腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子與同型半胱氨酸測定在急性腦梗死中的診斷價(jià)值*

楊 莉，陳 速△，楊明華，秦錦標(biāo)

(東南大學(xué)附屬南京江北人民醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.神經(jīng)內(nèi)科 210048)

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·案例分析·

腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子與同型半胱氨酸測定在急性腦梗死中的診斷價(jià)值*

楊 莉1，陳 速1△，楊明華2，秦錦標(biāo)2

(東南大學(xué)附屬南京江北人民醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.神經(jīng)內(nèi)科 210048)

腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子； 同型半胱氨酸； 腦梗死

隨著我國人口老齡化的加速，腦梗死的發(fā)病率越來越高，由于其致死率和致殘率較高，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量。近年來研究表明，腦梗死的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后與多因素相關(guān)。同型半胱氨酸(Hcy)是一種含硫氨基酸,是半胱氨酸和蛋氨酸代謝過程的中間產(chǎn)物，是一種反應(yīng)性血管損傷氨基酸，被認(rèn)為與動脈粥樣硬化及血栓形成密切相關(guān)。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)是具有促進(jìn)神經(jīng)生長活性的一種蛋白質(zhì),主要在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)表達(dá),它在維持腦細(xì)胞的生長發(fā)育、分化、存活及成熟等方面均起著重要作用。本研究通過測定分析62例腦梗死患者治療前后血清BDNF及Hcy水平，并與36例健康人進(jìn)行對照，以探討B(tài)DNF與Hcy聯(lián)合檢測在腦梗死診斷、病情監(jiān)測和預(yù)后評估中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年2月至2011年12月本院神經(jīng)內(nèi)科腦梗死住院患者62例納入腦梗死組，其中男36例，女26例；年齡41～85歲,平均64歲。診斷依據(jù)1995年中華醫(yī)學(xué)會第4次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的《各類腦血管病診斷要點(diǎn)》[1]，并經(jīng)頭顱計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)或磁共振成像(MRI)證實(shí)。另選取本院同期門診體檢健康者36例納入健康對照組，兩組年齡、性別均匹配。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 腦梗死組所有患者入院治療前采集1份血液標(biāo)本，治療好轉(zhuǎn)2周后再采集1份血液標(biāo)本，分離血清，于-80 ℃保存待檢。健康對照組為體檢時(shí)所采血液標(biāo)本。

1.2.2 BDNF測定 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)進(jìn)行BDNF檢測,實(shí)驗(yàn)使用儀器為奧地利ClinBio公司128c酶標(biāo)儀，使用試劑購自武漢伊文博科技有限公司，實(shí)驗(yàn)過程嚴(yán)格按照儀器及試劑使用說明書進(jìn)行操作。

1.2.3 Hcy測定 采用循環(huán)酶法進(jìn)行Hcy檢測，實(shí)驗(yàn)使用儀器為日本Olympus公司Au640全自動生化分析儀，使用試劑購自波音特生物科技有限公司，實(shí)驗(yàn)過程嚴(yán)格按照儀器及試劑使用說明書進(jìn)行操作。

2 結(jié) 果

2.1 各組血清BDNF水平比較 腦梗死組患者治療前血清BDNF水平與健康對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而腦梗死組患者治療后血清BDNF水平比治療前明顯升高，治療前、后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 各組血清Hcy水平比較 腦梗死組患者治療前血清Hcy水平明顯高于健康對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而腦梗死組患者治療前、后血清Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 各組血清BDNF及Hcy水平比較

3 討 論

BDNF是在腦內(nèi)合成的一種蛋白質(zhì)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)組織中表達(dá)，是體內(nèi)含量最多的神經(jīng)營養(yǎng)因子，對神經(jīng)元有促進(jìn)生存、分化、增進(jìn)代謝、營養(yǎng)、支持和保護(hù)作用。BDNF通過促進(jìn)神經(jīng)元修復(fù)和再生，增強(qiáng)突觸間遞質(zhì)的釋放，加強(qiáng)突觸間信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，維持多種神經(jīng)元存活并直接促進(jìn)軸突生長，促進(jìn)神經(jīng)鞘源和基板源感覺神經(jīng)源的發(fā)育,維持其存活，參與腦缺血損傷的保護(hù)過程[3-4]。BDNF對腦損傷保護(hù)作用可能的機(jī)制：通過調(diào)節(jié)凋亡前蛋白及抗凋亡蛋白的表達(dá)抑制細(xì)胞凋亡；對抗興奮性氨基酸的毒性損傷；通過激活特定的信號傳遞途徑來保護(hù)神經(jīng)元免受氧化應(yīng)激的損害[5]。Narumiya等[6]發(fā)現(xiàn)，缺氧缺血性腦損傷后BDNF的特異性受體免疫反應(yīng)性增高，降低了缺血性腦損傷后局部腦缺血的程度，促進(jìn)腦梗死后的神經(jīng)功能恢復(fù)，誘發(fā)神經(jīng)元表達(dá)神經(jīng)生長因子和BDNF，改善卒中后的功能缺損。而BDNF的低表達(dá)可能引起神經(jīng)元營養(yǎng)不足，并進(jìn)一步帶來認(rèn)知方面的障礙。本研究結(jié)果顯示，腦梗死組患者治療前血清BDNF水平與健康對照組無明顯差異，提示血清BDNF水平與腦梗死的發(fā)生不具有相關(guān)性。但是腦梗死患者治療好轉(zhuǎn)后，血清BDNF水平明顯高于治療前。因此，作者認(rèn)為血清BDNF水平對藥物療效評價(jià)及預(yù)后評估有一定價(jià)值。

Hcy是心、腦血管疾病的一個獨(dú)立的危險(xiǎn)因素[7]。其可能的致病機(jī)制：通過促使氧自由基和過氧化氫的生成，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，降低血管舒張反應(yīng)性，導(dǎo)致血管收縮功能紊亂[8]；刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖，導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生[9]；此外，Hcy還可以促進(jìn)血管收縮和血小板聚集，破壞機(jī)體凝血與纖溶之間的平衡，影響抗凝活性，最終導(dǎo)致血栓形成[10]。本研究結(jié)果顯示，腦梗死組患者治療前血清Hcy水平明顯高于健康對照組，提示血清Hcy水平與腦梗死的發(fā)生有關(guān)。而治療前后，患者血清Hcy水平無明顯變化，提示Hcy水平與患者預(yù)后并沒有直接聯(lián)系，這與李志等[2]報(bào)道相符。

綜上所述，腦梗死高危人群應(yīng)定期進(jìn)行血清Hcy水平的檢測，以利于腦梗死的及時(shí)監(jiān)測和干預(yù)。而已經(jīng)發(fā)生腦梗死的患者則應(yīng)定期測定血清BDNF水平，在發(fā)病的不同時(shí)期應(yīng)用不同的檢測項(xiàng)目，為預(yù)后判斷及治療方案的制訂提供指導(dǎo)。Hcy與BDNF聯(lián)合檢測，對腦梗死的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后及療效觀察具有臨床意義。

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江蘇省南京市醫(yī)學(xué)科技發(fā)展項(xiàng)目(YKK08144)。△

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.05.061

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1672-9455(2015)05-0718-02

2014-06-19

2014-10-28)