，試驗組RBC計數較對照組減低，RDW較對照組增高，且 Child-Pugh A、B、C 級患者呈RBC計數逐漸減低、RDW逐漸增高的趨勢，與錢超等[3]研究一致，說明 RBC計數和RDW與肝硬化分級和肝臟儲備功能的減退密切相關。本研究試驗組MCV較對照組升高，B、C兩級肝硬化患者MCV較A級患者高，但C級肝硬化患者MCV較B級患者無明顯改變。有研究結果顯示，肝硬化患者MCV隨Child-Pugh積分的增加逐漸增大，也有研究表示肝硬化者MCV與健康人群比較無明顯差異，這可能與C級患者數量較少或者肝硬化患者病因各異有關[4-5]。

貧血是肝硬化患者的常見并發癥，其發病率可達75%[6-7]。由于造血因子貯存于肝臟，肝臟細胞受損會引起造血因子減少，進而導致患者造血不足，出現貧血現象。MCV和RDW的改變可以反映肝病病情的輕重程度，是肝功能損害療效觀察和肝硬化預后的理想指標之一[8]。肝硬化患者出現貧血主要與脾功能亢進、RBC異形、急慢性胃腸道失血，鐵、葉酸及維生素B12吸收不良，以及飲酒、病毒感染等相關[9]。肝硬化患者的RBC異形率可達100%，這些異形RBC易被脾臟破壞，是肝硬化晚期容易貧血的原因之一[10]。另外，肝硬化患者因門靜脈高壓可導致門脈高壓性胃病，也會引起巨幼細胞性貧血或缺鐵性貧血的發生[11]。本研究結果中，肝硬化患者的貧血類型以正細胞均一性多見，其次是大細胞均一性；RBC直方圖也發生了明顯改變。正細胞性貧血最多，其次為大細胞性貧血，小細胞性貧血最少見，與朱俊[12]研究結果相符。呂云福等[13]研究發現，肝硬化門靜脈高壓、脾功能亢進性貧血的發生率為71%，多為輕、中度貧血，且為正常細胞性，與本文相符。但張銀濤[14]研究表明，肝硬化患者表現為大細胞非均一性貧血，考慮與所選病例的差異有關。另外，本研究發現肝硬化患者正細胞不均一性貧血也較多(12.57%)，而蔣麗等[15]指出肝硬變性MCV降低或RDW增高患者采用鐵劑治療后，MCV、RDW和RBC直方圖的變化經過從治療前的MCV降低或RDW增高到MCV正常或RDW增高再達到完全正常的過程，與缺鐵性貧血治療后的結果一致。因此，應動態觀察肝硬化患者的RBC參數，當患者表現為正細胞不均一性貧血時，結合RBC直方圖分析，不能忽略缺鐵因素的存在，這對確定治療方案、觀察療效具有重要意義。

PLT不同程度的減少是肝硬化常見的并發癥之一。研究表明肝硬化引起PLT功能變化的原因可能與以下因素有關：(1)肝臟功能受損時對血液中內毒素的清除能力減弱，內毒素可誘導PLT凝集、激活并損傷PLT，導致PLT數量減少；(2)肝功能受損時，合成PLT生成素(TPO)減少[16]；(3)雌激素升高對骨髓的抑制作用；(4)脾功能亢進使PLT損傷破壞增多，出現PLT各項參數的一系列變化[17]。另外，肝炎病毒導致人體免疫反應異常，產生PLT抗體使補體激活，PLT壽命縮短，破壞增加[18]。本研究結果中，試驗組PLT計數較對照組明顯降低；隨著病情的加重，PLT也持續降低，與徐桂娟等[19]研究結果一致。Child-Pugh A級患者PLT水平為(132.72±21.80)×109/L，說明大部分A級肝硬化患者的肝臟功能尚處于代償期，仍有較強的儲備能力；晚期肝硬化(Child-Pugh B、C級)患者多數伴有脾亢，肝硬化發展到C級，PLT水平僅(63.15±14.27)×109/L，說明肝功能已嚴重受損，這與相關研究結果一致[20-21]。

MPV是經血液分析儀測量后計算出的PLT平均體積，代表單個PLT的平均體積，是判斷PLT減少原因及骨髓受抑制程度的重要指標[22]。MPV與PLT呈非線性負相關，PLT生成減少時，MPV降低；PLT破壞增多時，MPV增大；PLT分布異常導致PLT減少時，MPV變化不大。而本研究結果中，試驗組MPV較對照組明顯增大，考慮主要是由于研究對象中脾亢者較多，肝硬化患者脾臟容量增大及脾內單核-巨噬細胞系統過度活躍，PLT過分阻留與破壞過多而減少[23]，為了適應機體對PLT的需要導致MPV增大。周艷君[24]研究表明，隨著肝硬化分級升高MPV逐漸增大，但本研究結果中A、B、C級患者的MPV無明顯差異，可能與所納入的肝硬化患者病因各異有關，掩蓋了部分MPV的變化。另外，肝硬化后小紅細胞、RBC碎片等增加，會影響儀器對MPV的計算，造成結果誤差。崔文娟等[25]同樣指出MPV研究結果的差異可能與研究方法或統計學方法不同有關，但是卻可以說明肝硬化患者確實存在PLT障礙。

PDW是血液分析儀對PLT的分布情況進行數據處理后得到的PLT體積的變異度，簡單易得。本研究結果中試驗組PDW較對照組明顯增大，說明PLT體積大小懸殊、不均衡，PLT消耗增加、破壞過多，這與其他文獻報道一致[26-27]。此外，由于RBC與PLT的檢測在同一通道完成，小紅細胞、細胞碎片及PLT自身的聚集等對PLT及MPV的影響較大，PLT直方圖能反映這些變化，根據圖形的變化可了解PLT計數的準確性。本研究結果中肝硬化患者PLT直方圖降波呈不規則鋸齒狀向右延伸，峰底明顯變寬，而且PLT值越低，PLT直方圖降波的不規則鋸齒狀差異越大，提示肝硬化患者病情越重，PLT個體差異越明顯。其中PLT直方圖出現“翹尾”和“雙峰”現象，是由于患者血液中小紅細胞和RBC碎片等影響所致。

綜上所述，肝硬化患者RBC和PLT相關參數均發生明顯異常，說明RBC和PLT參數異常與肝臟儲備功能的減退相關。動態、聯合檢測并觀察RBC和PLT相關參數的變化，并結合直方圖的測定分析，可以作為了解肝硬化患者肝臟儲備功能和貧血類型的一個較易觀測的指標，對觀察病情、指導臨床治療及判斷預后都具有一定的參考意義。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.06.040

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1672-9455(2015)06-0816-03

2014-08-22

2014-11-22)

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