艾滋病并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染腦脊液細胞學(xué)特點分析

陜西省榆林市第四醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科(榆林719000) 馬少玲 余永平 惠玲利 朱海青

艾滋病并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染腦脊液細胞學(xué)特點分析

陜西省榆林市第四醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科(榆林719000) 馬少玲 余永平△惠玲利 朱海青▲

目的：觀察艾滋病(AIDS)合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者腦脊液細胞學(xué)特點。方法：將AIDS并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染36例和新型隱球菌腦膜炎(CM)28例患者腦脊液標本進行離心，瑞士染色，部分標本同時進行阿利新蘭染色。結(jié)果：36例AIDS并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者中28例腦脊液異常，異常率為77.8%。其中20例為CM，占中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的55.6%；本組共送檢腦脊液次數(shù)40次，白細胞總數(shù)正常或輕度升高，淋巴細胞反應(yīng)32例，占80%；淋巴細胞為主的混合細胞反應(yīng)4例，占10%；單核細胞反應(yīng)4例，占10%；可見少量嗜酸性粒細胞，未見漿細胞；化膿性腦膜炎2例；病毒性腦炎6例。結(jié)論：AIDS患者合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染以CM多見，青壯年患者好發(fā)；炎性反應(yīng)不強烈；白細胞總數(shù)正常或輕度升高；很少出現(xiàn)混合細胞反應(yīng)；細胞分類多數(shù)以淋巴細胞為主，少有激活的淋巴細胞，極少數(shù)表現(xiàn)為一過性單核細胞升高，無單核吞噬細胞和漿細胞，可見少量嗜酸性粒細胞。

艾滋病是一種獲得性免疫缺陷綜合征，我國31個省、自治區(qū)、直轄市都有AIDS報道，近年來發(fā)病率明顯上升，聯(lián)合國駐華機構(gòu)統(tǒng)計的數(shù)據(jù)，中國艾滋病病毒(HIV)感染者總數(shù)應(yīng)在100萬左右，依據(jù)世界衛(wèi)生勾繪統(tǒng)計，中國HIV感染者居亞洲第2位，全球第14位。患病者多為男性同性戀者、性亂者、靜脈藥癮者、多次輸血者。性接觸傳播是主要傳播途徑，其他傳播方式有共用注射器吸毒、輸注血液制品、器官移植、人工受精、母嬰傳播等。本病以發(fā)病緩慢、傳播迅速、病死率高為特點。患者機體免疫力下降，抵抗力降低，容易罹患各種感染性疾病，合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染者并不少見。據(jù)國外尸檢資料，75% AIDS患者有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，臨床上，40%～60%的AIDS患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，而10%患者的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀是AIDS的首發(fā)癥狀。目前，尚無AIDS患者腦脊液細胞學(xué)方面研究的報道。因此，我們收集了36例AIDS患者的腦脊液，試圖探討分析AIDS合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者腦脊液細胞學(xué)特點。

資料與方法

1 臨床資料 2008年1月至2012年1月南京腦科醫(yī)院共接收AIDS并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者的腦脊液36例，其中男26例，女10例，男女比例為2.6:1。年齡最小25歲，最大47歲，平均35.6歲。上述患者均符合1993年美國疾病控制中心(CDC)發(fā)布的AIDS診斷標準 ，為HIV抗體陽性，確診為AIDS患者。確診時間1～2d的10例，3月的14例，1年的8例，4例確診時間不詳。同期收集了CM腦脊液28例，無AIDS基礎(chǔ)，其中男20例，女8例；年齡大于40歲22例，小于40歲6例，該6例患者中患慢性肝炎1例，糖尿病2例，養(yǎng)鴿子者2例，長期抗菌素治療1例。AIDS患者臨床表現(xiàn)：急性起病20例，亞急性起病16例；頭痛32例，伴發(fā)熱16例，伴惡心、嘔吐10例，伴意識障礙2例；頭昏4例。CM患者臨床表現(xiàn)：急性起病22例，6例亞急性起病；28例患者均表現(xiàn)為頭痛、發(fā)熱，伴精神癥狀者4例，伴嗜睡、反應(yīng)遲鈍者3例。2組患者腦膜刺激征均為陽性。

2 檢查方法 艾滋病患者腦脊液細胞學(xué)檢查：36例患者每例送檢腦脊液1～7次不等，共60次。全部應(yīng)用瑞士染液染色，部分標本同時應(yīng)用阿里新蘭染色。無AIDS基礎(chǔ)的CM患者腦脊液細胞學(xué)檢查方法相同。

結(jié) 果

1 AIDS并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者疾病構(gòu)成與細胞學(xué)特點 36例AIDS并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者中檢出新型隱球菌腦膜炎20例，化膿性腦膜炎2例，病毒性腦炎6例，正常8例。各組腦脊液細胞總數(shù)及中性粒細胞(N)、淋巴細胞(L)、單核細胞(M)、嗜酸性粒細胞(E)、漿細胞(P)所占比例(見表1)。送檢60次腦脊液中，僅有2例化膿性腦膜炎患者白細胞總數(shù)大于500/mm3，2例合并CM患者細胞總數(shù)70/mm3，其余腦脊液細胞數(shù)均未超過50/mm3。20例AIDS合并CM患者送檢腦脊液次數(shù)40次，其中32例以淋巴細胞反應(yīng)為主，4例為淋巴細胞為主的混合細胞反應(yīng)，4例呈單核細胞反應(yīng)；部分腦脊液可見少量嗜酸性粒細胞，始終未見漿細胞。

表1 AIDS合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染36例患者疾病構(gòu)成與細胞學(xué)特點

2 AIDS并發(fā)CM組與CM組年齡及腦脊液細胞學(xué)特點比較 見表2。無AIDS基礎(chǔ)的CM患者腦脊液細胞學(xué)檢查：28例腦脊液中細胞總數(shù)大于200/mm3者1例，占4%(1/28)， 50～200/mm3者9例，占32%(9/28)，小于50/mm3者18例，占64%(18/28)。腦脊液呈混合細胞反應(yīng)16例，占53.3%(16/28)，淋巴細胞反應(yīng)10例，占36%(10/28)，1例患者單核細胞20% ，1例患者單核吞噬細胞46%，8例可見少量漿細胞。AIDS并發(fā)CM組與無AIDS基礎(chǔ)的CM組比較,兩組發(fā)病年齡有極顯著性差異(P<0.001)，混合細胞反應(yīng)有極顯著性差異(P<0.001)。AIDS并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染者多數(shù)為青壯年患者，腦脊液細胞學(xué)特點歸納如下：以CM最多見，炎細胞反應(yīng)不強烈，白細胞總數(shù)正常或輕度升高；很少出現(xiàn)混合細胞反應(yīng)；細胞分類多數(shù)以淋巴細胞為主，少有激活的淋巴細胞，極少數(shù)表現(xiàn)為一過性單核細胞升高，無單核吞噬細胞和漿細胞，中性粒細胞少，可見少量嗜酸性粒細胞。無AIDS基礎(chǔ)的CM患者以老年患者居多，青壯年者多有慢性疾病、長期抗菌素治療或特殊職業(yè)；腦脊液細胞學(xué)主要呈混合細胞反應(yīng)。

表2 AIDS合并CM組與CM組年齡及腦脊液細胞學(xué)特點比較±s)

*：為非正態(tài)數(shù)據(jù)，采用Mann-Whitney U 檢驗

討 論

艾滋病是獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)的簡稱，是由人類免疫缺陷病毒(HIV)所引起的致命性慢性傳染病，主要通過血液和體液傳播。HIV既有嗜淋巴細胞性又有嗜神經(jīng)性，病毒主要侵犯和破壞輔助性T淋巴細胞(CD4+T淋巴細胞)，也能感染單核吞噬細胞、B細胞和小神經(jīng)膠質(zhì)細胞、骨髓干細胞等，由于其免疫系統(tǒng)嚴重受損，因而促使并發(fā)各種嚴重的機會性感染。中樞神經(jīng)系統(tǒng)是免疫的“真空區(qū)”，缺乏正常血清中所含的補體和抗隱球菌生長因子[1]。普通人群中CM發(fā)病率極低，而本組36例AIDS合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的患者中有28例腦脊液異常，其中20例為CM，占AIDS并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染病例的71%。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時，外周的免疫細胞會透過血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)進行免疫應(yīng)答，腦脊液中會出現(xiàn)免疫活性細胞，使得腦脊液的數(shù)量和種類發(fā)生變化，不同類型的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，免疫反應(yīng)類型有所差異[2]。腦脊液細胞病理學(xué)通常分3期[3]： ①急性炎性滲出期：呈粒細胞反應(yīng)(非細菌性感染患者此期持續(xù)24～48h左右，臨床上往往難以見到)；②亞急性增殖期：呈激活淋巴細胞反應(yīng)或單核吞噬細胞反應(yīng)；③修復(fù)期：呈淋巴細胞反應(yīng)。本組AIDS合并CM患者腦脊液改變?nèi)狈ι鲜鎏卣鳌?0例異常腦脊液中32例始終以淋巴細胞反應(yīng)為主，少有激活的淋巴細胞，單核吞噬細胞比例低。細胞激活可能是腦膜受到抗原刺激時，機體產(chǎn)生的非特異性反應(yīng)，使T淋巴細胞致敏、B淋巴細胞抗體分泌增加和吞噬細胞功能增強。CD4+T細胞是免疫活性細胞網(wǎng)絡(luò)中的中心調(diào)節(jié)細胞，與單核/吞噬細胞、細胞毒性T細胞、自然殺傷細胞、B細胞等均有密切關(guān)系，HIV感染后，CD4+T細胞耗竭，細胞功能下降，使一系列免疫相關(guān)的細胞群體向“負”的方向應(yīng)答，免疫系統(tǒng)產(chǎn)生多方面缺陷，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時腦脊液免疫應(yīng)答能力減弱，免疫活性細胞減少，而且炎癥反應(yīng)不強烈，表現(xiàn)為白細胞總數(shù)正常或輕中度升高。而且體外實驗證明隱球菌莢膜中的甘露蛋白-4(Lmannoprotein-4)可阻礙白細胞外滲，純化的甘露蛋白-4可阻滯白細胞向血小板活化因子、白細胞介素-8趨化。實驗推斷甘露蛋白-4能有效阻礙炎性細胞浸潤，是CM患者腦脊液細胞數(shù)減少的原因。本組患者腦脊液細胞學(xué)檢查除2例化膿性腦膜炎患者白細胞總數(shù)達500個/mm3，其余患者腦脊液白細胞總數(shù)均未超過70個/ mm3，多數(shù)未超過50個/ mm3。腦脊液分類以淋巴細胞為主，混合細胞反應(yīng)少見，激活的淋巴細胞、單核細胞少見，無漿細胞。

通過與其他CM患者相比較，兩組發(fā)病人群有顯著性差異，AIDS主要是青壯年，而CM以老年患者為主，青壯年患者少，而且多并發(fā)于其他慢性疾病、長期抗菌素治療或有特殊職業(yè)；腦脊液計數(shù)均輕中度升高，但無顯著性差異；細胞分類有顯著性差異，AIDS組分類以淋巴細胞為主，CM患者多出現(xiàn)混合細胞反應(yīng)，還可出現(xiàn)漿細胞、單核吞噬細胞，而AIDS組患者始終不出現(xiàn)漿細胞。

[1] 岑玉文，陳諧捷，符林香，等.艾滋病合并新型隱球菌性腦膜炎26例[J].中華傳染病雜志，2009，27(7):44-47.

[2] 孫 偉，何俊瑛，鄒月麗.三種皰疹病毒性腦炎及一般腦炎的腦脊液細胞學(xué)表現(xiàn)[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2008，16(6)：707-710.

[3] 項正兵，吳曉牧.腦脊液細胞學(xué)在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷價值與進展[J].江西醫(yī)藥，2006，41(4):235-237.

(收稿：2014-11-20)

艾滋病/并發(fā)癥 中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染/病因?qū)W 中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染/腦脊髓液 細胞學(xué)

R511

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.05.047

△陜西省榆林市第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科

▲通訊作者：南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院病理科