胸膜外孤立性纖維性腫瘤臨床病理分析

任杰，鄧玉，李靜萍

(1 萊蕪市鋼城區里辛衛生院,山東 萊蕪 271100； 2 萊蕪市人民醫院病理科)

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胸膜外孤立性纖維性腫瘤臨床病理分析

任杰1，鄧玉2，李靜萍1

(1 萊蕪市鋼城區里辛衛生院,山東 萊蕪 271100； 2 萊蕪市人民醫院病理科)

目的 探討胸膜外孤立性纖維性腫瘤(SFT)的臨床病理學特征、診斷及鑒別診斷。方法 回顧性復習10例SFT、2例肌周細胞瘤、2例腦膜血管外周細胞瘤的臨床及病理學表現，并復習相關文獻。結果 10例SFT中，8例為良性，1例為惡性，1例為低度惡性潛能。巨檢均表現為局限性包塊，2例邊界不清。鏡檢腫瘤組織密集區與疏松區交替，其間有膠原纖維分割；腫瘤細胞呈梭形、短梭形和圓形，呈編織狀、條索狀或血管外皮瘤樣排列；惡性腫瘤呈浸潤性生長，細胞致密，細胞有異型性，核分裂象≥4/10HPF，可見壞死；低度惡性潛能者核分裂象少于3/10HPF。免疫組化染色顯示，SFT組織vim、CD34、CD99、bcl-2陽性分別為10、9、8、7例。結論 SFT是一種少見的間葉組織來源腫瘤，大多為良性，少數為惡性，確診主要依靠病理形態學及免疫組織化學染色結果。

組織細胞瘤,良性纖維性;診斷,鑒別;免疫組織化學

世界衛生組織把孤立性纖維性腫瘤(SFT)解釋為一種纖維母細胞性腫瘤，該腫瘤有明顯的血管外周細胞瘤樣分支狀血管。胸膜外SFT過去大多被診斷為血管外周細胞瘤(HPC)。現在認為，典型的外周細胞性腫瘤是肌周細胞瘤，HPC作為一種獨立病變僅在腦膜等極少數部位保留，大部分歸類為SFT。本文復習10例SFT、2例肌周細胞瘤、2例腦膜血管外周細胞瘤(M-HPC)病人的臨床及病理學表現，并復習相關文獻，探討SFT的診斷及其與相關腫瘤的鑒別診斷。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

2002年7月—2012年7月，萊蕪市人民醫院診治SFT病人10例，肌周細胞瘤2例，M-HPC病人2例。SFT病人10例中，男6例，女4例；年齡46～70歲，平均57.1歲。發生部位：胸壁2例，肩部2例，上臂3例，網膜1例，上頜1例，宮頸1例。腫瘤直徑2.0～19.0 cm，平均5.4 cm。均無包膜，8例界限清，完整切除；網膜及肩部各1例邊界不清，浸潤性生長，網膜腫瘤浸潤胃壁，擴大切除。10例術后均未行放化療，隨訪0.5～10.0年，2例復發，無死亡病例。2例肌周細胞瘤分別位于上臂皮下和背部，病人年齡分別為35歲和52歲，均為男性，腫瘤無包膜，界限清楚，完整切除，隨訪無復發。2例M-HPC均位于顱內，與腦膜關系密切，病人年齡分別為47歲和58歲，男1例，女1例，術后行放療，隨訪2年無復發。

1.2標本處理及檢查方法

所有腫瘤標本均經40 g/L中性甲醛固定，常規切片行蘇木精-伊紅(HE)染色。免疫組織化學染色采用vision法，實驗所用一抗CD34、CD99、bcl-2、vim、SMA等試劑均購自北京中杉金橋生物技術有限公司。組織經防脫片處理，微波抗原修復，DAB顯色，緩沖液用PBS。免疫組織化學染色結果判斷：陽性細胞數10%～30%為弱陽性，31%～60%為中度陽性，>60%為強陽性。

1.3病理學診斷和分析

由兩位病理醫師復習切片，顯微鏡下觀察腫瘤生長方式、細胞排列情況、細胞密度、有無玻璃樣變性的膠原纖維、間質血管情況、細胞有無異型性、有無壞死、核分裂象計數等。根據2007版WHO病理分類標準并結合免疫組織化學染色結果作出診斷。

2 結 果

2.1病理檢查

本文8例良性SFT大體均表現為局限性包塊，無包膜，切面灰白，質地韌；光學顯微鏡下組織學均表現為細胞稀少區和細胞豐富區交替分布，兩者之間有玻璃樣變膠原分割；細胞排列多種多樣，呈編織狀、條索狀或不規則樣，有的呈血管外皮瘤樣排列；腫瘤細胞呈圓形或梭形，界限不清，核空泡狀，染色質散在分布，間質血管豐富、分支狀，毛細血管和厚壁血管可見；局部可見黏液變性；核分裂象小于1/10HPF(圖1A)。1例肩部SFT直徑3 cm，邊界不清，切面灰白，質細軟；光學顯微鏡下觀察，細胞豐富，局灶性壞死，腫瘤細胞中度異型，核分裂象大于4/10HPF(圖1B)。1例網膜SFT，直徑8 cm，浸潤相鄰胃壁組織，腫瘤切面灰白灰黃，質軟；光學顯微鏡下觀察，細胞豐富區占多數，可見疏松區，局部有膠原纖維分割，血管豐富，大多呈鹿角狀，細胞圓形，局部梭形，部分細胞輕度異型，局灶見成熟脂肪細胞，核分裂象小于3/10HPF。2例肌周細胞瘤，圖像相對較單一，由橢圓形至梭形肌樣細胞構成，多層排列在血管周圍呈同心圓狀生長，間質內大量薄壁血管。2例M-HPC細胞密度均較高，呈彌漫性生長，局部血管豐富，部分血管呈薄壁分支狀，細胞中度異型，局灶壞死，核分裂象大于5/10HPF。

2.2免疫組化染色

免疫組化染色結果顯示，SFT組織vim、CD34、CD99、bcl-2陽性表達例數分別為10、9、8、7例(圖1C)，不表達S-100、Des、CD68、SMA、HMB45、CK，約5%標本Ki67陽性表達。肌周細胞瘤2例梭形細胞SMA、Des均陽性表達，CD34局灶陽性表達。M-HPC標本CD34、bcl-2、vim均陽性表達(圖1D)。

A：SFT組織HE染色；B：惡性SFT組織HE染色；C：SFT組織免疫組化染色CD34陽性表達；D：M-HPC組織免疫組化染色。100倍。

圖1 胸膜外3種腫瘤組織病理和免疫組化檢查

3 討 論

SFT是在1931年由KLEMPERER等[1]首次提出，起初認為該病起源于胸膜間皮細胞，現在證實SFT起源于一種CD34+的樹突狀間葉細胞，具有向纖維母細胞、肌纖維母細胞、血管外皮細胞及血管內皮細胞分化的特點。除胸膜外，SFT可發生于身體多個部位，以軟組織及盆腹腔最常見。另外，內臟、腦膜[2]、鞍區[3]、淚囊[4]、椎管內[5]等特殊部位也有發生。發病年齡多見于20～70歲，無明顯性別差異。臨床表現一般為緩慢生長無痛性包塊，發生于特殊部位者可產生相應的壓迫癥狀。有文獻報道，腫瘤可產生副腫瘤綜合征，主要表現為低糖血癥，認為與腫瘤細胞分泌胰島素樣生長因子有關[6]。

SFT一般為孤立性實性包塊，圓形或結節狀，界限清楚，部分區域有假包膜，少數腫瘤浸潤性生長;大小1～25 cm，平均5～8 cm；腫瘤切面灰白，質韌或硬，可有出血及黏液變性。SFT組織顯微鏡下形態多種多樣，細胞排列雜亂，可呈編織狀、不規則索狀、旋渦狀、短席紋狀及血管外皮瘤樣；細胞豐富區與細胞疏松區交替，其間有玻璃樣變的膠原纖維束，間質血管豐富，可見鹿角樣血管、毛細血管及厚壁血管。

SFT腫瘤細胞表達CD34(90%～95%)、CD99(70%～80%)和bcl-2(70%)，一般不表達Des、CK和S-100。有研究表明，SET腫瘤細胞CD34陽性表達率與腫瘤的分化有關，一般情況下，在形態學良性的區域CD34陽性表達率高，而在明顯間變的區域CD34陽性表達率下降或缺失[7]。另有研究結果顯示，bcl-2是SFT比較特異的標志物，在良性區域低表達，間變區域高表達[8]。在遺傳學方面，已有研究顯示，部分SFT病例存在8號、21號染色體三體，以及染色體異位、增加和缺失等。并且染色體畸變可能與SFT腫瘤的惡性轉化有關。

雖然大部分SFT為良性，但有10%～15%具有侵襲性行為，存在惡變的可能，因此要長期隨訪觀察[9]。1981年，BRISELLI等[9]首次提出惡性SFT的診斷標準，與2007年WHO軟組織腫瘤分類基本吻合，除了典型的良性SFT形態學表現外，惡性SFT表現為：①細胞生長活躍，密集分布；②細胞多形性；③核分裂象大于4/10HPF；④腫瘤壞死及廣泛浸潤。賴日權[10]報道，核分裂象(1～3)/10HPF提示SFT具有低度惡性潛能。除了組織學表現外，有學者還提出非典型性或惡性SFT組織CD34陽性表達率下降或缺失。本文中肩部及腹膜SFT組織CD34表達較弱，與上述結果一致。

鑒別診斷方面，SFT主要應與HPC、肌周細胞瘤、惡性外周神經鞘瘤等進行鑒別。這些腫瘤組織學表現有許多相似重疊之處。過去，有許多SFT被診斷為HPC，但目前多數專家認為，HPC不能被定義為一種獨立病變，2002年版WHO軟組織分類將部分HPC歸類為SFT，部分歸類為肌周細胞瘤，僅有極少量不能歸類的HPC被定義為一種獨立類型，如腦膜HPC、鼻竇HPC。HPC與SFT細胞豐富區表現相似，但HPC無間質玻璃樣變性和細胞密度不一致的特點，并且有大量不同程度擴張或受壓的薄壁分支狀血管，常呈鹿角狀，血管壁薄，內襯扁平內皮細胞，血管壁常附有一層厚的膠原纖維套。免疫組化染色CD34、CD99和bcl-2陽性表達。此外，HPC網狀纖維染色顯示細胞間有豐富的網狀纖維，而SFT只有稀疏的網狀纖維[2]。2007年WHO中樞神經系統腫瘤病理學分類提出了間變性腦膜HPC的診斷標準：核分裂象至少大于5/10HPF，伴有或不伴有壞死，再加上以下至少兩項：出血、中至高度的核不典型性以及中至高度的細胞密度。本組病例中2例均符合此標準。肌周細胞瘤一般為橢圓形或梭形肌樣細胞，呈同心圓狀多層排列在血管周圍；病程呈良性經過；免疫組組化學染色SMA陽性，CD34、Des可局灶陽性。惡性外周神經鞘瘤組織學也可見細胞密集區和疏松區交替，但多數腫瘤可見地圖樣壞死和豐富的核分裂象；免疫組組化學染色CD34通常為陰性，而S-100通常陽性。

良性SFT一般手術完整切除即可，而非典型性或惡性SFT一般手術可能不易切除徹底，需采取輔助性放化療以減少術后復發和轉移概率。目前，很多研究認為，SFT形態學并不能完全提示預后，一些形態看似良性者也可復發或轉移，因此有必要長期隨訪。

綜上所述，SFT是一種少見的間葉組織來源腫瘤，臨床經過大多呈良性，但有少數病例為惡性，確診主要根據組織形態學及免疫組織化學染色標記，腫瘤的正確診斷及良惡性鑒別對腫瘤的治療及預后都有重要意義。

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(本文編輯 黃建鄉)

EXTRAPLEURAL SOLITARY FIBROUS TUMORS: A CLINICOPATHOLOGIC ANALYSIS

RENJie,DENGYu,LIJingping

(Lixin Hospital of Laiwu, Laiwu 271100, China)

ObjectiveTo study the clinicopathologic features, diagnosis and differential diagnosis of extrapleural solitary fibrous tumors (SFT).MethodsThe clinical and pathologic manifestations of 10 cases of SFT, two cases of myopericytoma (MPC), and two cases of meningeal haemangiopericytoma (M-HPC) were retrospectively analyzed and the related literature was reviewed.ResultsOf the 10 cases of SFT, eight were malignant, one was benign, and one was low malignant potential. Gross examination all showed localized mass, of which, two with obscure boundary. Microscopically, hypercellularity and hypocellularity was interchanged, with collagen fiber in between. The tumor cells were spindle-shaped, short-spindle shaped or round, and arranged like fascicular or storiform pattem or hemangiopericytoma-like structure. The malignant cells showed infiltrative growth, hypercellularity, and nuclear atypia, with a mitotic count greater than 4/10HPF, and necrosis could be seen. The mitotic count was less than 3/10HPF in the tumors with low-malignant potential. The immunohistochemical study showed that positive for vim, CD34, CD99 and bcl-2 in SFT tissue was 10/10,9/10,8/10, and 7/10, respectively.ConclusionSolitary fibrous tumors are rare, which arise from mesenchymal tissues, most are benign, but a few can be malignant. Their diagnosis mainly based on pathomorphism and immunohistochemical staining.

histiocytoma, benign fibrous; diagnosis, differential; immunohistochemistry

2014-08-16;

2014-11-08

任杰(1973-)，女，主治醫師。

鄧玉(1973-)，女，副主任醫師。

R738.6

A

1008-0341(2015)02-0132-03