中醫(yī)藥治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期研究進(jìn)展

張小樸 周奎龍 史鎖芳

(南京中醫(yī)藥大學(xué)2012級碩士研究生，江蘇 南京 210029)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是以不完全可逆的氣流受限為特征的疾病，氣流受限通常呈進(jìn)行性發(fā)展，并與肺對有害顆?；驓怏w的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。目前，COPD已成為呼吸系統(tǒng)疾病中常見病和多發(fā)病，患病率和病死率居高不下，患者勞動力和生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，造成巨大的社會和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。盡管2004年歐洲呼吸協(xié)會和美國胸科協(xié)會指南已經(jīng)提出COPD是可以預(yù)防和治療的疾病，但結(jié)合近年來的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床研究發(fā)現(xiàn)，其療效有限。中醫(yī)作為我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，中醫(yī)藥對COPD的干預(yù)治療已取得一定療效，茲就近年來中醫(yī)藥治療COPD穩(wěn)定期的進(jìn)展及成果綜述如下。

1 病機(jī)及治則研究

1.1 病機(jī)研究 中醫(yī)學(xué)中并沒有COPD這一現(xiàn)代病名，但根據(jù)其在臨床中表現(xiàn)為咳嗽、咯痰、胸悶、氣促等癥狀，可歸屬為咳嗽、喘證、肺脹等范疇?；静C(jī)多是由于肺臟長期遭受多種內(nèi)傷、外感之邪的侵襲，而導(dǎo)致宣降功能失常。晁恩祥認(rèn)為，COPD患者在穩(wěn)定期以肺腎兩虛為主［1］。韓樹人認(rèn)為，COPD日久損傷肺氣，肺氣虧虛為發(fā)病基礎(chǔ)，久病咳喘，肺氣受損，進(jìn)而肺虛及脾、腎［2］。史鎖芳［3］認(rèn)為，COPD 穩(wěn)定期病理性質(zhì)為本虛標(biāo)實，肺、脾、腎、心不足為本虛，痰濁、血瘀乃標(biāo)實。李素云認(rèn)為，肺、脾、腎虧虛對于COPD發(fā)病雖很重要，但同時痰瘀作為重要病理產(chǎn)物和致病因素，兩者交叉相依，極易形成痰瘀互結(jié)之證［4］。李建生［5］認(rèn)為，COPD以正虛積損為主要病機(jī)，即除了肺、脾、腎虛基礎(chǔ)證外，兼見痰濕、血瘀。汪春［6］認(rèn)為，肺脾氣虛是COPD穩(wěn)定期的主要表現(xiàn)，肺之輸布宣發(fā)失職必致肺絡(luò)瘀滯。張峻斌等［7］認(rèn)為，“本虛標(biāo)實，下虛上實”是COPD主要病機(jī)，本虛、下虛是指脾腎虧虛，尤其是患者多年老體弱，咳喘日久，脾腎陽虛，下元虛憊，腎不納氣，以致氣不歸根，逆而上沖;標(biāo)實、上實則是風(fēng)、寒、痰、瘀、濕等邪蘊(yùn)阻肺脈，使其成為肺氣肅降失常、反復(fù)發(fā)病之誘因。

1.2 治則研究 中醫(yī)對COPD穩(wěn)定期患者總的治療原則是緩則補(bǔ)其虛。晁恩祥認(rèn)為，調(diào)補(bǔ)肺、腎在改善COPD穩(wěn)定期患者整體病情及提高免疫力方面具有良好療效［1］。史鎖芳認(rèn)為，治療 COPD當(dāng)扶正固本、健脾養(yǎng)肺補(bǔ)腎為主，兼以祛邪、化痰祛瘀，從而調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境，激發(fā)機(jī)體自衛(wèi)能力，增強(qiáng)機(jī)體自身穩(wěn)定狀態(tài)，促進(jìn)康復(fù)，防止反復(fù)加重［3］。王會仍根據(jù)中醫(yī)治未病思想，首先注重保肺養(yǎng)肺，提高機(jī)體免疫力［8］。吳海斌［9］從絡(luò)病學(xué)理論出發(fā)，治療COPD在益氣養(yǎng)陰化痰的同時不忘消癥通絡(luò)，逐漸恢復(fù)肺絡(luò)通氣升降的功能。錢靜華［10］認(rèn)為，治療COPD的關(guān)鍵在于扶正固本，同時不忘祛邪。陳永厚［11］認(rèn)為，在COPD穩(wěn)定期應(yīng)依據(jù)中醫(yī)治未病思想，先予健脾補(bǔ)腎、益氣活血等法安未病之臟腑，可以延緩COPD的病情進(jìn)展。羅勝等［12］認(rèn)為，膏方與湯藥等比較，由于原料是經(jīng)過煎煮濃縮加工制成，濃度高，藥性滋潤，作用相對穩(wěn)定，持久緩和，是COPD穩(wěn)定期調(diào)治的最佳劑型。韓樹人認(rèn)為，膏方七分補(bǔ)虛，三分治病，以扶正為主，兼以祛邪，調(diào)理COPD的關(guān)鍵在于培補(bǔ)扶正，補(bǔ)肺益腎，兼顧脾土［13］。鄭小偉主張用膏方治療肺系慢性疾病應(yīng)遵循“調(diào)和陰陽，以平為期”、“扶正補(bǔ)虛，兼顧祛邪”、“用藥輕靈，顧護(hù)胃氣”的原則［14］。

2 治療方法

2.1 中藥湯劑內(nèi)服

2.1.1 益氣養(yǎng)陰法 季紅艷等［15］在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用益氣養(yǎng)陰復(fù)方(藥物組成:法半夏、茯苓、川芎、炒谷芽、炒麥芽、百合、山藥、沙參、佛手、山楂、金沸草、浙貝母)治療COPD穩(wěn)定期患者10例，并與單純西醫(yī)治療9例對照觀察。結(jié)果:治療3個月后治療組在體質(zhì)量增加、實驗室檢查指標(biāo)及生活質(zhì)量改善方面均優(yōu)于對照組(P＜0.05)。馮淑惠等［16］在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用養(yǎng)陰潤肺湯(藥物組成:百合、生地黃、雪梨、陳皮及豬肺)治療COPD穩(wěn)定期患者120例，并與單純西醫(yī)常規(guī)治療104例對照觀察。結(jié)果:治療組總有效率94.2%，對照組50.0%，治療組療效優(yōu)于對照組(P＜0.05)。

2.1.2 培土生金法 梁愛武等［17］依據(jù)冬病夏治理論，從培土生金、補(bǔ)益宗氣立法，運(yùn)用冬屏湯(藥物組成:冬蟲夏草、黃芪、白術(shù)及防風(fēng))治療COPD穩(wěn)定期患者65例。結(jié)果:臨床控制8例，顯效15例，有效7例，無效2例，總有效率93.75%。毛忠德［18］根據(jù)培土生金法運(yùn)用參苓白術(shù)散加減治療COPD穩(wěn)定期48例。結(jié)果:總有效率93.75%。陳欣［19］在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用補(bǔ)脾益肺湯(藥物組成:黨參、白術(shù)、茯苓、熟地黃、山藥、五味子、紫菀、杏仁、桃仁及甘草)治療COPD穩(wěn)定期患者38例，并與單純西醫(yī)常規(guī)治療37例對照觀察。結(jié)果:治療3個月后治療組在呼吸狀況、活動能力及心理狀態(tài)三方面改善皆優(yōu)于對照組(P＜0.05)。

2.1.3 健脾化痰法 孫朔［20］用健脾化痰湯(藥物組成:黃芪、黨參、白術(shù)、山藥、當(dāng)歸、茯苓、蒼術(shù)、白術(shù)、陳皮、半夏、杏仁、貝母及炙甘草)治療COPD穩(wěn)定期患者38例。結(jié)果:顯效17例，有效16例，無效4例，總有效率86.8%。張平等［21］用健脾化痰方(藥物組成:黨參、黃芪、白術(shù)、茯苓、半夏、陳皮、紫菀、炙款冬花、枳殼、桔梗及生甘草)加溫灸中脘治療輕中度穩(wěn)定期肺脾氣虛型COPD患者30例。結(jié)果:臨床控制6例，顯效13例，好轉(zhuǎn)7例，無效4例，總有效率86.7%。鐘敏等［22］用健脾化痰湯(藥物組成:黃芪、黨參、山藥、茯苓、白術(shù)、當(dāng)歸、陳皮、杏仁、貝母、炙甘草、半夏及蒼術(shù))聯(lián)合溫灸中脘治療COPD穩(wěn)定期患者18例。結(jié)果:顯效10例，好轉(zhuǎn)6例，無效2例，總有效率88.9%。

2.1.4 補(bǔ)肺益腎法 王坤根［23］運(yùn)用補(bǔ)肺益腎沖劑(由浙江省中醫(yī)院藥劑科提供，藥物組成:七葉一支花、黃芪、莪術(shù)、紫石英及菟絲子等)治療COPD穩(wěn)定期患者32例。結(jié)果:臨床控制4例，顯效12例，有效14例，無效2例，總有效率93.8%。李彥欣［24］用補(bǔ)肺益腎方(藥物組成:熟地黃、五味子、山茱萸、制附子、茯苓、肉桂、黃芪、麥門冬、白術(shù)、陳皮、沉香及甘草)治療COPD穩(wěn)定期患者44例。結(jié)果:治愈20例，好轉(zhuǎn)19例，未愈 5例，總有效率88.6%。

2.1.5 健脾補(bǔ)腎法 史鎖芳常用《病機(jī)氣宜保命集》中黑地黃丸治療COPD緩解期表現(xiàn)為脾虛水停、腎陰虧虛之久咳、喘證、肺脹，脾虛痰濕明顯可配入二陳湯平胃，白色泡沫稀痰多者可加入苓桂術(shù)甘湯，每獲良效［25］。

2.1.6 補(bǔ)肺健脾益腎法 王岐黃等［26］用益肺督氣膠囊(湖南中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二中西結(jié)合醫(yī)院制劑室提供，藥物組成:黨參、五味子、麥門冬、百部、杏仁、杜仲、麻黃、薏苡仁、款冬花、紫蘇子、沉香、芥子、白芍藥、百合、厚樸及山茱萸)治療COPD穩(wěn)定期患者60例，與西醫(yī)常規(guī)治療60例對照觀察。結(jié)果:治療組治療后對肺功能的改善明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)，能延緩COPD穩(wěn)定期患者肺功能下降，改善COPD的臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。范德斌等［27］用補(bǔ)肺健脾益腎湯治療COPD穩(wěn)定期患者90例。結(jié)果:治愈12例，好轉(zhuǎn)68例，無效10例，總有效率88.9%。

2.1.7 益氣活血化瘀法 馮毅等［28］在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用補(bǔ)陽還五湯治療COPD穩(wěn)定期患者32例，并與單純西醫(yī)常規(guī)治療32例對照觀察。結(jié)果:治療組總有效率87.50%，對照組總有效率68.75%，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。劉蘭萍［29］認(rèn)為，COPD 病程較長，反復(fù)發(fā)作，久病必虛，久病必瘀，故COPD氣虛血瘀證者較多見，治療時在辨證基礎(chǔ)上常加入益氣活血藥物，活血化瘀，祛瘀通絡(luò)，對控制COPD病情發(fā)展有重要作用。

2.1.8 通下法 邵長榮認(rèn)為，COPD穩(wěn)定期老年患者多由腑氣不通不暢，導(dǎo)致肺失宣肅而氣逆、喘促難平，同時耗傷津液，故用實則瀉腑、通瀉大便之法，以柏子仁、枳實、枳殼、瓜蔞仁、天門冬、麥門冬等生津潤腸，推動腸道運(yùn)行，常獲良效［30］。史鎖芳認(rèn)為，COPD穩(wěn)定期老年患者多由于急性期肺熱壅盛，傷津耗氣，加之氣血陰陽本已不足，極易導(dǎo)致腸道腑實等兼雜癥狀的出現(xiàn)，抓住本虛為主的主要病理機(jī)制，再臨證加減應(yīng)用通腑法治療，每獲良效［31］。

2.2 膏方治療 張麗等［32］運(yùn)用補(bǔ)益肺腎、健脾化痰膏方(藥物組成:生地黃、熟地黃、黃精、黃芪、黨參、山茱萸、菟絲子、茯苓、麥門冬、澤瀉等)治療COPD穩(wěn)定期肺腎兩虛型患者52例。結(jié)果:臨床控制7例，顯效22例，有效18例，無效 5例，總有效率90.91%。徐金柱等［33］用固金膏方(藥物組成:生黃芪、太子參、炒白術(shù)、生山藥、茯苓、陳皮、砂仁、防風(fēng)、麥門冬、肉蓯蓉、淫羊藿等)治療COPD穩(wěn)定期屬肺脾兩虛、肺腎兩虛患者45例。結(jié)果:治愈6例，好轉(zhuǎn)30例，無效9例，總有效率80.0%。

3 實驗研究

田燕歌等［34］研究認(rèn)為，中藥調(diào)補(bǔ)肺腎三法補(bǔ)肺健脾、補(bǔ)肺益腎、益氣滋腎均可通過調(diào)控Janus激酶/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)錄激活因子(JAK/STAT)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而抑制COPD模型大鼠炎癥反應(yīng)，明顯減輕COPD肺組織損傷，具有良好的遠(yuǎn)后效應(yīng)。武維平等［35］研究發(fā)現(xiàn)，益氣活血化痰中藥可以明顯改善COPD模型大鼠支氣管黏膜上皮脫落、管壁及周圍大量單核及淋巴細(xì)胞浸潤、肺泡結(jié)構(gòu)紊亂、肺泡壁變薄及斷裂、肺泡彈性減弱等病變。宋超［36］研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)肺健脾益腎中藥可以提高COPD患者機(jī)體細(xì)胞免疫力，可以改善膈肌疲勞和呼吸功能，糾正缺氧及改善全身營養(yǎng)狀況。田正鑒等［37］研究歸納運(yùn)用中醫(yī)扶正固本法治療COPD穩(wěn)定期的現(xiàn)代藥理作用機(jī)制，總結(jié)其可通過調(diào)節(jié)機(jī)體功能平衡，調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能，特別是副交感神經(jīng)功能亢進(jìn)可得到緩解，減輕咳痰喘息癥狀;調(diào)整下丘腦—垂體—甲狀腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能，從而改善內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能，提高機(jī)體抗病能力;調(diào)節(jié)機(jī)體微量元素代謝，使微量元素失調(diào)得以糾正，來提高患者免疫防衛(wèi)功能。

4 小結(jié)

COPD穩(wěn)定期患者咳嗽、咯痰、氣短等癥狀較輕微，西醫(yī)在此期的治療包括藥物治療、氧療、康復(fù)治療等，但并不能從根本上減少患者急性發(fā)作的次數(shù)，阻止肺功能的持續(xù)下降。相反，中醫(yī)藥治療COPD穩(wěn)定期在改善臨床癥狀、減少急性加重、提高運(yùn)動能力及生活質(zhì)量方面具有較大優(yōu)勢。近年來，中醫(yī)藥在COPD穩(wěn)定期的研究不僅體現(xiàn)在臨床病例治療有效性的觀察上，而且還進(jìn)一步深入細(xì)胞分子生物學(xué)及病理形態(tài)學(xué)水平，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究同步。但臨床研究中仍存在不足:其一，從流行病學(xué)上講，臨床病例的觀察樣本太少，缺少大樣本含量;其二，從實驗動物模型上講，相關(guān)方面的實驗研究尚不足，且現(xiàn)在多采用西醫(yī)疾病的動物模型，缺乏與治療方藥相一致的中醫(yī)證型的動物模型。因此，在以后的臨床病例觀察研究中，應(yīng)擴(kuò)大樣本量，減少結(jié)果偏倚，提高研究結(jié)果的可重復(fù)性。在中醫(yī)證型與動物模型一致性上，應(yīng)大膽進(jìn)行病證結(jié)合動物模型的探索與嘗試，從而更加科學(xué)、客觀地闡述中醫(yī)藥作用機(jī)制，提高臨床研究的針對性。

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