異丙托溴胺與布地奈德、沙丁胺醇氧氣驅動霧化吸入治療毛細支氣管炎40例

西北婦女兒童醫院兒科急診(西安 710061) 成 鈞 賀 娜 馮孝強

異丙托溴胺與布地奈德、沙丁胺醇氧氣驅動霧化吸入治療毛細支氣管炎40例

西北婦女兒童醫院兒科急診(西安 710061) 成 鈞 賀 娜△馮孝強△

目的：探討異丙托溴胺、布地奈德、沙丁胺醇氧氣驅動霧化吸入治療毛細支氣管炎的臨床療效。方法：將毛細支氣管炎患兒120例隨機分為3組，對照A組40例采用基礎治療(吸氧、抗感染及對癥治療)+布地奈德、沙丁胺醇氧氣驅動霧化吸入治療；對照B組40例采用基礎治療+沙丁胺醇氧氣驅動霧化吸入治療；治療組40例采用基礎治療+異丙托溴胺、布地奈德、沙丁胺醇氧氣驅動霧化吸入治療。比較3組患兒治療后臨床癥狀改善、臨床療效與不良反應發生情況。結果：治療組患兒在咳嗽消失時間、肺部哮鳴音消失時間、肺部啰音消失時間、住院時間均明顯小于對照A組和B組(P<0.05)，三組患兒不良反應比較無顯著性差異(P>0.05)。結論：異丙托溴胺、布地奈德、沙丁胺醇氧氣驅動霧化吸入輔助治療毛細支氣管炎療效顯著，不良反應小，安全性高，能顯著改善患兒的臨床癥狀和體征。

毛細支氣管炎是冬春季節北方小兒易患的呼吸道感染性疾病，好發年齡2月至1歲。高發于2～6月的嬰兒。其主要臨床表現為咳嗽，氣喘，發紺，三凹征，雙肺廣泛哮鳴音及濕羅音為特點，嚴重者可并發心力衰竭,呼吸衰竭等，主要由呼吸道合胞病毒和鼻病毒感染引起。目前毛細支氣管炎的常規治療方法為吸氧，解痙，平喘，抗感染及營養支持等，同時輔以異丙托溴胺、布地奈德、沙丁胺醇霧化吸入可有效緩解患兒臨床癥狀體征，改善預后，同時減少全身應用糖皮質激素所帶來的副作用。我院于2011年11月至2014年11月收治毛細支氣管炎患兒120例，隨機分為3組進行對比研究，現將結果分析報告如下。

資料與方法

1 臨床資料 選擇毛細支氣管炎患兒120例，其中男82例，女38例，年齡40d至1歲，平均6.2±3.5月，病程2～5d,平均3.1±3.2d。患兒均符合毛細支氣管炎的臨床診斷標準[1]，臨床表現為程度不等的發熱，氣喘，咳嗽，喘憋，三凹征等。將入選患兒隨機分為3組，其中治療組：40例(男28例，女12例)，年齡1～10月,平均5.4±3.7月。療程1～3d平均1.5±1.4d。對照A組：40例(男32例，女8例)，年齡1～11月,平均6.2±5.1月，療程2～4d，平均2.6±1.6d。對照B組：40例(男22例，女18例)，年齡2～11月，平均5.2±1.6月，療程1～3d，平均2.8±1.1d。三組患兒在性別、年齡、療程、癥狀等方面經統計學處理無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。

2 治療方法 治療組患兒采用基礎治療(吸氧、抗感染及對癥治療)聯用異丙托溴胺250μg+布地奈德1mg+沙丁胺醇2mg+0.9%生理鹽水5ml氧氣驅動霧化吸入，2次/d；對照A組患兒采用基礎治療聯用布地奈德1mg+沙丁胺醇2mg+0.9%生理鹽水 5ml氧氣驅動霧化吸入，2次/d;對照B組患兒采用基礎治療聯用沙丁胺醇2mg+0.9%生理鹽水5ml氧氣驅動吸入，2次/d。控制氧流量為6～8L/min。

3 觀察指標 觀察臨床癥狀、肺部哮鳴音和濕羅音改善情況(體溫恢復正常時間，咳嗽、氣喘消失時間、住院時間)，臨床療效(顯效、有效、無效、總有效)，不良反應情況(聲音嘶啞、咽部真菌感染)。

4 判斷標準 ①顯效：治療4d患兒體溫正常，咳嗽、氣喘消失或明顯好轉，肺部哮鳴音消失或明顯減少，肺部啰音消失。②有效：治療6d后，患兒體溫正常，咳嗽、氣喘消失或明顯減輕，肺部哮鳴音消失或明顯減輕，肺部啰音消失。③無效：治療7d后，患兒體溫未恢復正常，咳嗽、氣喘癥狀未見好轉，雙肺哮鳴音和濕啰音仍然存在。總有效=顯效+有效。

結 果

1 三組患兒臨床癥狀、體征改善情況 見表1。治療組在體溫恢復正常時間、咳嗽、氣喘消失時間，雙肺哮鳴音消失時間，肺部啰音消失時間，住院時間均明顯小于對照A組和B組(P<0.05)。對照A組體溫恢復正常時間，咳嗽、氣喘消失時間，雙肺哮鳴音消失時間，肺部啰音消失時間，住院時間均小于對照B組(P<0.05)。

表1 三組患兒臨床癥狀、體征改善情況±s)

2 三組患兒臨床療效比較 見表2。治療組總有效率均明顯高于對照A、B組(P<0.05)。A組總有效率高于B組(P<0.05)。

表2 三組患兒臨床療效比較[n(%)]

3 三組患兒不良反應情況 三組在治療期間均未發生聲音嘶啞，咽部真菌感染，三組不良反應比較無顯著性差異(P>0.05)。

討 論

毛細支氣管炎是一種嬰幼兒較常見的下呼吸道感染，多見于1～6個月的小嬰兒，北方地區多在冬春季節爆發，臨床表現多為發熱、咳嗽、喘憋、氣促、肺部濕羅音，肺部廣泛哮鳴音等。嚴重時多并發呼吸衰竭、心力衰竭，嚴重威脅著嬰幼兒的身體健康。主要由病毒感染引起，以呼吸道合胞病毒和鼻病毒多見[2]。病毒誘發喘息機制與病毒感染和氣道內膽堿能受體功能障礙有關。M1膽堿能受體主要位于氣道內的膽堿能神經節和氣道黏膜下腺體上。促進膽堿能神經反射，引起支氣管收縮。M2膽堿能受體位于氣道內的膽堿能神經上具有反饋性抑制膽堿能神經釋放乙酰膽堿，使支氣管舒張：M3膽堿能受體介導乙酰膽堿，使支氣管收縮，黏液腺分泌增多，病毒感染會導致M2受體功能障礙，M1和M3受體數量增加，親和力上升，引起支氣管平滑肌收縮，黏液分泌增加和氣道高反應，嬰幼兒氣道平滑肌M受體高表達，使其對膽堿能刺激的反應敏感[3]。

異丙托溴銨是一種具有抗膽堿能(副交感)特性的四價銨化合物，臨床試驗顯示：其通過拮抗迷走神經釋放的遞質乙酰膽堿而抑制迷走神經的反射，抗膽堿能藥物可阻止乙酰膽堿和支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體相互作用而引起的細胞內環磷酸烏苷酸(CGMP)濃度的增高。吸入異丙托溴銨的支氣管擴張作用基本上是藥物在支氣管平滑肌局部所產生的抗膽堿能作用，而非全身作用，不會影響氣體交換纖毛的黏液清除作用和氣道黏膜分泌。

沙丁胺醇為β受體激動劑，為臨床應用最廣的支氣管擴張劑，但嬰幼兒β受體發育不成熟且稀少，反復使用β受體激動劑后氣道β受體數量和敏感性均下降，產生耐受性[4]。

布地奈德為中效糖皮質激素可以減少氣道內肥大細胞的數量，可減少粘液的分泌，降低氣道微血管的滲透，有抗炎，降低氣道高反應狀態，β、M受體受體是氣道內存在的主要自主神經遞質受體，介導體內交感，副交感神經遞質的生物學效應，與氣道高反應性密切相關，RSV感染時可是β受體親和力下降，M受體密度增加親和力上升，兩種受體系統之間的失衡是引起氣道高反應性機制之一。RSV感染對M受體的長時間影響可能是RSV感染后氣道高反應性較大時間存在的原因之一[5]。

本研究表明：治療組在咳嗽消失時間，肺部喘鳴音消失時間，肺部啰音消失時間，住院時間均明顯小于對照A、B組，說明異丙托溴銨，布地托德沙，丁胺醇三藥聯合可有效控制毛細支氣管炎后氣道高反應，減少全身反應糖皮質激素所帶來的危害，在平喘祛痰療效顯著，安全性較高，減少住院率及高額的醫療費用，值得臨床推廣應用。

嬰幼兒一般只能采用帶面罩的霧化吸入，面罩應緊扣口鼻，否則將使藥物肺部沉積置減少[6]氧氣驅動霧化置以氧氣作為驅動壓，將為液霧化為直徑5μm的可吸入微粒，無需呼吸配合，只需嬰幼兒平靜呼吸，藥物就能被吸入播散到下呼吸道直抵靶器官，到達小氣道及肺泡。

氧氣驅動霧化時，就動力氣流而言，流速越快給之藥物顆粒越細，所以用氧氣作為驅動氣流保證使達到足夠的流速(6～8L/min)研究顯示嬰幼兒哭吵時進行吸入治療時進入胃腸道藥物比例增加7倍，減少吸入藥物在肺部積沉減少幅度達4～6倍[7]，所以盡量使嬰幼兒保持安靜，可在嬰幼兒睡眠時間或藥物誘導睡眠后進行霧化吸入治療，必須要向家屬解釋工作，取得家屬的配合。

另外，在使用氧氣驅動霧化時要注意：①預防呼吸道再次感染，盡量使用一次性面罩裝置，或每次用完面罩采用75%酒精消毒處理后用清水洗干凈。②吸入激素藥物清理口腔，咽部減少聲音嘶啞，霉菌感染。③患兒最好選擇坐位或半坐位，因為嬰幼兒膈肌位置高，胸活動量少，坐位或半坐位時膈肌下降，胸腔擴大，有益于肺臟充分擴張。霧化吸入后輔以肺部叩擊吸痰等等護理。

綜上所述，異丙托溴銨、布地奈德、沙丁胺醇三藥聯合輔助治療毛細支氣管炎療效顯著，可顯著改善嬰幼兒的臨床癥狀，安全性較高。

[1] 王衛平. 兒科學[M]. 第8版. 北京:人民衛生出版社, 2013：269-270.

[2] 陳 玲，王 娜.槐杞黃顆粒對毛細支氣管炎患兒的免疫調節作用[J].陜西中醫，2014,35(7)：805-806.

[3] Van-Asperen PP. Current drug therapies: relieversand preveners[J]. Med Aust，2002,177(Suppl): 64-66.

[4] 畢旭明，孫 梅，蔡 青. 霧化吸入布地奈得及β受體激動劑對小嬰兒急性毛細支氣管炎效果[J].齊魯醫學雜志，2008,23(6)：542-543.

[5] 田 曼，趙德音，葛傳生，等.呼吸道合胞病毒感染對豚鼠肺組織β，M受體的影響[J].中華試驗和臨床病毒學雜志，2006，20(4)：367-363.

[6] Smaldone GC，Berg E,Nikander K.Variation in pediatric aerosol delivery:importance of facemask [J].J Aerosol Med，2005，18(3):354-363.

[7] 洪建國.重視吸入性糖皮質激素在5歲以下兒童中的應用[J].中國實用兒科雜志，2013,28(11)：802-803.

(收稿：2014-07-20)

細支氣管炎/藥物療法 異丙托胺/治療應用 布地奈德/治療應用 沙丁胺醇/治療應用 氧吸入療法 霧化器和汽化器

R725.6

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.05.012

△延安大學附屬醫院