活血化痰護肝湯治療酒精性脂肪肝50例

武漢大學中南醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科 (湖北 武漢，430071)

酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)是長期大量飲酒所致的一種肝臟疾病，初期常表現(xiàn)為酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver disease，AFLD)，可進展為酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化［1］。

隨著人民生活水平的不斷提高、現(xiàn)代社會生活方式節(jié)奏和飲食結(jié)構(gòu)的改變，近年來我國AFLD 的發(fā)病率逐年上升，在長期過量飲酒的人群中，酒精性脂肪肝者約占90%～100%，酒精性肝炎者為10%～35%，最終發(fā)展為酒精性肝硬化者8%～20%［2］，因而對AFLD 早期干預非常必要。

我科自2010年5月至2014年11月以來，以活血化痰護肝湯治療AFLD 50例，觀察其臨床癥狀、甘油三酯水平、肝功能及肝臟影像學變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準 診斷標準參照中華醫(yī)學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組2010年修訂的《酒精性肝病診療指南》［1］:①有長期飲酒史，一般超過5年，折合乙醇量男性≥40 g/d，女性≥20 g/d，或近2周內(nèi)有大量飲酒史，折合乙醇量＞80 g/d;②臨床癥狀為非特異性，可無癥狀，或有右上腹脹痛、食欲不振、乏力等;③肝功能指標，如血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)異常和甘油三酯(TG)升高;④肝臟B 超或CT 檢查符合脂肪肝的表現(xiàn);⑤患者同意并簽署知情同意書。

1.2 排除標準 ①嗜肝病毒現(xiàn)癥感染以及藥物、中毒性肝損傷和自身免疫性肝病等疾病;②妊娠及哺乳期婦女;③過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者;④合并有心、肺、腎、內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)等嚴重疾病者;⑤患精神疾患或不能合作者。

1.3 納入標準 ①年齡18～60歲，具有隨訪條件者;②符合AFLD 的診斷標準;③患者同意并簽署知情同意書。

1.4 一般資料 符合上述條件的患者100例，隨機分為活血化痰護肝湯觀察組和西藥對照組各50例。觀察組中男42例，女8例，年齡28～58歲，病程13～60個月;對照組中男44例，女6例，年齡29～60歲，病程14～59個月。兩組患者一般資料比較差異無顯著性意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.5 治療方法 100例患者均停用其他治療AFLD 的藥物兩周以上，給予一般治療:戒酒，低脂高蛋白飲食，適量體育運動，控制體重。西藥對照組患者口服多烯磷脂酰膽堿膠囊［易善復膠囊，賽諾菲(北京)制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號:國藥準字H20059010］228 mg/次，3次/d;觀察組患者口服活血化痰護肝湯，藥物組成:柴胡、蘇木各10g，黃芪、決明子各30 g，蒼術(shù)、半夏、陳皮、茯苓、生山楂、枳椇子各15g，澤瀉、葛花各12g，炙甘草6g。1 劑/d，常規(guī)分兩次水煎，共煎取450 ml，150ml/次，3次/d，餐后1h 后口服;兩組患者均共治療3個療程，1個療程4周。

兩組患者每周到醫(yī)院復診治療1次，平時以電話聯(lián)系方式進行隨訪。

1.6 觀察指標 ①治療前后臨床癥狀，如右上腹脹痛、食欲不振、乏力等變化情況;②肝功能變化情況(ALT、AST、GGT，TG);③肝臟影像學檢查(即肝臟B 超或CT)變化。④血、尿、糞三大常規(guī)，腎功能，心電圖，及患者的不良反應。

1.7 療效標準 參照文獻［3］和《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］擬定標準如下:①痊愈:臨床癥狀消失，ALT、AST、GGT、TG 及影像學檢查正常;②顯效:臨床癥狀明顯減輕，ALT、AST、GGT 均回落到正常水平，TG 下降≥30%，影像學檢查肝臟形態(tài)及實質(zhì)明顯改善;③有效:臨床癥狀減輕，ALT、AST、GGT、TG 下降≥20%，影像學檢查肝臟形態(tài)及實質(zhì)相對改善;④無效:臨床癥狀、ALT、AST、GGT、TG、影像學檢查肝臟形態(tài)及實質(zhì)無改善。有效率以痊愈加顯效及有效計。

1.8 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 13.0 統(tǒng)計軟件處理，以表示計量資料，兩組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有顯著性意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組AFLD 患者臨床療效比較 見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組AFLD 患者治療前后肝功能及TG 檢測情況 見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能及TG 檢測結(jié)果比較()

表2 兩組患者治療前后肝功能及TG 檢測結(jié)果比較()

與本組治療前比較，* P＜0.05;與對照組治療后比較，# P＜0.05

2.3 不良反應 兩組患者治療前后血、尿、糞常規(guī)及腎功能和心電圖檢查均無異常發(fā)現(xiàn);對照組治療過程中有1例患者發(fā)生明顯的惡心不適，1例患者發(fā)生腹瀉，均要求退出治療，另有1例因工作調(diào)動失訪，不納入統(tǒng)計。

3 討論

脂肪肝是指光學顯微鏡下可見脂肪沉積的肝細胞的百分比超過肝細胞總數(shù)5%～10%，AFLD 是指長期飲酒導致的脂肪肝，發(fā)病機制目前尚未完全清楚，現(xiàn)代醫(yī)學認為在AFLD 的發(fā)病過程中，除酒精及其代謝產(chǎn)物對肝臟的影響外，氧化應激、脂質(zhì)過氧化、脂質(zhì)代謝紊亂以及脂肪細胞因子等可通過各種途徑和方式參與AFLD 的發(fā)生、發(fā)展［5］。該病起病隱匿，發(fā)病緩慢，一般患者有乏力、右上腹不適、肝區(qū)隱痛或上腹部脹痛、食欲不振等臨床癥狀。

AFLD 當前尚缺乏理想、有效藥物治療，目前的治療主要是改變不良的生活方式，必須戒酒，戒酒后脂肪肝可以好轉(zhuǎn)，即使有酒精性肝炎也可使病情停止進展;同時要控制糖類、脂類的攝入，肥胖和超體重的AFLD 患者應進行節(jié)食和增加運動鍛煉等生活干預;西藥主要以肝保護劑(如多烯磷脂酰膽堿、熊去氧膽酸、硫普羅寧等)及降脂方法治療。AFLD 不予重視和治療可發(fā)展為酒精性肝炎、肝纖維化、肝硬化甚至肝癌，應予以重視［6］。

中醫(yī)學中無“酒精性脂肪肝”這一病名，但在歷代文獻中有類似描述，根據(jù)其臨床表現(xiàn)和癥狀，可將其歸屬于中醫(yī)學“肥氣”、“肝著”、“脅痛”、“黃疸”、“傷酒”、“積癥”、“酒疸”等范疇;歷代醫(yī)家亦提出酒為熱邪，耗血生痰;如朱丹溪在《格致余論》中提出“髀酒之性，大熱大毒。”;《本草綱目》曰“痛飲則傷神耗血，損胃亡精，生痰動火”［7］。多數(shù)學者認為本病多因酒傷肝脾，脾虛失運，聚濕生痰，痰濁郁結(jié)，瘀血阻滯而最終形成濕痰瘀阻互結(jié)、痹阻肝臟脈絡而成，其病機則可歸納為:脾胃氣虛、痰濕內(nèi)阻、水濕內(nèi)停、氣血不和、氣滯血瘀等;其中酒傷肝脾、聚濕生痰為發(fā)病之關(guān)鍵，而素體稟賦不足、脾胃虛弱為發(fā)病之本，肝氣郁滯，痰凝血瘀為標［8］，故治當健脾疏肝，化痰活血。基于此，活血化痰護肝湯方中柴胡疏肝解郁，黃芪健脾益氣，兩藥疏肝健脾共為君藥;蒼術(shù)燥濕健脾，《本草綱目》言其:“治濕痰留飲，或挾瘀血成窠囊，及脾濕下流，濁瀝帶下，滑瀉腸風”;蘇木行血祛瘀，《本草綱目》言其:“蘇方木，少用則和血，多用則破血”;兩藥健脾燥濕活血共為臣藥;半夏燥濕化痰，《藥性論》言其:“消痰涎，開胃健脾”;陳皮健脾理氣，燥濕化痰，《日華子本草》言其:“消痰止嗽，破癥瘕痃癬”;茯苓健脾滲濕;決明子性苦微寒，清肝瀉火，潤腸通便;生山楂消食導滯，化瘀散結(jié)，《日用本草》言其:“化食積，行結(jié)氣，健胃寬膈，消血痞氣塊”;枳椇子消濕熱，解酒毒，葛花解酒醒脾，《別錄》言其:“消酒”，以上共為佐藥;炙甘草調(diào)和諸藥。以上諸藥配伍，共奏疏肝健脾，清熱化痰，活血通絡之功。現(xiàn)代藥理研究證實:葛花及其提取物有抗氧化作用，能明顯減輕急性酒精性肝損傷模型動物的肝臟損傷，并能改善小鼠急性酒精性行為障礙［9］，枳椇子可明顯降低酒精性脂肪肝大鼠的血清ALT、AST，在組織學上可明顯改善其肝細胞的脂肪變性及炎癥壞死［10］。

我們的研究證實活血化痰護肝湯能明顯改善AFLD 患者臨床癥狀及肝臟影像學變化，具有顯著降甘油三酯、降酶護肝作用，療效優(yōu)于西藥對照組，臨床應用未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應，值得臨床應用和進一步探討其機制。

［1］中華醫(yī)學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.酒精性肝病診療指南(2010年修訂)［J］.胃腸病學，2010，15(10):617 -621.

［2］韓婷，井源，吳靜.酒精性脂肪肝研究現(xiàn)狀與進展［J］.胃腸病學和肝病學雜志，2008，17(10):862 -866.

［3］徐建良，盛國光，陳誠.丹山消脂方治療非酒精性脂肪性肝炎30例［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2013，23(4):246 -247.

［4］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:88 -91.

［5］胡成穆，曹琦，李俊.酒精性脂肪肝脂質(zhì)代謝研究進展［J］.安徽醫(yī)藥，2012，16(8):1045 -1047.

［6］荀福義，李光晨.酒精性脂肪肝的診斷及治療進展［J］.中國誤診學雜志，2011，11(33):8090 -8091.

［7］郭文平，王建華，王玉果.酒精性脂肪肝中醫(yī)藥治療進展［J］.遼寧中醫(yī)藥大學學報，2012，14(5):257 -258.

［8］趙釗，陳道云.酒精性脂肪肝的中醫(yī)辨治研究概況［J］.光明中醫(yī)，2012，27(1):191 -193.

［9］孫洋.葛花藥理作用與臨床應用研究［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2014，10(8):51 -53.

［10］朱肖鴻，朱強，葉蕾，等.枳椇子對大鼠酒精性脂肪肝的預防作用及機制［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2007，17(4):220 -222.