2型糖尿病患者血漿甘露聚糖結(jié)合凝集素與血糖 糖化血紅蛋白的相關(guān)性分析*

王 燕，翁玉玲，李國明，劉 仿，米 娜，趙 毅△

(1.廣東醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室，廣東東莞 523808；2.廣東省東莞市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 523059)

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·論 著·

2型糖尿病患者血漿甘露聚糖結(jié)合凝集素與血糖 糖化血紅蛋白的相關(guān)性分析*

王 燕1，翁玉玲2，李國明1，劉 仿1，米 娜1，趙 毅1△

(1.廣東醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室，廣東東莞 523808；2.廣東省東莞市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 523059)

目的 探討2型糖尿病(T2DM)患者血漿甘露聚糖結(jié)合凝集素(MBL)水平及其與血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)的關(guān)系。方法 選取T2DM患者及健康人各60例，測定血漿MBL、空腹血糖(FPG)和HbA1c水平，觀察MBL水平變化及與FPG、HbA1c的關(guān)系。結(jié)果 T2DM患者血漿MBL、FPG、HbA1c水平均高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；Pearson相關(guān)性分析顯示，血漿MBL水平與HbA1c呈明顯正相關(guān)(r=0.257，P=0.047)。結(jié)論 MBL在T2DM患者血漿中明顯增高，可能參與了T2DM的發(fā)病過程，檢測MBL對T2DM的診斷和預(yù)后具有潛在的臨床價值。

2型糖尿??； 甘露聚糖結(jié)合凝集素； 血糖； 糖化血紅蛋白

甘露聚糖結(jié)合凝集素(MBL)是天然免疫補(bǔ)體系統(tǒng)中的一員，主要由肝細(xì)胞合成，作為急性期反應(yīng)蛋白分泌入血清。近年來，隨著MBL結(jié)構(gòu)及功能的逐漸發(fā)掘，其與疾病的關(guān)系也開始被人關(guān)注。研究表明，MBL和凝集素途徑在急性高血糖誘導(dǎo)的血管功能失調(diào)和心肌病中發(fā)揮重要作用[1]，此外還發(fā)現(xiàn)高水平MBL與糖尿病腎病有密切的關(guān)系[2]。本文擬研究2型糖尿病(T2DM)患者血漿MBL水平狀況，并探討MBL水平與T2DM患者血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2013年12月東莞市人民醫(yī)院T2DM患者60例為T2DM組，患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男28例，女32例，平均年齡(52.63±9.925)歲。選擇同期門診健康體檢者60例為健康對照組(NC組)，其中男25例，女35例，平均年齡(54.58±9.53)歲。NC組經(jīng)75 g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，排除糖尿病及糖調(diào)節(jié)受損。入選對象均排除急慢性感染、血液系統(tǒng)疾病、腫瘤、妊娠及心、肝、腎臟功能不全及其他內(nèi)分泌疾病。兩組性別、年齡一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)東莞市人民醫(yī)院倫理委員會通過，所有患者均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本采集 所有研究對象均隔夜空腹12 h以上，采集靜脈血5 mL，取其中一部分加入抗凝管并分離血漿用于MBL和HbA1c的測定；另一部分離心分離血清后用于空腹血糖(FPG)的測定。

1.2.2 檢測方法 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)對血漿MBL濃度進(jìn)行檢測，采用己糖激酶法對FPG進(jìn)行檢測，采用散射比濁法對HbA1c進(jìn)行檢測。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血漿MBL、FPG及HbA1c水平比較 T2DM組血漿MBL水平、FPG及HbA1c均明顯高于NC組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組血漿MBL、FPG及HbA1c水平比較

2.2 T2DM組血漿MBL與FPG、HbA1c的相關(guān)性分析 采用Pearson相關(guān)分析結(jié)果表明，T2DM組患者血漿MBL水平與HbA1c呈正相關(guān)(r=0.257，P=0.047)，而與FPG無相關(guān)(r=0.06，P=0.651)。

3 討 論

糖尿病是當(dāng)前嚴(yán)重的世界性問題，已成為影響人民健康的常見疾病之一。糖尿病通常以血糖為診斷和治療的參考指標(biāo)，但血糖只能反映出即刻的水平，與測試者的飲食、運(yùn)動、用藥、采血時間等因素有密切關(guān)系，不能反映出患者一段時間內(nèi)的平均血糖水平。而HbA1c恰恰彌補(bǔ)了血糖的不足，它體現(xiàn)的是糖尿病患者2～3個月以來的平均血糖水平，是反映血糖控制程度的精確指標(biāo)，也是控制糖代謝的一個很好手段，能較好地預(yù)防糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。亞太糖尿病防治指南已將HbA1c作為糖尿病監(jiān)控的“金標(biāo)準(zhǔn)”[3]。因此，HbA1c可與血糖聯(lián)合檢測用于糖尿病的診療。本研究結(jié)果表明，T2DM患者FPG和HbA1c均明顯高于NC組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，說明FPG和HbA1c在T2DM的診療中具有不可替代的指導(dǎo)作用。

在糖尿病患者中，T2DM占90%以上[4]，已經(jīng)證實(shí)T2DM是一種自身免疫和低度慢性炎癥性疾病，嚴(yán)格血糖控制和改善全身炎癥狀態(tài)可延緩T2DM進(jìn)程。MBL作為一種急性期反應(yīng)蛋白，在應(yīng)激(如病原體感染、外科手術(shù)等)時，其濃度可升高2～3倍[5]，且具有明顯的個體差異。應(yīng)用肝細(xì)胞系HuH-7，發(fā)現(xiàn)熱休克和白細(xì)胞介素-6(IL-6)可促進(jìn)MBL合成，而IL-1抑制其合成，說明MBL在炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要作用[6]。Baxter等[7]認(rèn)為，高濃度MBL可以抑制脂多糖誘導(dǎo)產(chǎn)生腫瘤壞死因子-α，從而抑制炎性反應(yīng)發(fā)生，而低濃度MBL則不可抑制脂多糖對腫瘤壞死因子-α的作用，使炎性反應(yīng)加劇。Hansen等[8]也證實(shí)，1型糖尿病合并大小血管病變患者血液中MBL水平明顯降低，提示在糖尿病血管病變的發(fā)展進(jìn)程中，MBL發(fā)揮了一定的作用。Hansen等[9]前瞻性研究發(fā)現(xiàn)：T2DM患者M(jìn)BL水平高者(>1 mg/L)比水平低者(<1 mg/L)具有更高的病死率(51%的死亡患者死于大血管并發(fā)癥)。但Saevarsdottir等[10]發(fā)現(xiàn)，高水平的MBL(>1 mg/L)可降低糖尿病患者心肌梗死發(fā)作的可能性。作者之前的研究發(fā)現(xiàn)MBL通過p38 MAPK途徑抑制人外周血Mo增殖[11]，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果表明，T2DM患者血漿MBL水平明顯高于健康人群，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，結(jié)果同文獻(xiàn)報道一致[12]。提示這與T2DM患者機(jī)體長期存在急性時相反應(yīng)、胰島素抵抗、慢性炎癥刺激及血糖異常升高有關(guān)。另外，T2DM血漿MBL水平也可能與患者地域分布、環(huán)境、職業(yè)范圍等因素有關(guān)，其是否受遺傳等因素的影響還需進(jìn)一步研究。

綜上所述，MBL、FPG及HbA1c三者的水平和T2DM有直接關(guān)系，且MBL與HbA1c呈正相關(guān)(r=0.257，P=0.047)。因而血漿MBL可作為除FPG和HbA1c之外另一個反映糖尿病的敏感指標(biāo)，MBL可與FPG、HbA1c聯(lián)合檢測用于對糖尿病的診斷及病情評估。目前，血漿MBL濃度的測定已經(jīng)應(yīng)用于科研方面，但還不能在臨床上開展常規(guī)的檢測。因此這方面還需要更多的研究人員進(jìn)行更深入的研究。

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Analysis on the relationship between serum mannose-binding lectin and blood glucose,glycosylated hemoglobin in patients with type 2 diabetes mellitus*

WANGYan1，WENGYu-ling2，LIGuo-ming1，LIUFang1，MINa1，ZHAOYi1△

(1.Teaching-researchOfficeofMicrobiologyandImmunology，GuangdongMedicalCollege,Dongguan,Guangdong523808,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,People′sHospitalofDongguan,Dongguan,Guangdong523059,China)

Objective To explore the relationship between serum mannose-binding lectin (MBL) and blood glucose,glycosylated hemoglobin (HbA1c),in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM).Methods A total of 60 T2DM patients (T2DM group) and 60 healthy persons(control group) were selected in this study.Fasting plasma glucose (FPG),HbA1c and MBL levels were measured.The change of MBL level and its correlation with FPG and HbA1c were analyzed.Results The levels of MBL,FPG and HbA1c of patients in T2DM group were significant higher than those of the control group (P<0.01).The MBL level was positively correlated with HbA1c (r=0.257,P<0.05).Conclusion The serum MBL level significantly increases in patients with T2DM,which suggests that MBL might involved in the pathogenesis of T2DM,and has potential clinical value in the diagnosis and prognosis of T2DM.

type 2 diabetes mellitus; mannose-binding lectin; blood glucose; glycosylated hemoglobin

廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)研究基金資助項(xiàng)目(B2013291);廣東醫(yī)學(xué)院科研基金資助項(xiàng)目(B2012017；B2013009)。

王燕，女，博士，副教授，主要從事臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)與分子免疫學(xué)研究。△

,E-mail：zhaoyicomnet@gmail.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.04.008

A

1672-9455(2015)04-0452-02

2014-08-02

2014-11-10)