溫膽湯聯(lián)合帕羅西汀應(yīng)用于焦慮障礙治療初期臨床研究

楊光 劉艷驕

·中醫(yī)睡眠醫(yī)學(xué)·

溫膽湯聯(lián)合帕羅西汀應(yīng)用于焦慮障礙治療初期臨床研究

楊光 劉艷驕

目的 觀察溫膽湯應(yīng)用于焦慮障礙治療初期的臨床療效。方法 將106例焦慮障礙患者隨機(jī)分為2組。治療組57例患者以溫膽湯聯(lián)合帕羅西丁治療，對(duì)照組49例患者予帕羅西丁聯(lián)合勞拉西泮治療，2組均21 d為1個(gè)療程，1個(gè)療程后采用Hanmilton焦慮量表(HAMA)、焦慮自評(píng)量表(SAS)、匹茲堡睡眠量表(PSQI)評(píng)分統(tǒng)計(jì)療效。結(jié)果 治療組總有效率96.43%，對(duì)照組總有效率90.00%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療前后HAMA、SAS、PSQI改善明顯(P<0.05)，優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論 溫膽湯應(yīng)用于焦慮障礙治療初期有效。

焦慮障礙；溫膽湯；中醫(yī)結(jié)合治療

焦慮是一種內(nèi)心緊張不安，預(yù)感將要發(fā)生某種不利情況而又難以應(yīng)付的不愉快的情緒體驗(yàn)。正常的焦慮情緒是人類一種保護(hù)性行為，但長(zhǎng)久、過(guò)度的沒(méi)有明確客觀對(duì)象和具體觀念內(nèi)容的焦慮和擔(dān)心則會(huì)導(dǎo)致焦慮障礙。美國(guó)精神疾病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版(DSM-IV)的焦慮障礙包括廣泛性焦慮障礙、驚恐障礙、社交焦慮障礙、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等。焦慮障礙患者多以睡眠障礙為主訴，同時(shí)伴有多種軀體化癥狀。臨床上焦慮障礙治療初期(21 d)除逐漸增加抗焦慮藥物外還需聯(lián)合鎮(zhèn)靜劑(或情緒穩(wěn)定劑)，以改善患者的軀體化癥狀。2012年10月至2014年2月，為避免鎮(zhèn)靜催眠藥物依賴，我們?cè)诮箲]障礙治療初期采用抗焦慮藥物(帕羅西汀)聯(lián)合溫膽湯治療焦慮障礙56例，并與西藥組50例對(duì)照觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第三版(CCMD-3)[1]焦慮障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，Hanmilton焦慮量表(HAMA)14項(xiàng)評(píng)分≧14分，年齡21～68歲，性別不限、病程≧4周，兩周內(nèi)未服用抗焦慮藥及精神藥物。

1.2 一般資料 全部106例均為中國(guó)航天科工集團(tuán)七三一醫(yī)院睡眠障礙門(mén)診患者，按就診順序隨機(jī)分為2組。治療組56例，男24例，女32例；年齡(43.15±9.46)歲；病程(28.79±8.54)個(gè)月；HAMA評(píng)分(33.12±6.05)分；SAS評(píng)分(59.87±12.23)分；PSQI(18.71±2.00)分。對(duì)照組50例，男19例，女31例；年齡(41.35±10.12)歲；病程(30.92±10.55)個(gè)月；HAMA評(píng)分(34.82±9.55)分；SAS評(píng)分(56.32±11.65)分；PSQI(17.71±2.45)分。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 以溫膽湯組方并隨證加減。藥物組成：半夏9 g、柴胡10 g、陳皮10 g、枳實(shí)5 g、竹茹10 g、白芍10 g、茯苓10 g、白術(shù)10 g、郁金10 g、合歡花10 g、石菖蒲10 g、甘草5 g。日1劑，水煎服，分為兩份，午餐后及晚餐后1 h內(nèi)服用。治療的第1～7 d服用帕羅西汀片10 mg/晚，8～21 d服用帕羅西汀片20 mg/晚。

1.3.2 對(duì)照組 治療的第1～7 d服用帕羅西汀片10 mg/晚，8～21 d服用帕羅西汀片20 mg/晚。聯(lián)合口服勞拉西泮1 mg/次，早餐后及睡前各1次。

1.3.3 療程 2組均21 d為1個(gè)療程，療程結(jié)束時(shí)統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 觀察項(xiàng)目 采用HAMA、SAS、PSQI量表進(jìn)行評(píng)定，在治療前后各評(píng)定1次。量表由同一名經(jīng)過(guò)規(guī)范培順技師評(píng)定；量表一致性測(cè)驗(yàn)的平均相關(guān)系數(shù)為0.85。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì)擬定的4級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步、無(wú)效)進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)。在治療的第6周末，HAMA減分率>75%為痊愈，50%～75%為顯著進(jìn)步，25%～49%為進(jìn)步，<25%為無(wú)效[2]。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 見(jiàn)表1。由表1可見(jiàn)，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.014<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 2組治療前后HAMA、SAS、PSQI評(píng)分比較 見(jiàn)表2。由表2可見(jiàn)，治療組治療后HAMA、SAS、PSQI評(píng)分與本組治療前比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示溫膽湯合四逆散治療焦慮障礙有效。治療組治療后HAMA、SAS、PSQI評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

表2 組治療前后HAMA、SAS、PQSI評(píng)分比較(分

3 討論

3.1 焦慮障礙在中醫(yī)中屬“郁證”范疇，《內(nèi)經(jīng)》中有關(guān)于五氣之郁的論述，但尚無(wú)“郁證”這一病名；元代朱震亨《丹溪心法·六郁》中將“郁”分為氣、火、血、食、痰、濕六郁；明代虞摶的《醫(yī)學(xué)正傳》首先采用“郁證”之病名。焦慮障礙的患者主要臨床表現(xiàn)是失眠、無(wú)名的恐懼感(心神不寧)、煩躁并伴隨多樣的軀體化的癥狀，如頭痛、四肢乏力、食欲下降、消化不良等。張景岳《景岳全書(shū)·卷十八·不寐》云：“痰火擾亂，心神不寧，思慮所傷，火熾痰郁而致不眠者多矣”，指出痰火內(nèi)擾是不寐的常見(jiàn)原因；另“百病多由痰作祟”，氣滯易生痰涎，同樣，痰涎也易壅塞經(jīng)絡(luò)，加重氣滯不通，從而變生多種癥狀[3]。又有“脾為生痰之源”之說(shuō)。綜上所訴，我們將焦慮障礙的中醫(yī)病位主要定位于“肝-膽-脾”，病機(jī)為肝氣不疏，痰涎阻絡(luò)，導(dǎo)致體內(nèi)氣機(jī)不暢。因此我們?cè)诮箲]障礙早期治療方案中選用中醫(yī)的溫膽湯與四逆散的合方聯(lián)合帕羅西丁治療，旨在使“肝膽之氣得升、胃氣得降”；通過(guò)調(diào)暢肝膽、脾胃氣機(jī)來(lái)緩解該病的軀體化癥狀。《黃帝內(nèi)經(jīng)》云：“膽為中精之腑”，其以清凈為順，喜和而惡郁。方中半夏辛開(kāi)苦降，為化痰圣藥，陳皮理氣化痰，兩藥合用可燥濕化痰；柴胡輕清宣散，善開(kāi)郁結(jié)，半夏之辛還能能助柴胡升發(fā)，是故柴胡配半夏一升一降，升中有降，降中有升，助臟腑氣機(jī)升降有序；竹茹甘涼、清熱化痰，為少陽(yáng)腑熱、痰熱要藥，枳實(shí)微寒，理氣行痰，消積除痞，兩藥合用有有清熱化痰,降胃氣之功；茯苓健脾利濕、寧心安神，甘草健脾益氣和中，二藥共奏健脾利濕，益氣和中之效；郁金行氣化瘀、清心解郁，《神農(nóng)本草經(jīng)》中稱“合歡，安五臟，和心志，令人歡樂(lè)無(wú)憂”二藥合用解郁除煩。溫膽湯合四逆散通過(guò)疏肝解郁、化痰、健脾使肝膽臟腑清凈，調(diào)暢人體氣機(jī)，從而使人體生理功能正常。

3.2 經(jīng)文獻(xiàn)復(fù)習(xí)可考，溫膽湯歷代應(yīng)用于郁證、不寐的治療均有效。宋代《三因極一病證方論·卷九、卷十》中用于治療處事易驚、夢(mèng)寐不詳或意象感、或短氣力乏、復(fù)自汗、心虛煩悶、或坐臥不安；明代李梴編著《醫(yī)方類聚·卷二十三》引用溫膽湯治療膽氣虛卻、驚悸少寐，飲食少思等癥；明《景岳全書(shū)》以溫膽湯治郁證之怒郁不解；清吳謙《醫(yī)宗金鑒》中載柴胡溫膽湯治療心悸不寐等，均效如桴鼓。

3.3 我們的研究采用帕羅西丁聯(lián)合中藥溫膽湯應(yīng)用于焦慮障礙的早期治療，旨在探索中西醫(yī)結(jié)合治療焦慮障礙的療效。取對(duì)中醫(yī)中“證”的治療來(lái)治療西醫(yī)疾病-焦慮障礙的軀體化癥狀的治療，并與帕羅西丁聯(lián)合勞拉西泮西藥組對(duì)照觀察。研究結(jié)果提示治療組總有效率(96.43%)，高于對(duì)照組總有效率(90.00%)；治療組治療前后HAMA、SAS、PSQI改善明顯，且優(yōu)于對(duì)照組。這與李菡、羅利玲研究報(bào)告柴胡疏肝散合溫膽湯加減治療可改善焦慮狀態(tài)[4]相符。張志明采用加味黃連溫膽湯治療失眠有較好的臨床療效[5]。薛漢榮[6]等以黃連溫膽湯合四逆散治療失眠30例，療效顯著。

本研究表明采用中西醫(yī)結(jié)合治療焦慮障礙，可以明顯改善焦慮障礙患者的臨床癥狀，減輕患者痛苦，提高了患者的生存質(zhì)量，體現(xiàn)了中醫(yī)標(biāo)本兼顧、辨證施治的優(yōu)勢(shì)。再度提示傳統(tǒng)中醫(yī)藥在疾病治療上積累了豐富經(jīng)驗(yàn)。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001:105-107.

[2]張明園.精神科量表評(píng)定手冊(cè)[M].長(zhǎng)沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社，1993:134-137,121-126,198-202.

[3]楊鵬，王彥輝.溫膽湯調(diào)暢氣機(jī)的作用[J].中華中醫(yī)藥雜志，2011,33(5):646-648.

[4]李菡，羅莉玲.柴胡舒肝散合溫膽湯加減治療心臟神經(jīng)癥80例臨床觀察[J].中醫(yī)中藥，2013,11(18)：672-673.

[5]張志明.加味黃連溫膽湯治療痰熱內(nèi)擾型失眠80例療效觀察[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2008,36(6)：64-65.

[6]薛漢榮，冷天文.黃連溫膽湯和四逆散治療失眠30例臨床觀察[J].江西中醫(yī)藥，2004,33(3):35.

Clinical Study of Wendan Decoction Combining with Paroxetine on the Early Treatment of Anxiety Disorder

YANG Guang,LIU Yanjiao.

Department of Geriatrics，CASIC 731 Hospital,Beijing 100074,China(YANG Guang); Guang'anmen Hospatial of CACSM Beijing 100053(LIU Yanjiao)

Objective To observe the effect of wendan decoction combining with Paroxetine on the esrly treatment of anxiety disorder.Methods 106 cases of anxiety disorder were randomly divided into control group，which was treated by Paroxetine combining with(LoraZepam)，and treatment group，which was treated by Wendan decoction combining with Paroxetine.The course was 21 days in two groups.The therapeutic effect was evaluated by HAMA score,SAS score and PSQI score after one courses.Results The total effective rate in treatment group(96.43%)was higher than that in control group(90.00%P<0.05).The score of HAMA，SAS and PSQI after treatment was significantly improved as compared with that before treatment in treatment group(P<0.05).The improment in treatment group was superior to that in control group after treatment(P<0.05).Conclusion Wendan decoction was effective for the early treatment of anxiety disorder.

Anxiety ; Wendan decoction; Therapy of combination of Chinese traditional and Western medicine

100074北京，中國(guó)航天科工集團(tuán)七三一醫(yī)院老年病科(楊光)；100053北京，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門(mén)醫(yī)院睡眠醫(yī)學(xué)科(劉艷驕)

楊光，E-mail:yg001_bj@163.com