冠心病患者血清膽紅素和超敏C反應蛋白水平與冠狀動脈狹窄程度的相關性研究

范洪起

·論著·

冠心病患者血清膽紅素和超敏C反應蛋白水平與冠狀動脈狹窄程度的相關性研究

范洪起

目的探究冠心病患者血清膽紅素、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平與冠狀動脈狹窄程度的相關性。方法選取中山市石岐蘇華贊醫院2012年6月—2013年6月收治的65例冠心病患者為觀察組，根據冠心病類型分為穩定型心絞痛組(SAP組，n=28)、不穩定型心絞痛組(UAP組，n=20)、急性心肌梗死組(AMI組，n=17);采用Gensini評分評價冠狀動脈狹窄程度，其中1分8例、2分10例、4分28例、8分10例、16分9例;另選取同期在本院體檢健康者50例為對照組。測定所有受試者血清膽紅素〔總膽紅素(TBiL)、直接膽紅素(DBiL)、間接膽紅素(IDBiL)〕及hs-CRP水平，分析其與冠心病患者冠狀動脈狹窄程度的相關性。結果觀察組患者血清TBiL、IDBiL、DBiL水平均低于對照組，血清hs-CRP水平高于對照組(P＜0．05)。SAP組、UAP組患者血清TBiL、IDBiL、DBiL水平高于AMI組，血清hs-CRP水平低于AMI組(P＜0．05)。隨著冠心病患者Gensini評分增高，血清TBiL、IDBiL、DBiL水平不斷降低，血清hs-CRP水平不斷增高(P＜0．05)。Pearson相關分析結果顯示，冠心病患者Gensini評分與血清TBiL(r=-0．412，P=0．000)、IDBiL(r=-0．439，P=0．000)、DBiL(r=-0．387，P=0．002)水平呈負相關，與血清hs-CRP(r=0．378，P=0．000)水平呈正相關。結論血清TBiL、IDBiL、DBiL水平越低、hs-CRP水平越高提示冠心病患者冠狀動脈狹窄越嚴重。

冠心病;膽紅素;超敏C反應蛋白

范洪起．血清膽紅素和超敏C反應蛋白水平與冠心病患者冠狀動脈狹窄程度的相關性研究［J］．實用心腦肺血管病雜志，2015，23(4):44-46，57．［www．syxnf．net］

Fang HQ．Correlation between serum bilirubin and high-sensitivity C-reactive protein levels and degree of coronary artery stenosis in patients with coronary heart disease［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(4):44-46，57．

冠心病是由于冠狀動脈阻塞或狹窄導致患者供血供氧不足而引起心臟功能受損的心血管疾病，是導致我國老年患者死亡的主要疾病之一［1］。目前普遍認為冠狀動脈病變是冠心病的主要病因，而脂質代謝異常與冠狀動脈粥樣硬化的發生關系密切，脂蛋白氧化引起的動脈內膜慢性炎癥是冠狀動脈病變發生的重要環節［2］。近年來相關研究指出，膽紅素作為機體內源性抗氧化劑能有效延長低密度脂蛋白氧化時間而降低冠心病發病率［3］。超敏C反應蛋白(hs-CRP)是機體敏感性蛋白，炎癥狀態下大幅度上升。目前關于hs-CRP與冠心病關系的報道較多，但關于血清膽紅素與hs-CRP在冠心病患者中的預測價值報道則較少。本研究旨在探究冠心病患者血清膽紅素和hs-CRP水平與冠狀動脈狹窄程度的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 納入與排除標準納入標準:(1)經冠狀動脈造影確診，均符合世界衛生組織(WHO)制定的冠心病診斷標準;(2)患者及家屬均簽署知情同意書。排除標準:惡性腫瘤、原發性及繼發性卒中、風濕免疫性疾病、嚴重肝腎功能不全、全身感染性疾病及近期服用過影響hs-CRP及血清膽紅素水平的藥物。

1．2 一般資料選取中山市石岐蘇華贊醫院2012年6月—2013年6月收治的65例冠心病患者為觀察組，其中男38例，女27例;年齡48～72歲，平均(58．6 ±2．8)歲。根據冠心病類型分為穩定型心絞痛組(SAP組，n=28)、不穩定型心絞痛組(UAP組，n= 20)、急性心肌梗死組(AMI組，n=17);Gensini評分:1分8例、2分10例、4分28例、8分10例、16分9例。另選取同期在本院體檢健康者50例為對照組，其中男28例，女22例;年齡48～82歲，平均(55．3 ±1．3)歲。兩組受試者性別、年齡間具有均衡性。

1．3 方法所有受試者均于納入研究后次日清晨抽取靜脈血3 m l，離心處理后留取上清液，采用日立7180E全自動生化分析儀測定患者血清膽紅素水平，包括總膽紅素(TBiL)、直接膽紅素(DBiL)、間接膽紅素(IDBiL)水平，采用免疫放射法測定患者血清hs-CRP水平，試劑盒由蘭州標佳生物技術有限公司提供，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1．4 評價標準冠狀動脈狹窄程度采用Gensini評分系統［4］，1分:左主干狹窄程度為1%～25%;2分:回旋支近段或左前降支狹窄程度為26%～50%;4分:左前降支中段狹窄程度為51%～75%;8分:左前降支遠段狹窄程度為76%～90%;16分:左回旋支中遠段狹窄程度為91%～99%;32分:右冠狀動脈小分支狹窄程度為100%。

1．5 統計學方法采用SPSS 17．0統計學軟件進行數據處理，計量資料以(x±s)表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗;相關性分析采用Pearson相關分析。以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 兩組受試者血清膽紅素與hs-CRP水平比較觀察組患者血清TBiL、IDBiL、DBiL水平均低于對照組，hs-CRP水平高于對照組，差異有統計學意義(P＜0．05，見表1)。

表1 兩組受試者血清膽紅素與hs-CRP水平比較(±s)Table 1 Comparison of serum bilirubin and hs-CRP levels between the two groups

表1 兩組受試者血清膽紅素與hs-CRP水平比較(±s)Table 1 Comparison of serum bilirubin and hs-CRP levels between the two groups

注:TBiL=總膽紅素，DBiL=直接膽紅素，IDBiL=間接膽紅素，hs-CRP=超敏C反應蛋白

組別例數TBiL (μmol/L) DBiL (μmol/L) IDBiL (μmol/L) hs-CRP (mg/L)對照組50 18．45±4．03 17．98±3．56 6．98±1．02 0．98±0．12觀察組65 12．98±3．19 11．28±3．45 3．02±0．98 9．82±1．21 t 0．000 0．000 0．002 0．000 4．985 5．021 4．228 10．245 P值值

2．2 亞組患者血清膽紅素及hs-CRP水平比較3組患者血清TBiL、DBiL、IDBiL、hs-CRP水平比較，差異有統計學意義(P＜0．05);SAP組、UAP組患者血清TBiL、IDBiL、DBiL水平高于AMI組，血清hs-CRP水平低于AMI組，差異有統計學意義(P＜0．05，見表2)。

2．3 不同Gensini評分患者血清膽紅素及hs-CRP水平比較隨著冠心病患者Gensini評分增高，血清TBiL、IDBiL、DBiL水平不斷降低，血清hs-CRP水平不斷增高，組間比較差異有統計學意義(P＜0．05，見表3)。

2．4 血清膽紅素、hs-CRP水平與Gensini評分的相關性Pearson相關分析結果顯示，冠心病患者Gensini評分與血清TBiL(r=-0．412，P=0．000)、IDBiL(r= -0．439，P=0．000)、DBiL(r=-0．387，P=0．002)

水平呈負相關，與血清hs-CRP(r=0．378，P= 0．000)水平呈正相關。

表2 亞組患者血清膽紅素及hs-CRP水平比較(±s)Table 2 Comparison of serum bilirubin and hs-CRP levels among the subgroups

表2 亞組患者血清膽紅素及hs-CRP水平比較(±s)Table 2 Comparison of serum bilirubin and hs-CRP levels among the subgroups

注:與AMI組比較，*P＜0．05

組別例數TBiL (μmol/L) DBiL (μmol/L) IDBiL (μmol/L) hs-CRP (mg/L) SAP組28 17．12±3．08*18．06±3．86*8．21±3．42*7．12±0．57*UAP組20 14．21±3．47*12．35±4．28*5．21±3．64*10．33±0．86*AMI組17 10．02±3．69 9．32±2．79 2．19±3．12 15．69±1．34 F 8．965 7．942 9．452 8．992 P值值0．000 0．000 0．000 0．000

表3 不同Gensini評分患者血清膽紅素及hs-CRP水平比較(±s)Table 3 Comparison of serum bilirubin and hs-CRP levels among the patients with different Gensini scores

表3 不同Gensini評分患者血清膽紅素及hs-CRP水平比較(±s)Table 3 Comparison of serum bilirubin and hs-CRP levels among the patients with different Gensini scores

注:與Gensini評分1分比較，*P＜0．05;與Gensini評分2分比較，△P＜0．05;與Gensini評分4分比較，▲P＜0．05;與Gensini評分8分比較，☆P＜0．05

Gensini評分例數TBiL (μmol/L) DBiL (μmol/L) IDBiL (μmol/L) hs-CRP (mg/L) 1分8 22．14±2．56 21．98±3．12 22．51±3．23 1．56±0．32 2分10 18．39±2．74*19．03±2．45*19．32±3．15*3．96±0．98* 4分28 14．68±3．78＊△15．02±3．42＊△16．02±3．16＊△9．09±1．32＊△8分10 11．02±3．45＊△▲11．26±3．26＊△▲12．45±3．85＊△▲13．32±1．54＊△▲16分9 8．06±2．86＊△▲☆9．01±3．14＊△▲☆9．32±3．26＊△▲☆20．78±2．67＊△▲☆F 0．000 0．000 0．000 0．000 8．251 8．369 9．485 8．658 P值值

3 討論

膽紅素是一種血液循環中衰老的紅細胞在肝臟、脾臟及骨髓單核-吞噬細胞系統中分解代謝產物，臨床將其作為血液系統性疾病及肝膽病變的診斷指標。近年來相關研究指出，膽紅素不僅是一種代謝產物，同時還是機體抗脂質過氧化劑，能有效防止低密度脂蛋白過氧化作用，減少細胞毒性，消除機體內部自由基，且能抑制纖維蛋白溶解，有效預防動脈粥樣硬化，降低冠狀動脈病變發生風險［5］。朱旭等［6］報道顯示，冠心病組患者血清TBiL及DBiL水平明顯低于正常對照組，血清中某些膽紅素指標的異常變化也可作為冠心病的獨立危險因子，對臨床預防及治療冠心病均具有指導性意義。Kalkan等［7］認為膽紅素能有效增加血紅素氧化酶活性，而血紅素氧化酶屬于膽紅素生成限速酶，膽紅素缺乏可延緩小鼠生長發育，增加細胞受損風險。

hs-CPR是由肝細胞合成及分泌到血液中的急性期反應蛋白［8］。hs-CPR在健康人血液中水平較低，但當組織受損引起急性炎性反應時其水平大幅度上升。相關研究指出，AMI及心源性猝死的發生與hs-CPR升高關系密切［9］。Kaya等［10］認為hs-CPR是冠心病發病的獨立危險因素，當其水平上升時表明動脈粥樣斑塊將發生炎性反應或斑塊脫落現象。此外，hs-CPR升高可激活補體系統，從而增強中性粒細胞對冠狀動脈斑塊補體細胞的吸附作用，因此，hs-CPR升高會增加患者動脈粥樣硬化的發生風險，從而引發冠心病［11］。

本研究結果顯示，觀察組患者血清TBiL、IDBiL、DBiL水平低于對照組，而hs-CRP水平高于對照組，表明血清TBiL、IDBiL、DBiL水平下降及hs-CRP水平上升可能是冠心病發病的誘因之一。SAP組、UAP組患者血清TBiL、IDBiL、DBiL水平均低于AMI組，hs-CRP水平高于AMI組，提示與SAP、UAP患者相比，AMI患者動脈粥樣硬化癥狀可能更加明顯，炎性反應更加嚴重，從而導致血清hs-CRP水平明顯升高。隨著冠心病患者Gensini評分的增加，患者血清TBiL、IDBiL、DBiL水平不斷降低，而hs-CRP水平不斷升高;Pearson相關分析結果顯示，冠心病患者Gensini評分與血清TBiL、IDBiL、DBiL水平呈負相關，而與hs-CRP水平呈正相關，表明血清TBiL、IDBiL、DBiL及hs-CRP水平可以預測冠心病患者冠狀動脈病變程度及范圍，有利于觀察患者的病情進展情況［12］。

綜上所述，血清TBiL、IDBiL、DBiL水平越低、hs-CRP水平越高提示冠心病患者冠狀動脈狹窄越嚴重。因此，血清膽紅素及hs-CRP可作為冠心病患者病情進展的預測指標，臨床可通過定期檢測血清TBiL、IDBiL、DBiL及hs-CRP水平動態掌握患者的病情進展情況，從而為臨床防治冠心病提供指導。

［1］于海波，韓雅玲，荊全民，等．血清膽紅素水平與冠心病發病及冠狀動脈病變程度的相關性［J］．中國老年學雜志，2013，33 (14):3281-3283．

［2］趙力，韓清華．血清膽紅素、尿酸及血脂與冠心病患者冠脈狹窄程度的相關性研究［J］．中西醫結合心腦血管病雜志，2012，10 (3):273-275．

［3］Park JY，Rha SW，Li YJ，et al．The impact of high sensitivity C-reactive protein level on coronary artery spasm as assessed by intracoronary acetylcholine provocation test［J］．Yonsei Med J，2013，54(6):1299-1304．

［4］Narducci ML，Pelargonio G，Rio T，et al．Predictors of Postoperative atrial Fibrillation in patients with coronary artery disease undergoing cardiopulmonary bypass:a possible role for myocardial ischemia and atrial inflammation［J］．J Cardiothorac Vasc Anesth，2014，28 (3):512-519．

［5］何昕，唐艷芳，劉景艷，等．血清膽紅素水平與冠心病的相關性［J］．中華實用診斷與治療雜志，2012，26(9):929-931．［6］朱旭，鄭利平．冠心病患者血清膽紅素、尿酸、超敏C-反應蛋白水平變化及臨床意義［J］．中國醫藥導報，2012，9(5):29 -30．

［7］Kalkan GY，Gür M，Baykan AO，et al．Serum bilirubin level and aortic intima-media thickness in patients without clinical manifestation of atherosclerotic cardiovascular disease［J］．Angiology，2014，65 (4):452．

［8］李世葵．冠心病與血清膽紅素濃度相關性分析［J］．檢驗醫學與臨床，2012，9(11):1376．

［9］郭東梅，張易，胡蓉，等．冠心病患者超敏C反應蛋白與頸動脈內中膜厚度檢測及相關性分析［J］．重慶醫學，2012，41 (23):2408-2410．

［10］Kaya MG，Sahin O，Akpek M，et al．Relation between serum total bilirubin levels and severity of coronary artery disease in patients with non-ST-segment elevation myocardial infarction［J］．Angiology，2013，7(6):213．

［11］Kang SJ，Kim D，Park HE，et al．Elevated serum bilirubin levels are inversely associated with coronary artery atherosclerosis［J］．Atherosclerosis，2013，230(2):242-248．

［12］高閱春，李全，何繼強，等．超敏C反應蛋白水平與冠心病嚴重程度及預后的相關性研究［J］．中國全科醫學，2012，15 (8):840-843．

Correlation between Serum Bilirubin and High-sensitivity C-reactive Protein Levels and Degree of Coronary Artery Stenosis in Patients w ith Coronary Heart Disease

FANG Hong-qi．
Shi Qi Su Hua-zan Hospital of Zhongshan，Zhongshan 528400，China

Objective To investigate the correlation between serum bilirubin and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP)levels and degree of coronary artery stenosis in patients with coronary heart disease．M ethods From June 2012 to June 2013 in Shi Qi Su Hua-zan Hospital of Zhongshan，a total of 65 patients with coronary heart disease were selected as observation group，including 28 patients with stable angina pectoris(SAP group)，20 patients with unstable angina pectoris (UAP group)，17 patients with acute myocardial infarction(AMI group);a total of 50 healthy cases were selected as control group at the same time．According to Gensini score，the 65 patients with coronary heart disease were divided into subgroups A (Gensini score was 1，n=8)，B(Gensini score was 2，n=10)，C(Gensini score was 4，n=28)，D(Gensini score was 8，n=10)，E(Gensini score was 16，n=9)．Serum bilirubin(including TBiL，DBiL，IDBiL)and hs-CRP levels were detected，and their correlation with degree of coronary artery stenosis were analyzed．Results Serum TBiL，DBiL，IDBiL levels of observation group were statistically significantly higher than those of control group，while serum hs-CRP level of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P＜0．05)．Serum TBiL，DBiL，IDBiL levels of groups SAP and UAP were statistically significantly higher than those of AMI group，while serum hs-CRP level of groups SAP and UAP was statistically significantly lower than that of control group，respectively(P＜0．05)．As Gensini score of patients with coronary heart disease increased，serum TBiL，DBiL，IDBiL levels decreased，serum hs-CRP level increased．Pearson correlation analysis showed that，Gensini score of patients with coronary heart disease was negatively correlated with serum level of

Coronary disease;Bilirubin;High-sensitivity C reactive protein

R 541．4

A

10．3969/j．issn．1008-5971．2015．04．013

2015-02-03;

2015-04-13)

(本文編輯:毛亞敏)

528400廣東省中山市石岐蘇華贊醫院

TBiL(r=-0．412，P=0．000)，IDBiL(r=-0．439，P=0．000)，DBiL(r=-0．387，P=0．002)，respectively，was positively correlated with serum hs-CRP level(r=0．378，P=0．000)．Conclusion The lower of serum TBiL，DBiL，IDBiL levels and higher of serum hs-CRP level，the more severe of coronary artery stenosis in patients with coronary heart disease．