急性放射性皮炎外噴3%注射用重組人白介素-11的療效觀察

童 芳，劉 群，蔡博寧，黃玉榮

解放軍總醫(yī)院 放射治療科，北京 100853

急性放射性皮炎外噴3%注射用重組人白介素-11的療效觀察

童 芳，劉 群，蔡博寧，黃玉榮

解放軍總醫(yī)院 放射治療科，北京 100853

目的觀察放射性皮炎外用3%注射用重組人白介素-11(recombinant human interleukin-11，rhIL-11)的臨床療效。方法將2013年1 - 9月在我科行放療并發(fā)放射性皮炎患者140例隨機(jī)分兩組，試驗(yàn)組70例使用3% rhIL-11外噴皮炎創(chuàng)面，對(duì)照組70例使用康復(fù)新液外敷。結(jié)果用藥48 h后試驗(yàn)組疼痛緩解效果、皮炎康復(fù)效果均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。尤其體現(xiàn)在Ⅲ度放射性皮炎中，疼痛治療效果試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組(χ2=4.792，P=0.041)。實(shí)驗(yàn)組3 d康復(fù)效果顯效率明顯高于對(duì)照組(80% vs 32%，P=0.008)。試驗(yàn)組7 d康復(fù)效果有效率明顯高于對(duì)照組(80% vs 30%，P=0.004)。結(jié)論放療后≥Ⅱ度放射性皮炎局部外噴3% rhIL-11溶液，可減輕急性放射性皮炎癥狀，促進(jìn)康復(fù)。

重組人白介素-11；放射性皮炎；護(hù)理

放射治療是惡性腫瘤的主要治療手段之一，射線對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷的同時(shí)，也會(huì)損傷正常組織，當(dāng)放射劑量達(dá)30 ～ 40 Gy時(shí)，會(huì)發(fā)生不同程度的急性發(fā)射性皮炎[1-2]。隨著放療的繼續(xù)，放療靶區(qū)瘤體縮小，皮膚吸收劑量也比預(yù)計(jì)吸收劑量高，特別是放射野在胸部、頸部、腋窩、腹股溝等皮膚薄、皺褶多、出汗多、易摩擦處[3]，放射性皮炎的發(fā)生率也較高。放射性皮炎引起的疼痛導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，嚴(yán)重者被迫暫停放療，延長(zhǎng)了總治療時(shí)間，影響了放療療效。因此，如何加強(qiáng)放射治療期間皮膚護(hù)理，使放療得以順利進(jìn)行是至關(guān)重要的[4]。國(guó)內(nèi)外學(xué)者在不斷探索急性放射性皮炎的防治手段，到目前為止尚未形成統(tǒng)一的臨床指南。除了心理、皮膚護(hù)理[5-6]，局部外用藥物是首選的防治手段[7]。研究顯示，重組人白介素-11(recombinant human interleukin-11，rhIL-11)稀釋液能有效抑制放射性口腔黏膜損傷進(jìn)展，緩解疼痛，促進(jìn)潰瘍愈合[8]。因此，我們用3% rhIL-11對(duì)急性放射性皮炎進(jìn)行干預(yù)，初步獲得了滿意的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

對(duì)象和方法

1 研究對(duì)象 本院2013年1 - 9月發(fā)生Ⅱ度及以上急性放射性皮炎患者140例，其KPS評(píng)分＞70分，均為直線加速器治療。將其隨機(jī)分為試驗(yàn)組70例，對(duì)照組70例。兩組性別、年齡、放射劑量、皮炎分度及疼痛分度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 急性放射性皮炎患者基線資料Tab.1 Baseline data of patients with acute radioactive dermatitis

2 方法 1)兩組均給予照射野系統(tǒng)性皮膚護(hù)理健康教育[9]：放射野區(qū)域皮膚應(yīng)避免各種物理或化學(xué)刺激，穿無(wú)領(lǐng)純棉柔軟的衣服，禁用肥皂水擦洗等。出現(xiàn)放射性皮炎時(shí)要及時(shí)報(bào)告醫(yī)務(wù)人員予以正確處理。2)兩組患者用藥前均先用0.9%氯化鈉注射液清洗照射野皮膚。試驗(yàn)組采用rhIL-11(規(guī)格為1.5 mg/支，山東齊魯制藥有限公司生產(chǎn))1支加0.9%氯化鈉注射液50 ml稀釋為3% rhIL-11噴霧，在無(wú)菌操作下分裝入無(wú)菌噴壺內(nèi)(保存在0 ～ 4℃冰箱內(nèi)，保存期限為7 d)，距離創(chuàng)面約10 cm均勻噴灑，每10 cm×10 cm創(chuàng)面每次噴灑2下，3 ～ 4次/d。對(duì)照組用康復(fù)新液(四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)Z51021834)浸泡的無(wú)菌紗布濕敷創(chuàng)面，2 ～ 3次/d，每次30 min[10]。兩組患者均采用暴露療法。文獻(xiàn)顯示，可將rhIL-11制作成軟膏或噴劑使用，對(duì)減輕患者化療所致的口腔黏膜炎有明顯療效，且患者對(duì)其霧化吸入的給藥方式耐受性好[11-12]。因此本研究采用噴壺給藥，取得較好療效。

3 觀察指標(biāo) 1)疼痛：采用VAS法，0為無(wú)痛；1 ～ 3為輕度疼痛；4 ～ 6為中度疼痛；7 ～ 9為重度疼痛；10為能想象的最痛。2)放射性皮炎：按美國(guó)放射腫瘤協(xié)作組急性放射皮膚反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[9]，0度：無(wú)變化；Ⅰ度：濾泡、輕度紅斑、干性脫皮、出汗減少；Ⅱ度：明顯紅斑、斑狀濕性皮炎、中度水腫；Ⅲ度：融合性濕性皮炎、凹陷性水腫。Ⅳ度：壞死、潰瘍、出血。

4 評(píng)價(jià)方法 每日由責(zé)任護(hù)士和主管醫(yī)師共同評(píng)價(jià)皮損情況并詳細(xì)記錄用藥48 h后疼痛緩解和皮炎愈合情況、疼痛緩解與否。皮炎愈合按皮炎分度分為4個(gè)等級(jí)：有效：治療后皮炎等級(jí)降低超過(guò)1度；顯效：治療后皮炎等級(jí)降低1度；穩(wěn)定：治療后皮炎等級(jí)不變；無(wú)效：治療后皮炎加重甚至?xí)和７暖煟c相關(guān)科室協(xié)作進(jìn)行針對(duì)性治療。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)軟件SPSS19.0，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料用Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 疼痛療效比較 用藥48 h后試驗(yàn)組及對(duì)照組急性放射性皮炎疼痛均有緩解，但無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(65/70 vs 61/70，χ2=1.270，P=0.399)。Ⅲ度急性放射性皮炎疼痛治療效果試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組(17/20 vs 10/19，χ2=4.792，P=0.041)。

2 皮炎療效比較 試驗(yàn)組用藥3 d、7 d后，所有急性放射性皮炎患者康復(fù)效果均明顯優(yōu)于對(duì)照組，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，且Ⅲ度急性放射性皮炎康復(fù)效果明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 急性放射性皮炎用藥效果及Ⅲ度放射性皮炎用藥效果Tab. 2 Drug effect on acute radioactive dermatitis and gradeⅢacute radioactive dermatitis (n)

討 論

孫永敏等[13]報(bào)道放射性皮炎的發(fā)生率為93.8%，91.1%患者的皮膚反應(yīng)出現(xiàn)于照射至40 Gy以前，Ⅲ度以上放射性皮炎發(fā)生率為60% ～70.8%，放療結(jié)束時(shí)Ⅲ、Ⅳ度放射性皮炎的愈合率僅為50%。這是因?yàn)榉派渲委煏?huì)損傷皮膚的結(jié)構(gòu)及各種細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞過(guò)度凋亡甚至壞死[14]。一項(xiàng)對(duì)急性放射性皮炎預(yù)防和治療的系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示，類(lèi)固醇霜、硫糖鋁霜等未見(jiàn)明顯治療作用[15]。迄今無(wú)公認(rèn)的、一致的標(biāo)準(zhǔn)方法與應(yīng)對(duì)措施。

放療時(shí)放射線引起皮膚黏膜損傷，破壞黏膜的屏障功能，而上皮細(xì)胞可表達(dá)白介素-11和IL-ⅡR。白介素-11是體內(nèi)不可缺少的調(diào)控正常細(xì)胞生理功能的一種細(xì)胞因子，具有抗炎效應(yīng)，能夠選擇性地降低促炎癥因子TNF-2、IL-1β和干擾素等的表達(dá)，還能夠明顯促進(jìn)照射后上皮細(xì)胞從靜止期進(jìn)入細(xì)胞周期，加速DNA合成及有絲分裂的進(jìn)程，促進(jìn)細(xì)胞增殖，抑制凋亡。對(duì)抗嚴(yán)重的黏膜損傷具有良好效果[16]，對(duì)放射性皮膚損傷亦應(yīng)有相似的治療作用。

對(duì)照組選取用康復(fù)新液，其常用于消化道潰瘍、壓瘡等，并對(duì)放射性皮炎有較好的治療效果[10,17-18]。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組疼痛治療效果、康復(fù)效果均優(yōu)于對(duì)照組，尤其體現(xiàn)在Ⅲ度放射性皮炎中，疼痛治療效果優(yōu)于對(duì)照組(χ2=4.792，P=0.041)。康復(fù)效果實(shí)驗(yàn)組3 d顯效率明顯高于對(duì)照組(80% vs 32%，P=0.008)。康復(fù)效果試驗(yàn)組7 d有效率明顯高于對(duì)照組(80% vs 30%，P=0.004)。由于多數(shù)病人對(duì)放療缺乏正確的認(rèn)識(shí)，包括對(duì)放療的恐懼，表現(xiàn)出感覺(jué)異常、情緒波動(dòng)。較突出的特征為恐懼、焦慮、憂郁、猜疑以及悲觀絕望的心理[19]。放射性皮炎患者用藥3 d由于疼痛緩解、皮炎康復(fù)效果良好，從而減輕患者的心理負(fù)擔(dān)，大大降低了由于皮膚反應(yīng)重而導(dǎo)致的放棄后續(xù)放療。同時(shí)配合針對(duì)性的心理疏導(dǎo)、健康教育等綜合護(hù)理干預(yù)措施，可更加有效地緩解疼痛，提高患者放療依從性和生活質(zhì)量[20]。研究顯示，局部冷卻對(duì)皮膚具有輻射防護(hù)作用[21]，冷藏后的重組人白介素-11稀釋液，可有效減輕局部瘙癢癥狀，減少由于抓撓而引起的感染。

本研究表明，rhIL-11稀釋液用于治療Ⅱ度、Ⅲ度的放射性皮炎，能有效改善患者的疼痛癥狀，促進(jìn)上皮生長(zhǎng)，減輕出血，縮短創(chuàng)面愈合的時(shí)間，尤其對(duì)改善Ⅲ度放射性皮炎損傷更有顯著效果。

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Effectiveness of three percent topical spray injection with recombinant human interleukin-11 on acute radioactive dermatitis

TONG Fang, LIU Qun, CAI Boning, HUANG Yurong
Department of Radiation Therapy, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China

HUANG Yurong. Email: huangyurong301301@163.com

Objective To observe the clinical effectiveness of three percent topical spray injection with recombinant human interleukin-11 on acute radioactive dermatitis. Methods One hundred and forty patients with acute radioactive dermatitis in our department from January to September in 2013 were randomly divided into test group (n=70) and control group (n=70). Patients in the test group were treated with 3% vial recombinant human interleukin - 11 spray dermatitis wound, while patients in the control group were treated with rehabilitation new liquid gels. Results After 48 hours, pain relief effect and dermatitis rehabilitation effect of patients in the test group were better than those of control group (P＜0. 05), especially in grade III radioactive dermatitis (χ2= 4.792, P=0.041). The 3 d dermatitis rehabilitation effect rate of the test group was signif i cantly higher than that of control group (80% vs 32%, P=0.008), and the 7 d dermatitis rehabilitation effect rate of the test group was signif i cantly higher than that of control group (80% vs 30%, P=0.004). Conclusion Topical spray injection with recombinant human interleukin - 11 solution after radiotherapy in radioactive dermatitis (grade II and above) can alleviate the symptoms of acute radioactive dermatitis and promote the rehabilitation of acute radioactive dermatitis.

recombinant human interleukin-11; radiodermatitis; nursing care

R 473.73

A

2095-5227(2015)02-0133-03

10.3969/j.issn.2095-5227.2015.02.011

時(shí)間：2014-10-21 09:26

http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3275.R.20141021.0926.001.html

2014-09-05

國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(863計(jì)劃)(2012AA022701)

Supported by the National High Technology Research and Development Program of China (2012AA022701)

童芳，女，本科，護(hù)師。Email: 409163357@qq.com

黃玉榮，女，本科，主管護(hù)師。Email: huangyurong301 301@163.com