葉酸缺乏和人乳頭瘤病毒16型感染在宮頸癌變中的相互作用

王 莉，劉新玉

(陜西省渭南市中心醫院婦科 714000)

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·臨床研究·

葉酸缺乏和人乳頭瘤病毒16型感染在宮頸癌變中的相互作用

王 莉，劉新玉

(陜西省渭南市中心醫院婦科 714000)

目的 探討葉酸缺乏和人乳頭瘤病毒16(HPV16)型感染在宮頸癌變中的相互作用。方法 選取2012年6月至2014年4月渭南市中心醫院婦科收治的宮頸炎癥(CI)患者80例、低度宮頸上皮內瘤樣變(CINⅠ)患者55例、高度宮頸上皮內瘤樣變(CINⅡ/Ⅲ)患者55例，以及宮頸鱗狀細胞癌(SCC)患者64例；比較分析不同程度宮頸病變的HPV16感染率、血清葉酸及紅細胞葉酸水平，并分析葉酸缺乏和HPV16感染在宮頸癌變中的相互作用。結果 CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ及SCC組HPV16感染陽性率均高于CI組，差異均有統計學意義(P<0.05)，HPV16感染率隨宮頸癌變進展而升高；紅細胞葉酸和血清葉酸水平均呈逐漸下降趨勢，且紅細胞葉酸和血清葉酸水平呈正相關。在CIN各組和SCC組中，紅細胞葉酸缺乏與HPV16感染均存在正相加作用；在CINⅡ/Ⅲ及SCC組中，血清葉酸缺乏與HPV16感染均存在正相加作用。結論 葉酸缺乏可能會導致宮頸癌變風險的增加，且可能與HPV16感染存在相加作用。

葉酸； 人乳頭瘤病毒16型； 感染； 宮頸癌變

人乳頭瘤病毒16型(HPV16)感染是導致宮頸癌的重要原因之一，且近年來研究發現，葉酸缺乏可能是導致HPV出現持續感染，并引發宮頸癌的重要因素[1-2]。本研究對葉酸缺乏和HPV16感染在宮頸癌變中的相互作用進行探討。現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2012年6月至2014年4月本院收治的宮頸炎癥(CI)患者80例、低度宮頸上皮內瘤樣變(CINⅠ)患者55例、高度宮頸上皮內瘤樣變(CINⅡ/Ⅲ)患者55例以及宮頸鱗狀細胞癌(SCC)患者64例為研究對象。研究獲得醫學倫理學相關部門同意。

1.2 方法 自制調查問卷，對研究對象的各項一般資料進行調查統計；抽取患者空腹靜脈血檢測紅細胞及血清葉酸水平；采集患者宮頸組織標本送檢，利用聚合酶鏈反應(PCR)檢測其中高危型HPV16的感染情況。

2 結 果

2.1 HPV16感染與宮頸癌變程度的關系 在宮頸癌變的進展過程中，HPV16感染率呈逐漸升高趨勢，CINⅠ組、CINⅡ/Ⅲ組及SCC組患者的HPV16感染陽性率均高于CI組患者，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 HPV16感染與宮頸癌變的相關性分析

注：-表示無數據。

表2 不同程度宮頸癌變患者血清葉酸和紅細胞 葉酸水平

2.2 患者葉酸水平與宮頸癌變程度的關系 在宮頸癌變的進展過程中，紅細胞葉酸和血清葉酸水平均呈逐漸下降趨勢(H分別為43.68、59.08，P<0.05)，且紅細胞葉酸和血清葉酸水平正相關(r=1.235，P<0.05)。分組進行趨勢性χ2檢驗，結果顯示，在CINⅡ/Ⅲ和SCC組OR和aOR隨血清葉酸水平的下降呈上升趨勢(P<0.05)，但在CINⅠ組未呈現相同趨勢；OR在CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ和SCC組均隨紅細胞葉酸水平的下降呈現上升趨勢，aOR僅在SCC組呈現上升趨勢(P<0.05)。見表2～3。

2.3 葉酸缺乏與HPV16感染在宮頸癌變中的相互作用 在CINⅡ/Ⅲ及SCC組中，血清葉酸缺乏與HPV16感染均存在正相加作用；其中血清葉酸缺乏和HPV16感染對CINⅡ/Ⅲ交互作用超額相對危險度(RERI)、交互作用歸因比(API)及交互作用指數(S) 及其95%置信區間分別為6.89(6.75～7.03)、0.20(-163.66～163.57)和1.26(1.23～1.29)；血清葉酸缺乏和HPV16感染陽性對SCC的上述指數及其95%置信區間分別為55.40(55.22～55.58)、0.42(-291.19～292.03)和1.73(1.58～1.88)。在CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ和SCC組中，紅細胞葉酸缺乏與HPV16感染均存在正相加作用；其中紅細胞葉酸缺乏與HPV16感染對CINⅠ的上述指數及其95%置信區間分別為2.65(1.75～3.55)、0.43(-4.65～5.51)和2.03(1.33～2.73)；紅細胞葉酸缺乏與HPV16感染對CINⅡ/Ⅲ的上述指數及其95%置信區間分別為11.85(11.56～12.14)、0.47(-106.76～107.70)和1.96(1.83～2.09)；紅細胞葉酸缺乏與HPV16感染對SCC的上述指數及其95%置信區間分別為55.87(55.63～56.11)、0.61(-132.59～133.81)和2.61(2.50～2.72)。

表3 血清及紅細胞葉酸水平與宮頸癌變危險的關系

3 討 論

宮頸病變是常見的婦科疾病類型，尤其是宮頸癌變，對女性的危害較大[3]。因此，臨床積極地尋找有效的檢測方法以提高診斷、治療和預后效果顯得至關重要。

宮頸的HPV感染是誘發宮頸癌的重要因素之一，大多數宮頸癌患者可以檢測到HPV[4]。因此，臨床經常通過HPV檢測來篩查宮頸癌，以達到降低宮頸癌發病率的目的。大多數女性都會在生命周期的某個時間內感染HPV，但并非所有的HPV感染都會導致宮頸癌的出現[5]。HPV可以分為不同的類型，按照其致病力大小可以分為高危和低危兩種類型。其中，高危HPV大多會導致宮頸癌；而低危HPV感染大多屬于“一過性”，可導致扁平濕疣等疾病。HPV16是一種典型的高危HPV，可以用來作為宮頸癌變的重要標志物[6]。宮頸上皮內瘤樣變(CIN)是一種與HPV感染相關的病變，與宮頸癌之間具有十分密切的聯系[7]。葉酸是一種水溶性維生素，其最重要的功能為制造紅細胞和白細胞，增強免疫力。一旦葉酸缺乏，便會發生嚴重貧血，因此葉酸又被稱為“造血維生素”[8]。本研究結果顯示，宮頸癌變進展過程中，HPV16感染率逐漸升高，紅細胞葉酸和血清葉酸水平均呈逐漸下降趨勢，且紅細胞葉酸和血清葉酸水平呈正相關。此外，研究結果還顯示，在宮頸癌變的部分進程中紅細胞葉酸、血清葉酸缺乏與HPV16感染均存在正相加作用，提示葉酸缺乏可能會導致宮頸癌及癌前病變的風險增加。因此，臨床需要注意做好患者體內葉酸水平的監測工作，采用合理的劑量及時補充葉酸。

綜上所述，葉酸缺乏會導致宮頸癌變風險的增加，宮頸癌變過程中，葉酸缺乏和HPV16感染之間可能具有一定的協同作用。因此，臨床可以通過監測葉酸水平和HPV16感染情況對宮頸癌進行診斷，以提高宮頸早期癌變的檢出率。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.05.039

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1672-9455(2015)05-0674-02

2014-08-16

2014-10-16)