丙硫氧嘧啶聯(lián)合不同劑量普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進癥合并心房纖顫的臨床療效觀察

張秋生，喻美玲

·短篇論著·

丙硫氧嘧啶聯(lián)合不同劑量普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進癥合并心房纖顫的臨床療效觀察

張秋生，喻美玲

目的探討丙硫氧嘧啶聯(lián)合不同劑量普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進癥合并心房纖顫的臨床療效。方法選取2011年3月—2014年3月高安市人民醫(yī)院內分泌科收治的甲狀腺功能亢進癥合并心房纖顫患者122例，采用隨機數(shù)字表法將所有患者分為觀察組和對照組，每組61例。兩組患者均采用丙硫氧嘧啶治療，觀察組聯(lián)合大劑量普萘洛爾治療(30 mg/次，3次/d)，對照組聯(lián)合小劑量普萘洛爾治療(10 mg/次，3次/d)。比較兩組患者治療前及治療8周后心率、血壓、左室射血分數(shù)(LVEF)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)和促甲狀腺素(TSH)及治療3個月內不良反應和竇性心律轉復情況。結果兩組患者治療前收縮壓、舒張壓、心率及LVEF比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05);觀察組患者治療后收縮壓、舒張壓、心率均低于對照組，LVEF高于對照組(P＜0．05)。兩組患者治療前FH3、FH4、TSH比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05);觀察組患者治療后FT3、FT4均低于對照組，TSH高于對照組(P＜0．05)。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05);觀察組患者竇性心律轉復率高于對照組(P＜0．05)。結論丙硫氧嘧啶聯(lián)合大劑量普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進癥合并心房纖顫的臨床療效顯著，安全性較好。

甲狀腺功能亢進癥;心房纖顫;普萘洛爾;丙硫氧嘧啶;治療結果

張秋生，喻美玲．丙硫氧嘧啶聯(lián)合不同劑量普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進癥合并心房纖顫的臨床療效觀察［J］．實用心腦肺血管病雜志，2015，23(4):72-74．［www．syxnf．net］

Zhang QS，Yu ML．Clinical effect of propylthiouracil combined with different doses of propranolol on hyperthyroidism complicated with atrial fibrillation［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(4): 72-74．

甲狀腺功能亢進癥是由甲狀腺激素水平升高而引起的一系列高代謝癥候群，可使患者血壓升高、心率增快、情緒異常，隨著病情進展還可并發(fā)心房纖顫等一系列并發(fā)癥［1-3］。對于甲狀腺功能亢進癥合并心房纖顫的治療，臨床主要以丙硫氧嘧啶聯(lián)合β受體阻滯劑、131I及手術治療為主［4］。本研究比較了丙硫氧嘧啶聯(lián)合不同劑量普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進癥合并心房纖顫的臨床療效，旨在為臨床治療甲狀腺功能亢進癥合并心房纖顫提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料選取2011年3月—2014年3月高安市人民醫(yī)院內分泌科收治的122例甲狀腺功能亢進癥合并心房纖顫患者。納入標準:(1)初發(fā)首次就診患者;(2)符合“中國甲狀腺疾病診治指南”中關于甲狀腺功能亢進癥的診斷標準［5］; (3)符合歐洲心臟病學會制定的“心房纖顫管理指南”中關于心房纖顫的診斷標準［6］;(4)均自愿在本院接受抗甲狀腺功能亢進癥藥物聯(lián)合β受體阻滯劑治療。排除標準:(1)伴有嚴重肝腎功能障礙、糖尿病、病態(tài)竇房結綜合征、粒細胞減少及房室傳導阻滯患者;(2)近期采用抗甲狀腺功能亢進癥藥物治療患者;(3)妊娠及哺乳期婦女。采用隨機數(shù)字表法將所有患者分為觀察組和對照組，每組61例。觀察組中男18例，女43例;年齡25～59歲，平均(44．2±5．7)歲;彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進癥50例，結節(jié)性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進癥11例;陣發(fā)性心房纖顫47例，持續(xù)性心房纖顫14例。對照組中男19例，女42例;年齡24～60歲，平均(44．2±5．7)歲;彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進癥51例，結節(jié)性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進癥10例;陣發(fā)性心房纖顫48例，持續(xù)性心房纖顫13例。兩組患者性別、年齡及疾病分型間具有均衡性。

1．2 治療方法兩組患者均給予丙硫氧嘧啶(德國Dr· Harbrand KG Chen-Pharm Works生產(chǎn)，進口藥品注冊證號: X2000247，規(guī)格:50 mg/片，生產(chǎn)批號:131801)治療，初始劑量:100 mg/次，3次/d，連續(xù)治療6～8周后酌情減量，間隔2～4周減少50～100 mg/d，最終以5～10 mg/d維持治療，持續(xù)性心房纖顫患者給予阿司匹林(湖南新匯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H43021756)口服治療。觀察組患者聯(lián)合大劑量普萘洛爾(常州康普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H32021276)口服治療，30 mg/次，3次/d;對照組患者聯(lián)合小劑量普萘洛爾口服治療，10 mg/次，3次/d。

1．3 觀察指標(1)觀察兩組患者治療前及治療8周后(以下簡稱為治療后)心率、血壓、左室射血分數(shù)(LVEF)變化情況;(2)觀察兩組患者治療前后甲狀腺功能改善情況，主要測定指標為游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)和促甲狀腺素(TSH);(3)觀察兩組患者治療3個月內不良反應發(fā)生情況及竇性心律轉復情況。

1．4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 13．0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以(±s)表示，采用兩獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2．1 血壓、心率及LVEF變化情況兩組患者治療前收縮壓、舒張壓、心率及LVEF比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05);觀察組患者治療后收縮壓、舒張壓、心率均低于對照組，LVEF高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．05，見表1)。

2．2 甲狀腺功能改善情況兩組患者治療前FH3、FH4、TSH比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05);觀察組患者治療后FT3、FT4均低于對照組，TSH高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．05，見表2)。

表2 兩組患者治療前后甲狀腺功能比較(±s)Table 2 Comparison of thyroid function between the two groups before and after treatment

表2 兩組患者治療前后甲狀腺功能比較(±s)Table 2 Comparison of thyroid function between the two groups before and after treatment

注:FT3=游離三碘甲狀腺原氨酸，F(xiàn)T4=游離甲狀腺素，TSH=促甲狀腺素

組別例數(shù)FT3(pmoL/L)治療前治療后對照組61 22．2±5．6 6．9±3．6 80．7±13．5 30．1±4．7 0．04±治療后FT4(pmoL/L)治療前治療后TSH(mU/L)治療前0．02 1．53±0．57觀察組61 23．1±6．8 4．8±3．3 82．4±13．8 22．8±7．0 0．04±0．01 1．81±0．72 t＞0．05＜0．05＞0．05＜0．05＞0．05＜0．05 0．798 3．739 0．686 7．367 0．396 3．921 P值值

表1 兩組患者治療前后血壓、心率及LVEF比較(x±s)Table 1 Comparison of blood pressure，heart rate and LVEF between the two groups before and after the treatment

2．3 不良反應及竇性心律轉復情況兩組均未見粒細胞減少、肝損害及死亡病例，觀察組患者有2例發(fā)生皮疹，3例出現(xiàn)心律失常、低血壓，不良反應發(fā)生率為8．2%;對照組患者有3例發(fā)生皮疹，2例出現(xiàn)心律失常、低血壓，不良反應發(fā)生率為8．2%。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0．000，P＞0．05)。觀察組患者竇性心律轉復率為49．2%(30/61)，高于對照組的26．2%(16/61)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6．839，P＜0．05)。

3 討論

普萘洛爾是一種β受體阻滯劑，是輔助治療甲狀腺功能亢進癥及甲狀腺危象的常用藥，可減慢患者的心率，降低房室傳導和心肌收縮力，從而減少心肌耗氧量。普萘洛爾可降低甲狀腺危象患者過快心率，并使失常心律轉為竇性心律。β受體阻滯劑已成為控制心房纖顫的常用藥物［7-9］。目前，普蔡洛爾的使用劑量僅以心房纖顫患者的心室率為依照，但在治療甲狀腺功能亢進癥合并心房纖顫患者的使用劑量方面仍存在一定爭議［9］。

趙悅［10］研究結果顯示，高劑量普萘洛爾能進一步緩解甲狀腺功能亢進癥合并心房纖顫患者的病情，促進竇性心律轉復，改善心功能。本研究結果顯示，觀察組患者治療后收縮壓、舒張壓、心率均低于對照組，LVEF高于對照組，表明大劑量普萘洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進癥合并心房纖顫的療效優(yōu)于小劑量，且普萘洛爾與丙硫氧嘧啶有較好的協(xié)同作用。兩組患者治療前FH3、FH4、TSH比較無差異;觀察組患者治療后FT3、FT4均低于對照組，TSH高于對照組，說明普萘洛爾與丙硫氧嘧啶協(xié)同作用不僅體現(xiàn)在抗腎上腺素能神經(jīng)活性方面，同時也體現(xiàn)在抑制T4轉換為T3的作用上，與國外文獻報道基本一致［9，11］。

藥物的安全性一直是臨床關注的重點，本研究中兩組患者均未見粒細胞減少、肝損害及死亡病例，兩組患者不良反應發(fā)生率比較無差異;提示大劑量普萘洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進癥合并心房纖顫不僅可提高臨床療效，且不會增加不良反應。觀察組患者竇性心律轉復率高于對照組，說明大劑量普萘洛爾可提高藥物抗心律失常作用、改善心肌氧供需平衡、降低心臟負荷、提高竇性心律轉復率。

綜上所述，普萘洛爾與丙硫氧嘧啶間有較好的協(xié)同作用，兩者聯(lián)用可提高甲狀腺功能亢進癥合并心房纖顫的臨床療效，且大劑量普萘洛爾與丙硫氧嘧啶聯(lián)用的效果更好，不增加不良反應。

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Clinical Effect of Propylthiouracil Combined with Different Doses of Propranolol on Hyperthyroidism Com p licated w ith Atrial Fibrillation

ZHANG Qiu-sheng，YU Mei-ling．
Department of Endocrinology，People's Hospital of Gaoan，Gaoan 330800，China

Objective To investigate the clinical effect of propylthiouracil combined with different doses of propranolol on hyperthyroidism complicated with atrial fibrillation．M ethods From March 2011 to March 2014，a total of 122

Hyperthyroidism;Atrial fibrillation;Propranolol;Propylthiouracil;Treatment outcome

R 581．1 R 541．75

B

10．3969/j．issn．1008-5971．2015．04．022

2014-10-12;

2015-03-01)

(本文編輯:毛亞敏)

330800江西省高安市人民醫(yī)院內分泌科

hyperthyroidism patients complicated with atrial fibrillation were selected in the People's Hospital of Gaoan，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 61 cases．Patients of both groups were given propylthiouracil，and patients of observation group were given extra large dose of propranolol(30 mg per time，3 times per day)，patients of control group were given extra small dose of propranolol(10 mg per time，3 times per day)．HR，SBP，SDP，LVEF，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4，TSH were compared between the two groups before and after treatment，incidence of adverse reactions and recovery rate of sinus rhythm were recorded during the 3-month treatment．Results No statistically significant differences of HR，SBP，SDP，LVEF，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4，TSH was found between the two groups before treatment(P＞0．05);HR，SBP，SDP，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4of observation group was lower than that of control group after treatment，respectively(P＜0．05)，while LVEF，TSH of observation group was higher than that of control group after treatment，respectively(P＜0．05)．No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups(P＞0．05)，while recovery rate of sinus rhythm of observation group was higher than that control group(P＜0．05)．Conclusion Propylthiouracil combined with large dose of propranolol has remarkable clinical effect on hyperthyroidism complicated with atrial fibrillation，and is safe．