P120-連環(huán)蛋白在腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移中的研究進(jìn)展

魏 敏 綜述，毛煕光 審校

（瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 瀘州 646000）

P120-連環(huán)蛋白在腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移中的研究進(jìn)展

魏 敏 綜述，毛煕光 審校

（瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 瀘州 646000）

腫瘤的發(fā)生發(fā)展是多因子作用的結(jié)果，腫瘤的浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移是患者死亡的重要原因。P120-連環(huán)蛋白(P120ctn)被認(rèn)為是一種與腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移有關(guān)的連環(huán)素，參與細(xì)胞的粘附、生長(zhǎng)、增殖、轉(zhuǎn)移等過(guò)程，因此P120ctn受到越來(lái)越多的關(guān)注。本文對(duì)P120ctn的生物學(xué)特性，及其與腫瘤的轉(zhuǎn)移浸潤(rùn)的相關(guān)性予以綜述。

P120ctn；腫瘤；粘附；浸潤(rùn)；轉(zhuǎn)移

惡性腫瘤最本質(zhì)的特征是浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移。粘附分子以及多種信號(hào)通路參與細(xì)胞的粘附、侵襲及轉(zhuǎn)移的過(guò)程，它們的異常均有可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。P120-連環(huán)蛋白(P120ctn)是一種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子和細(xì)胞粘附分子，近年來(lái)許多研究表明P120ctn不僅具有維持細(xì)胞間的穩(wěn)定性、細(xì)胞骨架的重塑和基因調(diào)節(jié)功能，在惡性腫瘤中的異常表達(dá)也提示它在惡性腫瘤的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移中具有重要作用[1-2]。因此本文對(duì)P120ctn的生物學(xué)特性，及其與腫瘤的轉(zhuǎn)移浸潤(rùn)的相關(guān)性予以綜述。

1 P120ctn的結(jié)構(gòu)

P120ctn是連環(huán)蛋白家族成員之一，是位于細(xì)胞間連接處和細(xì)胞核的連環(huán)素，其基因CTNND1位于11q11，編碼分子量為120 kD，其多肽鏈中含有11個(gè)由42個(gè)氨基酸殘基組成的Armadillo重復(fù)結(jié)構(gòu)，含有三個(gè)外顯子(A、B、C)，對(duì)其N(xiāo)-端及C-端不同的剪切，產(chǎn)生不同的亞型，不同的亞型表達(dá)于不同的細(xì)胞，產(chǎn)生不同的生物學(xué)特性(其亞型Ⅰ主要表達(dá)于具有遷徙吞噬能力的細(xì)胞中，亞型Ⅲ主要表達(dá)于上皮細(xì)胞中)，不是所有的亞型均在細(xì)胞中表達(dá)。P120ctn有四個(gè)不同的功能區(qū)域，包括一個(gè)卷曲的螺旋結(jié)構(gòu)域，一個(gè)磷酸化結(jié)構(gòu)域，一個(gè)含有9個(gè)Armadillo的重復(fù)序列和一個(gè)短的C末端。P120ctn的功能主要是通過(guò)Armadillo重復(fù)序列發(fā)揮作用。

2 P120ctn的功能

2.1 P120ctn的粘附功能 目前發(fā)現(xiàn)在大多數(shù)上皮性腫瘤中，鈣粘蛋白參與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移[3]；在非上皮性腫瘤中如高侵襲性腦膠質(zhì)瘤等，鈣粘蛋白的丟失增加了腫瘤的浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移[4-5]。大量文獻(xiàn)報(bào)道，P120ctn調(diào)控著E-鈣粘蛋白[6]。P120ctn與E-cadherin(E-鈣粘蛋白)中JMD結(jié)構(gòu)域(Juxta membrance domain-)結(jié)合形成鈣粘蛋白-連環(huán)蛋白復(fù)合體(Cadherin catenin complex，CCC)而發(fā)揮其細(xì)胞粘附功能[7]。在細(xì)胞膜中，鈣粘蛋白-連環(huán)蛋白復(fù)合體中的FERM結(jié)構(gòu)域中的蛋白調(diào)控著細(xì)胞的粘附功能[8]。在細(xì)胞與細(xì)胞接觸消失時(shí)，定位于細(xì)胞質(zhì)中的P120ctn會(huì)激活細(xì)胞使細(xì)胞遷移，細(xì)胞膜上的鈣粘蛋白與新的P120ctn結(jié)合并限制細(xì)胞的移動(dòng)，同時(shí)形成新的細(xì)胞與細(xì)胞間粘附的作用。癌細(xì)胞在上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程中，E-cadherin的缺失導(dǎo)致P120ctn易位于細(xì)胞質(zhì)，導(dǎo)致細(xì)胞遷徙增加，增加其侵襲性。P120ctn是否磷酸化也直接影響鈣粘蛋白-連環(huán)蛋白復(fù)合體的穩(wěn)定性而影響功能的發(fā)揮。磷酸化使P120ctn與CCC復(fù)合體發(fā)生分離，而降低細(xì)胞間粘附。E-cadherin中兩個(gè)酪氨酸磷酸化位點(diǎn)的E3泛素連接酶直接影響著P120ctn磷酸化。有研究[9]表明P120ctn的磷酸化增加血管的通透性，引發(fā)猜測(cè)P120ctn磷酸化降低細(xì)胞間粘附，促進(jìn)新生血管的形成，從而促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。Ma等[10]發(fā)現(xiàn)口腔鱗癌與P120ctn在細(xì)胞質(zhì)中磷酸化有關(guān)，表明磷酸化的P120ctn可以作為惡性口腔病變進(jìn)展的一個(gè)標(biāo)志。Huveidt等[11]發(fā)現(xiàn)磷酸化的P120ctn也與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的侵襲性的增加相關(guān)。

2.2 P120ctn調(diào)控Kaiso介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄活性 用酵母雙雜交方法發(fā)現(xiàn)P120ctn與Kaiso可以直接結(jié)合，Kaiso屬于鋅指蛋白家族成員之一，通過(guò)其鋅指結(jié)構(gòu)識(shí)別特異的DNA序列發(fā)揮作用，其C-端為C2H2的鋅指結(jié)構(gòu)域，可以與P120ctn結(jié)合。Kaiso作為轉(zhuǎn)錄激活因子，其功能主要是識(shí)別特異性的DNA序列和甲基化的CGP。Hong等[12]在非洲爪蟾和哺乳動(dòng)物提取物用胚胎培養(yǎng)、轉(zhuǎn)染、RNA干擾技術(shù)等證實(shí)P120ctn調(diào)控Kaiso與DNA結(jié)合來(lái)發(fā)揮調(diào)控基因的轉(zhuǎn)錄活性，兩者結(jié)合通過(guò)經(jīng)典的Wnt通路和非經(jīng)典的Wnt通路參與細(xì)胞的增殖、神經(jīng)突觸的傳遞以及胚胎的發(fā)育等功能。在前列腺癌中，Kaiso已被證明能促進(jìn)細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移[13]。在抑制Kaiso的活性下，細(xì)胞核內(nèi)P120ctn可以激活一些腫瘤抑制基因比如Xist等，同時(shí)P120ctn也可以作為一種腫瘤抑制基因[14]。另外一方面，P120ctn與Kaiso相互作用可以通過(guò)Wnt信號(hào)通路促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移[15]。Dell Valle-Pérez等[16]發(fā)現(xiàn)大量的P120ctn在細(xì)胞核內(nèi)聚集，可以抑制Kaiso的活性以及阻止形成具有侵襲性的Wnt信號(hào)通路。P120ctn與Kaiso作用對(duì)基因轉(zhuǎn)錄和細(xì)胞轉(zhuǎn)化有很強(qiáng)的作用，但在腫瘤侵襲方面的作用仍不清楚。

2.3 對(duì)Rho GTP酶的作用 在細(xì)胞質(zhì)中，P120ctn的侵襲性被認(rèn)為是由P120ctn與Rho GTP酶的相互作用引起。Rho GTP酶為GTP結(jié)合蛋白，分子量為20～25 kD，屬于Ras超家族中的一員，目前對(duì)其Rho-A、Cdc-42及Rac-1研究較多。Rho GTP酶與GDP結(jié)合與GDI形成復(fù)合體存在于胞質(zhì)中，P120ctn的表達(dá)使Rho與GDP解離，且被GDP交換因子轉(zhuǎn)化成GTP結(jié)合型，將信號(hào)向下游效應(yīng)分子IQGAPI傳導(dǎo)發(fā)揮效應(yīng)。正常情況下，P120ctn在胞膜中表達(dá)，在胞漿中表達(dá)較少，從而對(duì)Rho-A的抑制被解除，使Rho-A被活化。其中Rho-A的活化則可引起彈性纖維和粘著斑的形成增強(qiáng)細(xì)胞間粘附。位于胞漿中的P120ctn可以阻止Rho-A與GDP的解離，使Rho-A失活[17]。同時(shí)P120ctn的表達(dá)活化了Cdc-42及Rac-1。Cdc-42與偽足的產(chǎn)生有關(guān)，Rac-1的活化引起肌動(dòng)蛋白微絲的裝配使細(xì)胞形成偽足和皺褶，兩者均可引起細(xì)胞的粘附功能降低。在浸潤(rùn)性小葉癌的小鼠模型中發(fā)現(xiàn)胞漿中的P120ctn通過(guò)抑制拮抗劑Rho/ROCK信號(hào)而激活Rho，而增加腫瘤細(xì)胞的侵襲與轉(zhuǎn)移[18]。Zhang等[19]證明了激活的Cdc-42及Rac-1促進(jìn)細(xì)胞的遷移，降低了細(xì)胞間的粘附，但在細(xì)胞遷移中Rac-1獨(dú)自在P120ctn表達(dá)時(shí)缺失，推測(cè)Rac-1可能逆轉(zhuǎn)細(xì)胞遷移，為肺癌提供一個(gè)分期和治療指標(biāo)。

3 P120ctn在惡性腫瘤中的表達(dá)

近年來(lái)，通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)P120ctn在人體惡性腫瘤中主要表現(xiàn)為表達(dá)的改變、缺失及分布異常，揭示了P120ctn的改變與腫瘤的分期、分級(jí)有關(guān)，表明它與腫瘤的惡性程度及轉(zhuǎn)移浸潤(rùn)性有關(guān)。

3.1 肺癌 Miao等[20]發(fā)現(xiàn)在肺癌組織中，P120ctn在細(xì)胞膜表達(dá)下降但在細(xì)胞漿及細(xì)胞核中的表達(dá)升高。有研究[21]表明在正常肺組織中主要有P120ctn亞型1和亞型3，在肺癌組織中這兩種亞型都出現(xiàn)不同的消失，亞型1表達(dá)的消失可能增加癌細(xì)胞的惡性表型，亞型3表達(dá)的消失可能抑制癌細(xì)胞的惡性表型，但亞型1起到主要作用。Mortazavi等[22]也認(rèn)為P120ctn在細(xì)胞膜中表達(dá)下降與非小細(xì)胞肺癌的分型相關(guān)。

3.2 食管癌 Ma等[23]的研究發(fā)現(xiàn)P120ctn通過(guò)對(duì)RhoA的作用參與食管癌的發(fā)生發(fā)展，其表達(dá)的下調(diào)與食管鱗狀細(xì)胞癌的分化差、分期晚、淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移及預(yù)后明顯正相關(guān)。同時(shí)有研究[24]發(fā)現(xiàn)食管癌在細(xì)胞的增殖、結(jié)締組織的增生以及發(fā)展成浸潤(rùn)性癌的過(guò)程中出現(xiàn)了P120ctn的單獨(dú)缺失而沒(méi)有其他基因的改變，這種發(fā)現(xiàn)提示P120ctn具有強(qiáng)有力的腫瘤抑制作用。

3.3 結(jié)直腸癌 Yanagisawa等[25]認(rèn)為P120ctn進(jìn)入胞漿通過(guò)對(duì)Rho GTP酶的作用而影響直結(jié)腸癌的侵襲和轉(zhuǎn)移。Bellovin等[26]在研究中發(fā)現(xiàn)P120ctn的改變與E-cadherin的丟失和胞漿定位有關(guān)，在早期直結(jié)腸癌患者中P120ctn的異常表達(dá)與腫瘤的分級(jí)、分期、淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移有關(guān)，從而認(rèn)為P120ctn在直結(jié)腸癌中是一個(gè)有價(jià)值的指標(biāo)。早期研究表明，幾乎所有的結(jié)直腸腫瘤都包含Wnt信號(hào)途徑的激活性突變。但是Smalley-Freed等[27]發(fā)現(xiàn)從大腸腺瘤性息肉病轉(zhuǎn)化成癌的大腸癌中，P120ctn水平的表達(dá)并不總是與鈣粘蛋白表達(dá)相一致，同時(shí)也提示在這種腫瘤中可能存在其他信號(hào)通路可以抵消Wnt信號(hào)通路。基于上述研究表明P120ctn功能的復(fù)雜性。

3.4 膀胱癌 Mandeville等[28]研究認(rèn)為P120ctn通過(guò)調(diào)控RhoA的活性而參與膀胱癌的發(fā)生發(fā)展，并在膀胱癌的轉(zhuǎn)移中具有重要作用。Silva Neto等[29]通過(guò)敲除P120ctn后導(dǎo)致膀胱癌的浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移明顯下降，同時(shí)證明非細(xì)胞膜定位的P120ctn表達(dá)升高與膀胱癌的臨床分期晚、分級(jí)差及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，推測(cè)P120ctn可作為判斷膀胱癌預(yù)后的一個(gè)有用因子。

3.5 乳腺癌 Soto等[30]研究認(rèn)為P120ctn通過(guò)激活Rac 1而促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。Paredes等[31]通過(guò)研究認(rèn)為乳腺癌的基因轉(zhuǎn)錄表型與P120ctn的亞型表達(dá)有關(guān)。有研究認(rèn)為乳腺癌中小葉原位癌癌細(xì)胞胞漿中出現(xiàn)P120ctn異常表達(dá)，但導(dǎo)管原位癌癌細(xì)胞胞漿則沒(méi)有出現(xiàn)P120ctn的異常表達(dá)，因此胞漿中P120ctn的異常表達(dá)可區(qū)分小葉原位癌及導(dǎo)管原位癌[32]。乳腺癌中90%的浸潤(rùn)性小葉癌，P120異位到細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核。但是，目前發(fā)現(xiàn)在其他轉(zhuǎn)移性乳腺癌中，E-cadherin與P120ctn在細(xì)胞膜中出現(xiàn)高表達(dá)[33]，這些相互矛盾的意見(jiàn)突出了P120ctn在乳腺癌中的表達(dá)呈現(xiàn)多樣性和功能的復(fù)雜性。

3.6 其他腫瘤 在很多人類(lèi)腫瘤中觀察到了P120ctn出現(xiàn)下調(diào)、缺失及定位偏差。48%的皮膚癌中P120ctn出現(xiàn)缺失。在皮膚表皮中，有條件的消融P120ctn可引起一種致死性的過(guò)度增生性疾病[34]。在促性腺激素釋放激素治療中，卵巢癌細(xì)胞中E-鈣粘蛋白轉(zhuǎn)換成P-鈣粘蛋白，使P120ctn定位到細(xì)胞質(zhì)，增加了Cdc-42及Rac-1的活性，從而促進(jìn)細(xì)胞的侵襲與轉(zhuǎn)移[35]。在侵襲性高的胰腺導(dǎo)管腺癌中，P120ctn中的一個(gè)進(jìn)化保守序列miR-197參與了P120ctn的表達(dá)下調(diào)，P120ctn的下調(diào)促使腫瘤的侵襲性增加[36]。

4 結(jié)語(yǔ)

我們通過(guò)對(duì)近年來(lái)P120ctn相關(guān)文獻(xiàn)的調(diào)研，分析了P120ctn與腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移相關(guān)的功能，以及P120ctn在惡性腫瘤中的異常表達(dá)，并推斷出了P120ctn與腫瘤的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移是正相關(guān)的，但還無(wú)法判斷出P120ctn究竟是一種腫瘤抑制因子，還是一種腫瘤促進(jìn)因子。這是由于從目前調(diào)研的文獻(xiàn)中發(fā)現(xiàn)：P120ctn在細(xì)胞中分布的部位不同，其作用機(jī)制不同，P120ctn在癌中的表達(dá)呈現(xiàn)多樣性和功能的復(fù)雜性，因此還需要進(jìn)一步研究證實(shí)。雖然P120ctn對(duì)腫瘤的作用還沒(méi)有定論，但是通過(guò)對(duì)P120ctn的深入研究，將有助于更好地理解腫瘤的發(fā)生發(fā)展。

[1]Kourtidis A,Ngok SP,Anastasiadis PZ.P120catenin:an essential regulator of cadherin stability,adhesion-induced signaling,and cancer progression[J].Prog.Mol Biol Sci,2013,116:409-432.

[2]Pieters T,van Roy F,van Hengel J.Functions of P120ctn isoforms in cell-cell adhesion and intracellular signaling[J].Front Biosci, 2012,17:1669-1694.

[3]Vasioukhin V.Adherens junctions and cancer[J].Subcell Biochem, 2012,60:379-414.

[4]Camand E,Peglion F,Osmani N,et al.N-cadherin expression level modulates integrin-mediated polarity and strongly impacts on the speed and directionality of glial cell migration[J].J Cell Sci,2012, 125:844-857.

[5]Pegloin F,Etienne-Manneville S.N-cadherin expression level as a critical indicator of invasion in non-epithelial tumor[J].Cell Adhes Migr,2012,6:327-332.

[6]Kowalczyk AP,Nanes BA.Adherens junction turnover:regulation adhesion through adherin endocytosis,degradation and recycling [J].Subcell Biochem,2012,60:196-222.

[7]Ishiyama N,Lee SH,Liu S,et al.Dynamic and static interactions between p120 catenin and E-cadherin regulate the stability of cell-cell adhesion[J].Cell,2010,141:117-128.

[8]Wang T,Pei X,Zhan J,et al.FERM-containing protein FRMD5 is a P120-catenin interacting protein that regulates tumor progression [J].FEBS Lett,2012,586:3044-3050.

[9]Oas RG,Xiao K,Summer S,et al.P120-Catenin is required for mouse vascular development[J].Cire Res,2010,106(5):941-951.

[10]Ma LW,Zhou ZT,He QB,et al.Phosphorylated p120-catenin expression has predictive value for oral cancer progression[J].Clin Pathol,2012,65:315-319.

[11]Huveidt D,Lewis-Tuffin LJ,Carlson BL,et al.Targeting Src family kinase inhibits bevacizumab-induced glioma cell invasion[J].PLos ONE,2013,8:e56505.

[12]Hong JY,Park JI,Lee M,et al.Down's-syndrome-related kinase Dyrk1A modulates the p120-catenin-kaiso trajectory of the Wnt signaling pathway[J].J Cell Sci,2012,125:561-569.

[13]Jones J.Nuclear Kaiso indicates aggressive prostste cancer and promotes migration and invasiveness of prostste cancer cells[J].Am J. Pathol,2012,181:1836-1846.

[14]Yildirim E,Kirby JE,Brown DE,et al.Xist RNA is a potent suppressor of hematologic cancer in mice[J].Cell,2013,152:727-742.

[15]Anastas JN,Moon RT.WNT signalling pathways as therapeutic targets in cancer[J].Nat Rev Cancer,2013,13:11-26.

[16]Dell Valle-Pérez B,Casagolda D,Lugilde E,et al.Wnt controls the transcriptional activity of Kaiso through CK1epsilon-dependent phosphorylation of p120-catenin[J].J Cell Sci,2011,124(Pt 13): 2298-2309.

[17]Zebda N,Tian X,Gawlak G,et al.Interaction of P190RhoGAP with C-terminal domain of P120-catenin modulates endothelial cytoskeleton and permeability [J].JBiolChem,2013,288: 18290-18299.

[18]Schackmann RC,van Amersfoort M,Haarhuis JH,et al.Cytosolic p120-catenin regulates growth of metastatic lobular carcinoma through Rock1-mediated anoikis resistance[J].J Clin Invest,2011, 121:3176-3188.

[19]Zhang L,Gallup M,Zlock L,et al.Rac 1 and Cdc 42 differentially modulate cigarette smoke-induced airway cell migration through P120-catenin-dependent and independent pathways[J].Am J Pathol,2013,182:1986-1995.

[20]Miao Y,Liu N,Zhang Y,et al.P120ctn isoform I expression significantly correlates with abnormal expression of E-cadherin and poor survival of lung cancer patients[J].Med Oncol,2010,27(3): 880-886.

[21]董新軍,劉 洋,張 勇,等.P120-catenin亞型的表達(dá)減弱與肺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯相關(guān)[J].中國(guó)肺癌雜志,2008,11(4): 529-533.

[22]Mortazavi F,Dubinett S,Retting M.c-Crk proto-oncogene contributes to transcriptional repression of p120-catenin in non-small cell lung cancer cells[J].Clin Exp Metastasis,2011,28:391-404.

[23]Ma J,Zhang J,Ma Y,et al.Adenovirus-mediated RhoA shRNA suppresses growth of esophageal squamous cell carcinoma cells in vitro and in vivo[J].Med Oncol,2012,29(1):119-126.

[24]Stairs DB,Bayne LJ,Rhoades B,et al.Deletion of p120-catenin results in a tumor microenvironment with inflammation and cancerthat establishes it as a tumor suppressor gene[J].Cancer Cell,2011, 19:470-483.

[25]Yanagisawa M,Huveidt D,Kreinest P,et al.A P120 catenin isoform switch affects Rho activity,induces tumor cell invasion,and predicts metastatic disease[J].J Biol Chem,2008,283:18344-18354.

[26]Bellovin DI,Bates RC,Muzikansky A,et al.Altered localization of P120 catenin during epithelial to mesenchymal transition of colon carcinoma is prognostic for aggressive disease[J].Cancer Res, 2005,65(23):10938-10945.

[27]Smalley-Freed WG,Efimov A,Short SP,et al.Adenoma formation following limited ablation of P120-catenin in the mouse intestine [J].PLOS ONE,2011,6:e19880.

[28]Mandeville JA,Silva Neto B,Vanni AJ,et al.P-cadherin as a prognostic indicator and a modulator of migratory behavior in bladder carcinoma cells[J].BJU Int,2008,2(11):1707-1714.

[29]Silva Neto B,Smith GL,Mandeville JA,et al.Prognostic significance of altered P120ctn expression in bladder cancer[J].BJU Int, 2008,101(6):746-752.

[30]Soto E,Yanagisawa M,Marlow LA,et al.P120 catenin induces opposing effects on tumor growth depending on E-cadherin expression[J].J cell Biol,2008,183(4):737-749.

[31]Paredes J,Correia AL,Ribeiro AS,et al.Expression of P120-catenin isoform correlates with genomic and transcriptional phenotype of breast cancer cell lines[J].Cell Oncol,2007,29(6):467-476.

[32]Dabbs DJ,Bhargava R,Chivukula M.Lobular versus duct al breast neoplasms:the diagnostic utility of p120 catenin[J].Am J Surg Pathol,2007,31(3):427-437.

[33]Debaid M,Kaiser C,Abramian A,et al.Evaluation of E-cadherin, Ki-67 and lymphatic vessel invasion in abdominal metastases of human breast cancer[J]Anticancer Res,2013,33:1971-1975.

[34]Perez-Moreno M,Davis MA,Wong E,et al.p120-catenin mediates inflammatory responses in the skin[J].Cell,2006,124:631-644.

[35]Cheung LW,Leung PC,Wong AS.Cadherin switching and activation of p120 catenin signaling are mediators of gonadotropin-releasing hormone to promote tumor cell migration and invasion in ovarian cancer[J].Oncogene,2010,29:2427-2440.

[36]Hamada S,Satoh K,Miura S,et al.miR-197 induces epithelial-mesenchymal transition in pancreatic cancer cells by targeting p120 catenin[J].J Cell Physiol,2013,228:1255-1263.

R73.35

A

1003—6350（2015）03—0390—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.03.0139

2014-06-26)

毛熙光。E-mail：mxg6639@163.com