瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者血漿胎盤生長因子和B型鈉尿肽水平及預后的影響

周新華，梁鵬，陳開祥，孫成愛

·論著·

瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者血漿胎盤生長因子和B型鈉尿肽水平及預后的影響

周新華，梁鵬，陳開祥，孫成愛

目的探討瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者血漿胎盤生長因子和B型鈉尿肽水平及預后的影響。方法選擇2012—2013年連云港市第二人民醫院收治的急性冠脈綜合征患者96例，按照隨機雙盲原則分為觀察組和對照組，各48例。兩組患者均根據病情給予硝酸酯類藥物、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、抗血小板、抗凝、溶栓或介入治療。在此基礎上，對照組患者給予辛伐他汀治療，觀察組患者給予瑞舒伐他汀治療。比較入院24 h、干預4周及6個月兩組患者血漿胎盤生長因子及B型鈉尿肽水平;比較隨訪期間兩組患者再住院次數、總住院時間、心血管事件發生率及治療期間藥物不良反應發生情況。結果兩組患者入院24 h血漿胎盤生長因子和B型鈉尿肽水平比較，差異無統計學意義(P＞0．05);干預4周及6個月觀察組患者血漿胎盤生長因子和B型鈉尿肽水平均低于對照組(P＜0．05)。直線相關分析結果顯示，血漿胎盤生長因子水平與血漿B型鈉尿肽水平呈正相關(r=0．56，P＜0．05)。隨訪期間觀察組患者再住院次數少于對照組，總住院時間短于對照組，心血管事件發生率低于對照組(P＜0．05)。觀察組患者藥物不良反應發生率為20．0%，對照組為14．3%，差異無統計學意義(P＞0．05)。兩組患者均未見肌溶解、腎衰竭、血管神經性水腫等嚴重藥物不良反應。結論瑞舒伐他汀能有效降低ACS患者血漿胎盤生長因子和B型鈉尿肽水平，改善患者預后，且未增加藥物不良反應。

急性冠脈綜合征;瑞舒伐他汀;胎盤生長因子;利鈉肽，腦;預后

周新華，梁鵬，陳開祥，等．瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者血漿胎盤生長因子和B型鈉尿肽水平及預后的影響［J］．實用心腦肺血管病雜志，2015，23(4):47-50．［www．syxnf．net］

Zhou XH，Liang P，Chen KX，et al．Impact of rosuvastatin on plasma placenta growth factor and BNP levels and prognosis of patients with acute coronary syndrome［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(4):47-50．

隨著人們生活水平的提高及人口老齡化進程的加快，冠心病的發病率呈逐年上升趨勢，特別是在經濟發達地區，已成為威脅我國城市人群健康的主要疾病之一。急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)占冠心病的35%，該病起病急、病情多變，因此早期及時正確的診斷、選擇合適的治療方案及采取積極的治療措施對改善患者預后非常重要［1］。本研究采用瑞舒伐他汀治療ACS，旨在探討瑞舒伐他汀對ACS患者血漿胎盤生長因子和B型鈉尿肽水平及預后的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料選擇2012—2013年連云港市第二人民醫院收治的ACS患者96例，均經臨床檢查、實驗室檢查及冠狀動脈造影明確診斷，其中不穩定型心絞痛60例、非ST段抬高性心肌梗死18例、ST段抬高性心肌梗死18例。排除標準:感染、腫瘤、近期手術或創傷、甲狀腺疾病、結締組織疾病、嚴重肝腎功能不全等;入院時血清總膽固醇＞240 mg/dl(6．21 mmol/L)或正在服用其他降脂類藥物;穩定型心絞痛。將96例患者按照隨機雙盲原則分為觀察組和對照組，各48例。兩組患者性別、年齡及疾病類型比較，差異無統計學意義(P＞0．05，見表1)，具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

1．2 治療方法兩組患者均根據病情給予硝酸酯類藥物、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、抗血小板、抗凝、溶栓或介入治療。在此基礎上，對照組患者給予辛伐他汀片(揚子江藥業集團四川海蓉藥業有限公司生產，國藥準字H20073826，規格:10 mg×10片)20 mg，睡前頓服;觀察組患者給予瑞舒伐他汀鈣片(南京正大天晴制藥有限公司生產，國藥準字H20080670，規格:10 mg×7片)20 mg，睡前頓服。

1．3 檢測方法患者于入院24 h、干預4周和6個月時抽取空腹12 h靜脈血檢測B型鈉尿肽，另留取1份血樣本，30 min內3 000 r/min離心15 min，-70℃保存備測血漿胎盤生長因子。采用直接化學發光技術、全自動雙抗體夾心免疫檢測方法測定血漿B型鈉尿肽水平，采用雙抗體夾心ABC-EIASA法測定血漿胎盤生長因子水平，嚴格按照人血漿胎盤生長因子定量檢測試劑盒(美國R＆D公司)說明書的操作步驟進行檢測。

1．4 觀察指標(1)比較入院24 h、干預4周及6個月兩組患者血漿胎盤生長因子及B型鈉尿肽水平。(2)兩組患者隨訪6個月～1年，比較隨訪期間兩組患者再住院次數、總住院時間及心血管事件(再發心肌梗死、頑固性心絞痛、心力衰竭等)發生率。(3)觀察治療期間藥物不良反應發生情況。

1．5 統計學方法采用SPSS 13．0統計學軟件進行數據處理，計量資料以(±s)表示，采用兩獨立樣本t檢驗;計數資料采用χ2檢驗;相關性分析采用直線相關分析。以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 血漿胎盤生長因子和B型鈉尿肽水平兩組患者入院24 h血漿胎盤生長因子和B型鈉尿肽水平比較，差異無統計學意義(P＞0．05);干預4周及6個月觀察組患者血漿胎盤生長因子和B型鈉尿肽水平均低于對照組，差異有統計學意義(P＜0．05，見表2)。直線相關分析結果顯示，血漿胎盤生長因子水平與血漿B型鈉尿肽水平呈正相關(r=0．56，P＜0．05)。

2．2 兩組患者隨訪結果比較隨訪期間觀察組患者再住院次數少于對照組，總住院時間短于對照組，心血管事件發生率低于對照組，差異有統計學意義(P＜0．05，見表3)。

2．3 藥物不良反應觀察組患者出現腹脹、食欲不振、腹瀉4例，加用胃黏膜保護劑及制酸藥后好轉;出現皮疹3例，停藥后好轉;出現肝損害2例，加用保肝藥后好轉，藥物不良反應發生率為20．0%(9/48)。對照組

患者出現腹脹、食欲不振2例，皮疹1例，肝損害1例，藥物不良反應發生率為14．3%(7/48)。兩組患者藥物不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2= 1．12，P＞0．05)。兩組均未出現肌溶解、腎衰竭、血管神經性水腫等嚴重藥物不良反應。

表2 兩組患者治療前后血漿胎盤生長因子和B型鈉尿肽水平比較(±s，ng/L)Table 2 Comparison of plasma placental growth factor and BNP level between the two groups before and after treatment

表2 兩組患者治療前后血漿胎盤生長因子和B型鈉尿肽水平比較(±s，ng/L)Table 2 Comparison of plasma placental growth factor and BNP level between the two groups before and after treatment

個月對照組48 15．45±9．98 11．87±3．43 10．12±2．98 140．05±組別例數胎盤生長因子入院24 h干預4周干預6個月B型鈉尿肽入院24 h干預4周干預6 30．79 115．87±27．34 90．45±20．04觀察組48 15．02±4．11 10．15±3．03 8．98±2．67 141．98±32．08 107．45±24．45 81．45±18．34 t 0．14 2．67 3．03 0．13 2．70 3．12 P值值＞0．05＜0．05＜0．05＞0．05＜0．05＜0．05

表3 兩組患者隨訪結果比較Table 3 Comparison of follow-up outcome between the groups

3 討論

B型鈉尿肽主要由心室肌細胞合成和分泌，當心肌受到牽張或室壁壓力增大時，儲存于心肌分泌顆粒中的B型鈉尿肽原即被釋放出來，并被很快分解為無活性的B型鈉尿肽和有活性的B型鈉尿肽［2］，當心肌缺血或壞死時B型鈉尿肽水平升高，并隨心肌缺血程度加重而進一步升高［3］。目前，傳統心肌壞死標志物僅在心肌發生不可逆損傷時才釋放，由于心肌缺血發生早于心肌損傷，因此，B型鈉尿肽水平升高早于心肌損傷的特異性標志物，如肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)等，其可以反映尚未發生梗死的心肌狀態，且對早期診斷ACS及評估心肌缺血范圍有較高的應用價值［4］。胎盤生長因子是血小板蛋白質家族成員之一，是單核細胞強有力的化學趨化物，是50 kDa的異質二聚體，含149個氨基酸并與血管內皮細胞生長因子有高度的相似性，也是血管內皮生長因子家族成員之一［5］。以往研究表明，胎盤生長因子同腫瘤新生血管的形成、先兆子癇、類風濕關節炎有關，近年來基礎研究證實［6］，胎盤生長因子參與炎癥過程的起動階段，且在動脈粥樣硬化的發生發展中起重要作用。胎盤生長因子可以使循環中的巨噬細胞進入動脈硬化損傷部位，從而刺激平滑肌細胞增生、上調巨噬細胞產生腫瘤壞死因子和單核細胞趨化蛋白-1，引起斑塊不穩定［7］，但胎盤生長因子在血液循環中的水平是穩定的。

ACS的發病基礎如下:導致動脈粥樣硬化的脂質斑塊中含有大量的脂質核心，而炎性細胞浸潤可造成斑塊不穩定且易破裂，從而引起急性心肌缺血缺氧。因此，防治ACS主要是穩定冠狀動脈硬化脂質斑塊，而他汀類藥物可使粥樣斑塊脂質核縮小或消退，更重要的是能使病變斑塊穩定及冠狀動脈內皮細胞功能正常化，從而減少粥樣斑塊纖維帽破裂、血栓形成及冠狀動脈痙攣等ACS共同的始動環節［8-9］。瑞舒伐他汀鈣是一種選擇3 -羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMGCoA)抑制劑，是日本鹽野義制藥公司于20世紀80年代末合成、篩選得到的一個氨基密啶衍生物，與其他他汀類藥相比，其降脂作用更強［10-11］，調脂外作用(如抗氧化、改善血管內皮功能)也較明顯;該藥還可以抑制單核細胞向內皮細胞的黏附，減弱單核細胞-巨噬細胞的分泌功能，抑制動脈粥樣硬化過程中的炎性反應，抑制血管平滑肌細胞的增殖和免疫抑制功能等［12］。國外有研究顯示，應用瑞舒伐他汀能降低急性心肌梗死患者體內血漿胎盤生長因子水平。本研究結果顯示，兩組患者入院24 h血漿胎盤生長因子和B型鈉尿肽水平無差異，干預4周及6個月觀察組患者血漿胎盤生長因子和B型鈉尿肽水平低于對照組;隨訪期間觀察組患者再住院次數少于對照組、總住院時間短于對照組、心血管事件發生率低于對照組，且兩組患者藥物不良反應發生率間無差異。

綜上所述，瑞舒伐他汀能有效降低ACS患者血漿胎盤生長因子和B型鈉尿肽水平，改善患者預后，且未增加藥物不良反應。因此，瑞舒伐他汀可作為治療ACS的有效輔助用藥［13］。

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Im pact of Rosuvastatin on Plasm a Placenta Grow th Factor and BNP Levels and Prognosis of Patients w ith Acute Coronary Syndrome

ZHOU Xin-hua，LIANG Peng，CHEN Kai-xiang，et al．
Department of Emergency，Lianyungang Hospital Affiliated to Bengbu Medical College(the Second People's Hospital of Lianyungang)，Lianyungang 222000，China

Objective To investigate the impact of rosuvastatin on plasma placenta growth factor and BNP levels and prognosis of patients with acute coronary syndrome．M ethods A total of 96 patients with acute coronary syndrome were selected in the Second People's Hospital of Lianyungang from 2012 to 2013，and they were divided into observation group and control group according to randomized，double-blind principle，each of 48 cases．Patients of both groups received nitrate esters，βblockers，calcium channel blockers，antiplatelet therapy，anticoagulation therapy，thrombolysis therapy and PCI according to the illness and condition of each patient．Patients of control group received extra simvastatin，while patients of observation group received extra rosuvastatin．Plasma placenta growth factor and BNP levels were compared between the two groups within 24 hours after admission，4 weeks after treatment and 6 months after treatment;rehospitalization times，total hospital stays，incidence of cardiovascular events during fellow-up and incidence of drug adverse reactions during treatment were recorded．Results No statistically significant differences of plasma placenta growth factor or BNP level was found between the two groups within 24 hours after admission(P＞0．05);plasma placenta growth factor and BNP levels of observation group were lower than those of control group 4 weeks after treatment and 6 months after treatment(P＜0．05)．Linear correlation analysis showed that，plasma placenta growth factor level was positively correlated with plasma BNP level(r=0．56，P＜0．05)．Rehospitalization times of

Acute coronary syndrome;Rosuvastatin;Placenta growth factor;Natriuretic peptide，brain;Prognosis

R 542．2

A

10．3969/j．issn．1008-5971．2015．04．014

2014-12-08;

2015-03-08)

(本文編輯:謝武英)

江蘇省連云港市衛生局科研項目(1221)

222000江蘇省連云港市，蚌埠醫學院附屬連云港醫院(連云港市第二人民醫院)急診科

observation group was less than that of control group，total hospital stays of observation group was shorter than that of control group，incidence of cardiovascular events of observation group was lower than that of control group(P＜0．05)．The incidence of drug adverse reactions of observation group was 20．0%，that of control group was 14．3%，the difference was not statistically significantly different(P＞0．05)．No one of the two groups occurred myolysis，renal failure，angioneurotic edema during treatment．Conclusion Rosuvastatin can effectively reduce the plasma placenta growth factor and BNP levels of patients with acute coronary syndrome，improve the patients'prognosis，without increasing the incidence of drug adverse reactions．