美國《Emerging Infectious Diseases》2014年第12期

有關人獸共患病論文摘譯

美國《Emerging Infectious Diseases》2014年第12期

有關人獸共患病論文摘譯

P1969 新型蛋白酶敏感型朊毒體病，一類無傳染性的獨特的朊毒體變異//Abigail B. Diack1, Diane L. Ritchie1, Alexander H. Peden,等

新型蛋白酶敏感型朊毒體病(VPSPr)可能發生在人朊蛋白基因(PRNP)第129密碼子為各種基因型的人中。與其他人類朊毒體病相比，其特征在于具有獨特的生物化學譜帶。我們將基因型為纈氨酸純合子(VV)的2名患者和基因型為甲硫氨酸纈氨酸雜合子的1名患者的腦組織分別接種于能表達人PRNP的轉基因小鼠以研究VPSPr的傳染性。在所有接種小鼠中均未觀察到臨床癥狀或空泡變性。當受到來自基因型為VV的VPSPr患者腦組織攻擊后，小鼠的腦組織出現朊蛋白小顆粒聚集，其中一些類似于VPSPr患者腦組織中的微小斑塊。用同一品系鼠比較VPSPr和散發型克雅氏病的傳染性表明VPSPr具有獨特的生物學特性。此外，我們認為VPSPr人傳人能力有限。

P1980 新西蘭牛和人的產志賀毒素大腸埃希菌O157∶H7基因型的地理分布//Patricia Jaros, Adrian L. Cookson, Donald M. Campbell,等

產志賀毒素大腸埃希菌(STEC)O157∶H7是全球公共衛生領域關注的人畜共患的病原體。為了比較2008-2011年間獲得的來自不同牛和人的STEC 菌株O157∶H7基因型的局部和大尺度地理分布情況，我們采用脈沖場凝膠電泳和編碼志賀毒素噬菌體插入(SBI)分型技術，應用多變量方法，將來自新西蘭北島及南島的菌株與澳大利亞和美國的菌株進行比較。南北兩島的STEC O157∶H7種群構成明顯不同，同時證明了小尺度空間結構的存在。這種種群分布情況與食源性暴發傳播不符，而與局限性傳播相符。新西蘭、澳大利亞和美國分離株之間SBI型別分布明顯不同。我們的研究結果證明曾經有一個不斷進化的全球流行STEC O157∶H7菌株亞種輸入新西蘭，并局限在牛和人類之間傳播。

P1999 接種MERS-CoV單峰駱駝上呼吸道中病毒的復制和排出//Danielle R. Adney, Neeltje van Doremalen, Vienna R. Brown,等

2012年，中東地區出現與人類嚴重呼吸系統疾病相關的新型冠狀病毒。流行病學調查表明中東呼吸綜合癥冠狀病毒(MERS-CoV)人獸共患傳播可能源自單峰駱駝。在這里，我們提供了駱駝作為MERS-CoV貯存宿主的實驗證據。我們對3只成年駱駝接種人MERS-CoV分離株，每只駱駝主要表現為一過性的上呼吸道感染。受MERS-CoV感染后臨床癥狀較輕，但每只駱駝均從上呼吸道排出大量病毒。在接種后的7天中在鼻分泌物中可檢測到感染性病毒，接種后的35天仍可檢測到病毒RNA。單峰駱駝排毒方式以及病毒具有感染上呼吸道的傾向，可能有助于解釋自然感染病毒的駱駝未見系統性疾病發生以及駱駝傳染駱駝以及駱駝傳人的傳播方式的効力。(圖1、圖2)

A)觀察到3號駱駝鼻腔分泌物排出，在實驗的頭2周每只接種病毒的駱駝均有鼻腔分泌物排出。 B)分別用帶幾何圖形的線條表示每只駱駝直腸溫度。水平線表示接種病毒前觀測的這些單峰駱駝正常的溫度范圍，按照平均值±3×計算。

圖1 接種中東呼吸綜合征冠狀病毒(MERS-CoV)后單峰駝駱的臨床癥狀。

P2006 新型蛋白酶敏感型朊毒體病的傳播特性//Silvio Notari, Xiangzhu Xiao, Juan Carlos Espinosa,等

新型蛋白酶敏感型朊毒體病(VPSPr)，是一種新近發現的、看似散發的人類朊毒體病，它與克雅氏病(CJD)明顯不同，但與格斯特曼綜合征(GSS)有共同點。然而，與獨具遺傳傾向的GSS相反，VPSPr中未檢測到朊蛋白(PRP)基因變異，這表明VPSPr可能是我們長期探究的GSS的一種散發形式。由于VPSPr這種非典型特征而提出其可傳播性的問題，此為朊毒體病的典型特性。我們將VPSPr腦勻漿接種到能表達不同水平人朊蛋白(PrPc)的轉基因小鼠腦中。第一代有54%被攻擊的小鼠表現出病理病變，34%的小鼠帶有與VPSPr類似的異常PrP。令人驚奇的是，在第二代未發生朊毒體病。我們認為VPSPr是可傳播的。因此，可以確定它是一種朊毒體病。然而，我們推測可能由于正常人的PrPc缺乏有效轉化基質(或是鼠腦并非最佳的環境)，因此在第一代后不能再維持復制。(圖3、圖4)

圖2 1號駱駝接種中東呼吸綜合癥冠狀病毒(MERS-CoV)5天后組織病理學改變。組織采集后，用蘇木精-伊紅染色(上排圖片)?？筂ERS-CoV免疫組化結果(下排圖片)可見棕紅色染色。鼻甲骨、氣管和支氣管假復層上皮發生退行性變，表現為杯狀細胞和纖毛缺失，細胞核成團聚集伴有嗜中性粒細胞的浸潤(以箭號標示)。箭頭標示殘余的未受損的纖毛。放大倍數×400。

A-C)斑塊最常位于海馬槽和胼胝體的臨界處，常常成排聚集分布。它們或是緊密地聚集或是部分融合產生多核斑塊。PrP免疫染色(A，B)顯示斑塊成細長形，周圍圍繞PrP沉積物。它可出現在聚集的不同時期(蘇木精-伊紅染色)，其中斑塊核心顯得光滑，缺乏典型的庫魯斑塊的刺狀外觀(C)。 D-F)第二種類型的病變由朊毒體顆粒狀沉積構成(D和E)與海馬腔隙分子層海綿狀變性同層分布(F)。G-J)Tg(HuPrP129V×3小鼠中斑塊較少，但所在位置和外觀與Tg(HuPrP129V)×8小鼠相似。相比之下，在Tg(HuPrP129M)×2-陽性小鼠中PrP聚集體普遍較松散僅少數形成真正的斑塊(I和J)。PrP單克隆抗體為3F4.。在圖A、D、G和I的方框中標記區域分別用圖B、E、H和J顯示高倍的放大圖。PrP：朊毒體蛋白，VPSPr：新型蛋白酶敏感型朊毒體病， Tg：轉基因小鼠。圖A 、E標尺=250μm。圖B，C，H和J 標尺=25μm。圖D標尺=500μm。圖F，G和I標尺=100μm 。

圖3 一項研究VPSPr傳播特征的組織學和免疫組化結果。 A-E)在Tg(HuPrP129V)×8小鼠中觀察到兩種典型的病變。