含氯法齊明方案治療耐多藥肺結核近期療效觀察*

陜西省結核病防治院(西安 710100) 石海萍 韓 莉

·藥物與臨床·

含氯法齊明方案治療耐多藥肺結核近期療效觀察*

陜西省結核病防治院(西安 710100) 石海萍 韓 莉

目的：觀察和評價含氯法齊明方案治療耐多藥肺結核近期(治療前6月)效果。方法：選取在我院的耐多藥肺結核患者60例，隨機分為對照組和治療組，對照組30例采用6 Z、Am、Lfx、X、Y/ 12 Lfx、 Z、X、Y治療方案；治療組30例采用6 Z、Am、Lfx、Cfz、X、Y/12 Z、Lfx、Cfz X、Y治療方案。其中X、Y為根據藥敏試驗敏感的藥物或既往未用過的抗結核藥物。結果：治療組和對照組在治療第 6個月末痰菌陰轉率分別為56.7%、30.0%，兩組比較具有極顯著性差異(P<0.01)；治療組和對照組在治療第6個月末肺部影像學改變有效例數分別為 24例、15例，有效率分別為80%、50%，兩組肺部影像學改變有效率相比有極顯著性差異(P<0.01)。結論：含氯法齊明方案治療耐多藥肺結核近期療效顯著。

耐多藥結核病(MDR-TB)是指至少對異煙肼(INH)及利福平(RIF)同時耐藥的結核病[1],據估計，全球已有5000萬人攜帶結核菌耐藥菌株，約2/3的結核病人處于發生耐多藥結核(MDR-TB)的危險之中，耐多藥肺結核已經成為結核病防治工作中非常棘手的問題[2]。因此，研究探討出有效的耐多藥肺結核治療方案是目前結核病控制的主要任務之一。基礎研究表明：律法齊名對結核桿菌和其他多種分枝桿菌有強大的抑制活性，其抑制結核桿菌和牛型結核桿菌的MIC為0.1～3.3μg/ml。我院于2012年10月至2013年12月期間，將含有氯法齊明抗結核治療方案用于MDR-TB的治療，取得了較為滿意的效果，現分析報告如下。

資料與方法

1 臨床資料 選擇我院住院經結核菌培養及藥敏試驗診斷為耐多藥肺結核患者60例，其中男40例，女20例；年齡19～65歲，平均42.3歲。病程最長17年，最短2月，平均病程3.2年。原發耐藥21例，繼發耐藥39例。將其隨機分為對照組和治療組，其中對照組：30例(男20例，女10例)，年齡19～63歲，平均42.1歲。治療組：30例(男20例，女10例)，年齡21～64歲，平均42.3歲。兩組患者均符合排除標準：①有嚴重心、肺疾患不能耐受治療者;②合并糖尿病、矽肺重癥肝炎等并發癥者;③廣泛耐藥(指除耐異煙肼、利福平外，另外至少耐一種以上的二線抗結核藥物)患者除外;④對研究方案中任何一種藥物過敏者。且在性別、年齡等方面經統計學處理無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 治療方案參照耐藥結核病化學治療指南2010版[3]：對照組6 Z、Am、Lfx、X、Y/ 18 Lfx、 Z、X、Y；治療組：6 Z、Am、Lfx、Cfz、X、Y/18 Z、Lfx、Cfz、 X、Y。(其中的X、Y為根據藥敏試驗敏感的藥物或既往未用過的抗結核藥物；抗結核藥物劑量、方法以結核病治療指南2102年版為標準；治療組氯法齊名按照0.5，2次/d)。

3 觀察指標 ①分別在治療2、3、4、5、6月末檢查痰結核菌培養1次、痰涂片3次；②在治療6月末行胸部CT檢查，對以上結果進行比較。

4 評定標準 參照2005年中華醫學會《臨床診治指南 結核病分冊》指定的標準判定療效[4]。①細菌學判定標準：涂片以連續2個月陰性且不再復陽為陰轉，結核菌培養以陰性為陰轉。②影像學判定標準：病灶范圍以所有病灶面積相加后所占的肺面積的比例來計算，顯著吸收：病灶面積吸收》≥原病灶面積的1/2 ；吸收：病灶面積吸收<原病灶面積的1/2；不變：病灶面積無明顯變化；惡化：病灶面積擴大或出現新的病灶。其中顯著吸收和吸收為有效、不變和惡化為無效。

5 統計學處理 本研究對所得數據采用SPSS17.0 分析軟件進行處理，計數資料比較采用卡方檢驗，以P<0.05為有顯著性差異，P<0.01為有極顯著性差異。

結 果

1 兩組患者痰菌陰轉率比較 見表1。兩組患者在治療第 6月末時痰菌陰轉率分別為56.7%、30.0%，治療組痰菌陰轉率明顯高于對照組(χ2=64.5，P<0.01)。

表1 兩組患者痰菌陰轉率比較

2 兩組患者肺部影像學改變有效率比較 見表2。兩組患者在治療第6月時肺部影像學改變有效率分別為80%、50%，治療組患者肺部影像學改變有效率明顯高于對照組(χ2=28.9，P<0.01)。

表2 兩組患者肺部影像學比較

討 論

耐多藥結核病是最引人注目也是研究最多最活躍的一種耐藥結核病[5]，對全球結核病控制造成嚴重威脅，全國第五次結核病流行病學抽樣調查發現我國肺結核患者耐多藥率為6.8%，我國的形勢十分嚴重。控制結核病的主要環節為消滅傳染源，對耐多藥結核病患者的有效治療及管理已成為有效結核病的關鍵所在，氯法齊明作為新型有效的抗結核藥物，目前尚未被廣泛應用于耐多要肺結核的治療，有基礎研究表明氯法齊明的作用機理在于干擾結核分枝桿菌細胞核酸及能量代謝。另有報道[6]氯法齊明對耐多藥菌株的MIC與阿米卡星相似，優于氧氟沙星；氯法齊明對廣泛耐藥菌株的MIC(0.03～8.00mg/L)明顯優于其他藥物。以上研究為氯法齊明治療耐多藥肺結核提供了有力的理論依據，該研究旨在研究氯法齊明在耐多藥肺結核近期治療效果，通過病例的選入，隨機分組、觀察對照組和治療組治療前后胸部CT變化、痰菌陰轉情況，分析研究氯法齊明在耐多藥肺結核近期治療效果。通過研究，治療組和對照組在治療6月末痰菌陰轉率分別為：治療組和對照組在治療第 6個月痰菌陰轉率分別為56.7%、30.0%，兩組患者痰菌陰轉率有顯著性差異； 治療組與對照組患者在治療第6個月肺部影像學有效例數分別為 24例、15例，有效率分別為80%、50%；兩組患者肺部影像學有效率有顯著性差異。

耐多藥結核病治療方案研究雖然取得了一定的進展[7～9]，但由于缺少新型的抗結核藥，目前開發新的抗結核藥物較為困難，耐多藥結核病的治療仍為世界性的難題，氯法齊明作為抗結核藥物基礎研究證明具有較好的抗結核作用[10]，但由于缺乏大樣本研究而未被推廣應用。本研究發現含有氯法齊明方案治療耐多藥肺結核在痰菌陰轉及影像學方面均明顯優于對照組，近期療效顯著。

[1] 謝惠安,陽國太,林善梓,等. 現代結核病學 [M]. 北京:人民衛生出版社, 2000：1-210.

[2] 端木宏謹.加強對耐藥結核病的研究[J].中華結核呼吸雜志，2000,23(6)：69-70.

[3] 肖和平.耐藥結核病化學治療指南(2010年)[M].北京：人民衛生出版社，2011：45-46.

[4] 中華醫學會.臨床診治指南：結核病分冊[M].北京：人民衛生出版社，2005：86.

[5] 唐神結.耐藥結核病防治手冊(2010年)[M]. 北京：人民衛生出版社，2009：75-156.

[6] 桂徐蔚，肖和平，胡忠義,等.氯法齊明對不同耐藥類型結核分枝桿菌的體外抑菌活性研究[J].中華結核和呼吸雜志,2011, 8(12):332-334.

[7] 唐神結，肖和平，張 青.耐多藥結核病化療研究的新進展[J].中華結核呼吸雜志,2009,32(8):617-620.

[8] 中華防癆協會臨床專業委員會.結核病臨床診治進展年度報告(2012)[J].中國防癆雜志,2013,35(7):488-510.

[9] 中華防癆協會臨床專業委員會.結核病臨床診治進展年度報告(2011)[J].中國防癆雜志,2012,34(7):436-471.

[10] 陸 宇, 鄭梅琴,王 彬,等.氯法齊明抗結核分枝桿菌的體內外活性研究[J].中華結核和呼吸雜志,2008,31(10):752-755.

(收稿：2015-01-15)

Contain clofazimine solution treatment of multi-drug resistant tuberculosis in the near future curative effect observation

Tuberculosis Prevention and Treatment Hospital of Shaanxi Province

(Xi’an 710100) Shi Haiping Han Li

Objective: Observation and evaluation including clofazimine solution treatment of multi-drug resistant tuberculosis (before 6 month) recent effect.Methods：Selection 60 patients with multidrug-resistant tuberculosis in our hospital, were randomly divided into control group and treatment group and control group 30 cases, treatment group 30 cases. Treatment control group 6 Am, Lfx, X, Y, Z, / 12 Lfx, Z, X, Y; Treatment group: 6 Z, Am, Lfx, Cfz, X, Y / 12, Lfx, Cfz X, Y, Z. (X, Y for sensitive drugs or according to antimicrobial susceptibility test always unused anti-tb drugs).Results: Treatment group and control group in the treatment of the first 6 end phlegm germ feminine changed rate was respectively: 56.7%, 30.0%(P< 0.01) statistically significant; Treatment group and control group in the treatment of the first of June lung imaging change: effective cases of 25 cases, 13 cases respectively, effectiveness 80%, 50% respectively(P< 0.01), with statistical significance. Conclusion : Contain clofazimine solution treatment of multi-drug resistant tuberculosis in the near future curative effect is distinct.

Tuberculosis,pulmonary/drug therapy Drug therapy,combination @Contain clofazimine solution

*陜西省衛生廳科研項目基金(2012D65)

結核，肺/藥物療法 藥物療法，聯合 @含氯法齊明方案

R521

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.05.038