對當前禽流感流行現狀及防控的認識

趙繼勛

（中國農業大學動物醫學院，北京 海淀 100193）

2014 年秋季至2015 年冬，家禽生產最主要的疫病防控問題仍是禽流感。進入春季流行有變強趨勢，防控面臨更大困難，對其現狀及未來防控，闡述個人淺識如下。

1 當前禽流感的基本表現

1.1 多種不同毒株的感染同時存在 按基因分型劃分，我國高致病性禽流感H5 亞型現有2.3.2、2.3.4、7.2 三個分支，目前在3 個分支上有多種不同毒株的感染同時存在。雞的感染有2.3.2 分支的H5N1；2.3.4 分支的H5N1、H5N6、H5N8；7.2 分支上的H5N1（兩種類型）、H5N2（兩種類型）。水禽的感染有2.3.4 分支的H5N2、H5N6、H5N8，或許還有2.3.2 分支的H5N1。

H7N9 亞型在雞的感染比2014 年嚴重，尤其是東南諸省。H9N2 亞型在種雞的感染比以前有所增多。

1.2 發生感染的地域擴大了，幾乎遍布全國各地。從近期己經公布的幾起禽流感疫情也能看出這種趨勢。造成傳播范圍擴大的主要原因是缺少2.3.4 分支可用疫苗和H7N9 感染增多及范圍擴大。流通領域管理困難，有病或隱性感染雞被不合理遠距離運輸所致。

1.3 雞和水禽的感染都以散發為主 在東南諸省，H7N9 亞型在雞上、以H5N6 為主要代表包括H5N8、H5N1 在內的2.3.4 分支毒在雞上有即將形成地方性流行的趨勢。H5N6、H5N8 毒株在水禽上也有形成地方流行的趨勢，只是H5N6 多在東南諸省，H5N8 多在中原和北方地區。7.2 分支的H5N2 亞型毒在北方少數商品肉雞群和RE-7 苗免疫不良雞群中散發。

1.4 流行毒株上出現了一些新的變化 2014 年秋季至2015年春季2.3.4分支上的鴨源H5N2毒株仍有感染，這是一種早在2010 年就出現的毒株，其基因組成是循著水禽源毒進化而來，和當前2.3.4 分支的其他流行毒不同。2.3.4分支上的雞源H5N8 感染己大量存在，2014 年秋天以前主要是水禽源的。鴨源H5N3 感染有個別報道。7.2 分支上出現H5N2 亞型毒力較弱毒株，其致死性變低，不會造成毀滅性死亡。

1.5 禽流感又一次形成世界性的流行 2005 年青海湖候鳥曾發生感染的2.2 分支H5N1 亞型毒在歐、亞、非三大洲形成長時間廣泛的流行，至今仍然存在，在非洲仍很活躍。由于在我國此型流感病毒其傳播只發生在途徑青海湖的候鳥遷徒路線上，並非我國主要養殖地區，因此未對我國發生影響。2013 年秋、冬發生的2.3.4 分支的H5N8 亞型毒株目前已在東北亞（韓國、日本、蒙古）、俄羅斯西伯利亞、歐洲多國（英國、荷蘭、德國、匈亞利等）、美國、加拿大、臺灣地區和我國很多地區的雞、鴨、鵝、鵪鶉、火雞、養殖鳥，野生水禽等動物上發生感染形成流行。北美分支的H5N2 亞型毒株在美國、加拿大、墨西哥、臺灣地區也形成流行。最近在臺灣流行的H5N2 亞型禽流感病毒其HA基因片段和目前韓國發生的H5N8 亞型的HA基因片段組成高度相似，NA片段和我國2011 年H5N2 亞型NA基因組成相似，屬于2.3.4 分支是一個鴨源、雞源重組毒株。

1.6 候鳥感染的報道明顯增多 已有多個國家報道了多種水禽（天鵝、大雁、黑面琵鷺等）感染H5N8 亞型流感病毒。我國也報道了黃河濕地、秦皇島七星海岸的野生天鵝、野鴨、紅嘴潛鴨感染H5 亞型流感并出現死亡。候鳥在禽流感變異病毒產生上起著重要作用，候鳥的感染動向值得關注。候鳥發生感染越多、地域越廣、感染病毒亞型越復雜預示禽流感病毒變異會越多越快。

1.7 禽流感病毒對哺乳動物的感染過去有過報道近期又有犬、虎因感染H5 亞型，尤其是2.3.4 分支上H5 亞型禽流感病毒發病死亡的報道。因此應該慎喂不明來源禽肉給食肉動物以免發生感染死亡。

1.8 歷史上有關于禽流感病毒感染人的報道，包括H7N7、H7N3、H9N2、H5N1 等，最近關于H7N9、H10N8、H5N6、H5N1 感染人的報道較多，相對來說新型禽H7N9 流感對人的威脅稍大。至今所知禽流感病毒對人的感染都是發生率極低的小概率事件，包括H7N9 流感病毒在內。

2 診斷問題

2.1 臨床表現的基本特征（1）有典型的傳染過程。一個場區總是先從某個棟舍開始，然后一棟棟地傳播開，幾乎無一棟可以幸免。每個棟舍發病持續時間多在7～20 d，一個飼養場可能需40～60 d 才能完全恢復。常常在一個集團的不同地區飼養場中發生由于物品交叉使用和運輸而形成的傳播感染。（2）臨床常見眼、頭腫脹、冠紫、精神不振、采食量減少，甚至拉稀等表現。（3）有典型的死亡曲線。最常見的是弧形曲線（如模式圖1）。其峰值隨亞型毒株不同和免疫抗體水平不同而不同。在己免疫雞群死亡率從百分之幾至百分之幾十不等。（4）產蛋下降，下降幅度可從百分之三至百分之幾十不等。常在幾天之內降到底線，然后再緩慢恢復至原產蛋水平的90%左右，整個周期多需20 d 以上。

圖1 禽病死亡曲線模式

2.2 剖檢的基本特征（1）內臟包括心（心冠狀脂肪、心肌）、肝、脾、肺、腎、胰出血、脂肪出血，常見腺胃乳頭出血、泄殖腔出血、喉頭氣管出血、肌肉出血。（2）卵泡變化可從充血到軟化、壞死。輸卵管子宮內有不同程度的黏液分泌，有時形成干酪樣物。

2.3 實驗室診斷（1）PCR 擴增及測序，這對于基因分型是重要的。（2）病毒分離鑒定。（3）單因子陽性血清HI 交叉檢測有助于病毒分型和抗原、免疫原性分析。

2.4 不同亞型毒株有診斷價值的特點（1）H7N9 亞型 死亡多在3%-8%，有時可達20%甚至更高，產蛋下降20%-30%。剖檢病變多較輕微，但一定會出現典型變化。卵泡多見充血現象。PCR 檢測相對困難，常檢不出來。有的毒株HI 抗體檢測結果變化不明顯。病毒分離相對困難。（2）7.2 分支的H5N2 亞型 有的毒株致病力相對較弱。在無抗體育成雞上也只死亡25%，雖然可見到典型病變，但剖檢變化較輕。在商品肉雞上不造成大量急速全群死亡，而是每天維持2%左右死亡數天。（3）2.3.4 分支H5 亞型毒 毒力相對最強，死亡發生快而猛。典型剖檢病變是腺胃、肌胃及其相連處黏膜大面積出血和水腫。

3 防控

3.1 疫苗防控（1）疫苗類型 南方以Re-8 為主，北方以Re-7 為主，最好Re-6、Re-7、Re-8 三種疫苗一起免疫。（2）免疫程序。10 d 左右第1 次；30 d 左右第2 次；開產前第3 次；產蛋高峰期后第4 次；換羽雞開產前，加免1 次。

3.2 日常防控 根據外界流行情況適時加強隔離、消毒。特別警惕周圍水域的野生水禽，防止野生水禽→鳥→家鼠→飼養舍的傳播鏈條的形成。

3.3 發病后防控 早診斷有利于控制傳播。當出現不正常死亡有禽流感可疑時，對發病的群體隔離、淘汰處死、徹底消毒有很大的好處。同一時刻可對尚未感染相鄰棟舍做針對性疫苗的緊急接種，做好隔離封鎖。這種情況下，一旦可維持7～10 d 不發病，損失會大大降低。要特別注意防止集團內部不同飼養場之間運輸工具、蛋筐、蛋托、種蛋、飼料、人員的交叉和運輸污染而形成的傳播。防控不僅僅是針對發生問題場區開展隔離、封鎖、消毒。

4 對H 7N9流感病毒的認識

4.1 H7N9 流感病毒是一個禽流感病毒 病毒基因組全部由來自禽流感病毒的一些亞型毒株的基因重組而成。雖然世界衛生組織（WHO）從經濟和輿論宣傳角度出發同意對H7N9 禽流感病毒可稱做甲型H7N9 流感病毒或H7N9 流感病毒，但在科學性上並不否認這是一種禽流感亞型病毒。

4.2 H7N9 流感病毒對人的感染是一個極小的概率事件 感染只對那些免疫抵抗力低下者，特別是老人和兒童威脅較大，基至可能和某些易感人群的遺傳組成有關。中國疾病預防控制中心（CDC）曾統計感染人群的平均年齡在53.5～54歲，可見老年人相對易感發病多。

4.3 目前對于人感染H7N9 流感病毒的認識有不同看法 一種是國家衛計委、CDC的看法。人感染H7N9 流感主要來自于禽H7N9 流感病毒，帶毒禽、鳥是傳染源，因此稱之為人感染禽H7N9 流感。主要依據是在感染人群中超過60%病人有活禽接觸史；農貿市場活禽檔口及其相關環境中有一定比率的H7N9 流感病毒分離率;關閉農貿市場中的活禽市場，人H7N9 流感的發病率相應減少；從感染病人身體中分離的人源H7N9 流感病毒和從禽、鳥及農貿市場環境中分離到的禽源H7N9 流感病毒在基因組成上有高達99.4%以上的相似性。在防控上主張關閉農貿市場中的活禽市場，提倡食用生鮮禽類制品，提示人們遠離活禽、野鳥，避免感染發生。另一種是農口相關單位和部分專家的看法，認為沒有充分證據證明人感染H7N9 流感病毒來自于禽類。這種觀點得到大多數養殖業者的贊同。主要依據是並非所有感染H7N9 流感病毒的人都有活禽接觸史；從事養禽和相關工作的從業人員未發生H7N9 流感病毒感染；雖然可以從農貿市場的雞、鴿和周圍環境中分離到禽源H7N9 流感病毒，但禽源毒和人源毒在某些關鍵位點上並不相同；養殖場尚未檢出有感染發生；農貿市場病毒來源不明。我個人觀點是縱使不能絕對肯定人感染H7N9 流感病毒是來自于禽H7N9 流感病毒，但肯定不能排除二者之間的可能連接關系。防控人感染H7N9 流感病毒感染要從防控禽感染H7N9 病毒入手。應該組織衛計委、農業部、林業總局、科學院等部門的相關研究院所深入開展傳染源的溯源研究工作，對人、禽都從病原和血清學兩方面進行流行病學調查，追蹤農貿市場感染禽、鳥的來源，摸清禽類養殖場病毒污染情況，為制定科學的防控政策和方法提供依據。

4.4 關閉活禽市場，推廣生鮮禽品的作用 2013年春至2014 年秋H7N9 流感病毒的流行顯示農貿市場中的活禽市場是城市人群和H7N9 流感病毒接觸的最主要交叉點。在活禽市場中，一旦有感染H7N9 流感病毒的雞，由于很難做到當日售清和嚴格消毒，就會使后續新運來的待售禽持續發生感染而且會因感染禽不斷排毒污染相關工具、污水和環境。2014 年冬季前農貿市場做為H7N9流感病毒的主要污染地，采取關閉活禽市場，實行日清日消等措施，切斷傳播途徑取得了明顯的防控效果。問題是一旦病毒和人的接觸點不再局限于農貿市場中的活禽市場，單純關閉活禽市場的防控效果就會降低。進入2015 年廣東省的人H7N9 流感發生情形己顯示出這一跡象。在大多數地區采用關閉活禽市場的措施下，廣東省2015 年和2014 年同期相比發生率未顯下降，發生范圍涉及到廣東大部分地區。浙江省則顯示大城市發生減少而中小城市、農村有所增加。這種變化暗示H7N9 流感病毒的污染己不局限于大中城市的活禽市場，病毒污染范圍更廣了。

在疫病流行期間通過關閉活禽市場切斷傳播途徑並沒有錯，但這對防控H7N9 流感在人上的傳播只是防控中的一個環節。關閉活禽市場雖然一段時間對防控有用，但有違群眾喜食活禽的飲食習慣，執行上會遇到很大阻力，客觀上影響了養雞生產和市場銷售。取代活禽推廣生鮮禽類產品並不能杜絕病毒對農貿市場的污染，如果生鮮產品來自己感染病毒的活禽，這種生鮮產品只是減少了活禽在市場中病毒的持續增殖，危險是大大減少了，但污染仍可能存在。廣州已有生鮮產品銷售點檢出H7N9 流感病毒污染的報道。

4.5 “遠離活禽”提法的片面性 國家衛計委在防控人感染禽流感病毒，尤其針對人感染H7N9流感病毒的規范及宣傳中，主張遠離活禽、野生禽鳥，這種提法有片面性。既使人的感染和禽、鳥有關，也主要是和受到流感病毒感染尤其是處于排毒期的禽、鳥及污染環境接觸才有可能被感染。如前所述這是一個小概率事件。在我國禽流感的發生歷史上，大規模的禽流感流行是罕見的，大多數情況下，健康的無污染的禽類生產是主流。農業部針對H7N9 流感病毒的大量樣本檢測很長時間顯示養殖場都是陰性結果。簡單的提遠離禽、鳥實際抹殺了應提供和能提供健康禽類產品真正防控人感染禽流感病毒的正確主張。簡單提倡遠離禽、鳥是對那些從事養禽和相關工作從業人員的感情傷害，他們的工作是國計民生的重要組成部分.，他們辛勤勞動生產的禽類產品是群眾日常生活需求不可分割的一部分。他們不可能遠離禽、鳥，但他們在防止禽流感感染上也是應保護對象。簡單提倡遠離禽、鳥，容易使普通群眾產生對禽類產品的恐懼，客觀上影響了產品銷售，給養禽生產造成巨大的經濟損失。簡單提倡遠離禽、鳥，不如提示某些相對易感人群應盡可能遠離更為妥當。

5 近期禽流感的發展趨勢

5.1 2015 年2 月初農業部宣布針對2.3.4 分支H5亞型流感病毒的RE-8 重組疫苗被批準推廣應用。這樣一來我國在家禽中能發生感染的H5 亞型流感病毒的3 個基因分支上分別有了針對2.3.2分支的RE-6 苖、針對2.3.4 分支的RE-8 苗、針對7.2 分支的RE-7 苗。由于這3 種苗對相應流行毒株的免疫保護效果較好，它們的全面推廣應用會形成較好的保護效果，估計進入2015 年4 月我國H5 亞型流感病毒感染只會存在少量散發。可能僅發生在極少數不做免疫的商品肉雞和免疫不良的雞群中。這種大好形勢至少會保持到2015年11 月，甚至到2016 年秋天。,

5.2 H7N9 禽流感病毒對雞是一種低致病性流感病毒，雞感染后會因為不同毒株的毒力差異，受感染雞群健康狀態的差異形成不同程度的危害。危害程度對感染雞群來說稍重于H9N2 禽流感病毒，而其傳播能力遠低于H9N2 禽流感病毒。H7 亞型禽流感病毒從以往研究歷史上看有很多毒力變強的先例。我國H7N9 禽流感病毒的毒力逐漸變強的現象已經萌現。

未來H7N9 禽流感病毒對雞的危害會逐步加大，成為養雞生產中不得不面對的問題。主要依據是養殖場從查不到感染到開始有感染，珠海、深圳供港活雞的養殖場已有因感染被清場處理；人感染H7N9 流感病毒多發的一些省和地區農貿市場中病毒檢出率升高，同時人感染病例數不見減少，全國出現感染的范圍有所增加；家禽中的感染可能從數量和發生范圍都在擴大。

未來H7N9 流感病毒對人的感染病例可能仍會有所增加，發生地區范圍仍要加大。按照國家衛計委的觀點，人的感染和家禽有關。由于H7N9 流感病毒對禽的易感性和對人的易感性是無法相比的，如果禽的感染發生得不到有效控制則禽發生感染的增加必將使環境中病毒污染量增加，人和病毒接觸機率增加，人的發生率必然增加。在這種情況下國家衛計委最近公開強調的春節后人的感染發生會減少，疫情得到控制的判斷可能並不那么令人樂觀。2015 年人感染數或許不會減少，而且從2015 年5 月-11 月的季節性減少也會變得不那么明顯，感染發生不會中斷。

5.3 2014 年9 月農業部曾發布關于針對家禽H7N9 流感病毒的根除計劃。由于初始調查結果不十分清晰，執行上又有一定困難，無法有效阻止可能存在的家禽H7N9 流感病毒感染的發生和傳播。隨著時間的推移，單純采用撲殺根除的防控將越來越困難。為了防止H7N9 流感病毒對家禽的危害，甚至為了防控其對人的危害，又不得不采用疫苗防控了。令人安慰的是國家對人、對禽都早己投入力量對疫苗進行了研發，據報道已取得成功。

5.4 禽流感病毒從2013 年秋開始，病毒進入快速變異期，由過去2-3 年出一個流行毒株變成短時間內一下子出現六、七個，這種現象到至今沒有停止的跡象。雖然RE-6、RE-7、RE-8 三個疫苗的有效性會維持一段時間、保持家禽生產的平靜，加強監測盡早發現可能出現的新變異流行毒株是重之又重的工作。

5.5 H9N2 禽流感病毒自2013 年春也有輕微變異的動向，至今尚未出現和現有疫苗在抗原和免疫保護上明顯差異的程度，近期在產蛋雞群中病毒分離率有輕微增多趨勢。加強病毒變異監控是必要的。