脂康顆粒聯合瑞舒伐他汀對高脂血癥患者頸動脈內膜中層厚度及炎性因子的影響

李輝，文蕾，展倩麗，曹巍，趙麗娜，宋磊，張海燕

·中醫·中西醫結合·

脂康顆粒聯合瑞舒伐他汀對高脂血癥患者頸動脈內膜中層厚度及炎性因子的影響

李輝，文蕾，展倩麗，曹巍，趙麗娜，宋磊，張海燕

目的探討脂康顆粒聯合瑞舒伐他汀鈣對高脂血癥患者頸動脈內膜中層厚度(IMT)及炎性因子的影響。方法選擇2013年3—12月在保定市第三醫院門診就診的高脂血癥患者100例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各50例。兩組患者均給予阿司匹林腸溶片口服治療，對照組患者給予瑞舒伐他汀鈣治療，觀察組患者給予脂康顆粒聯合瑞舒伐他汀鈣治療。比較兩組患者治療前和治療12周后血脂〔總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)〕、炎性因子〔腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素6(IL -6)水平〕變化及斑塊改善情況。結果治療前兩組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C、TNF-α、IL-6水平及頸動脈IMT、斑塊面積比較，差異無統計學意義(P＞0．05);治療12周后，觀察組患者TG、TC、LDL-C、TNF-α、IL -6水平及頸動脈IMT低于對照組、HDL-C水平高于對照組、斑塊面積小于對照組(P＜0．05)。結論脂康顆粒聯合瑞舒伐他汀鈣能明顯降低高脂血癥患者血脂及炎性因子水平，降低頸動脈IMT及縮小斑塊面積。

高脂血癥;脂康顆粒;瑞舒伐他汀鈣;頸動脈內膜中層厚度;炎性因子

李輝，文蕾，展倩麗，等．脂康顆粒聯合瑞舒伐他汀對高脂血癥患者頸動脈內膜中層厚度及炎性因子的影響［J］．實用心腦肺血管病雜志，2015，23(4):111-113．［www．syxnf．net］

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隨著年齡的增長人們罹患心腦血管疾病的概率增高，其已成為危害人們身體健康的重要原因之一。高脂血癥患者血管內皮依賴性舒張(EDR)反應減弱，血管內皮功能受損，從而引起眾多炎性細胞和炎性遞質過度釋放，最終導致動脈粥樣硬化形成［1］。臨床研究發現，全身動脈粥樣硬化已成為心腦血管事件的獨立危險因素，且檢測頸動脈內膜中層厚度(intima -media thickness，IMT)可以評估全身動脈粥樣硬化情況［2］，因此對高脂血癥患者應給予高度重視。本研究采用脂康顆粒聯合瑞舒伐他汀鈣治療高脂血癥，旨在觀察其對患者頸動脈IMT及炎性因子的影響。

1 資料與方法

1．1 入選及排除標準入選標準:(1)原發性高脂血癥; (2)符合2007年“中國成人血脂異常防治指南”［3］中的相關診斷標準，即總膽固醇(TC)≥6．22 mmol/L、三酰甘油(TG)≥2．26 mmol/L、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥4．14 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≤1．04 mmol/ L;(3)經顱彩色多普勒超聲檢查顯示頸動脈IMT＞1．2 mm; (4)近4周內未服用其他降脂藥物。排除標準:(1)嚴重冠心病、肝腎功能不全患者;(2)糖尿病、高血壓患者;(3)有長期大量吸煙、飲酒等不良生活習慣患者;(4)近期有創傷及出血傾向患者;(5)腦血管疾病急性期患者;(6)有家族遺傳史患者。

1．2 一般資料選擇2013年3—12月在保定市第三醫院門診就診的高脂血癥患者100例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各50例。觀察組中男30例，女20例;年齡40～75歲，平均(53．0±11．7)歲;身高150～179 cm，平均(165．4±5．6)cm;體質量62～87 kg，平均(70．3±8．9) kg。對照組中男30例，女20例;年齡41～75歲，平均(57．0±10．2)歲;身高150～180 cm，平均(166．1±6．1) cm;體質量63～85 kg，平均(69．3±9．2)kg。兩組患者性別、年齡、身高及體質量間具有均衡性。本研究通過保定市第三醫院倫理委員會批準，患者知情并簽訂知情同意書，自愿參加。

1．3 治療方法兩組患者均給予阿司匹林腸溶片(商品名:拜阿司匹林，生產廠家:拜耳醫藥保健有限公司，批準文號:國藥準字H20130146)100 mg，1次/晚，口服。對照組患者給予瑞舒伐他汀鈣片(商品名:托妥，生產廠家:南京正大天晴制藥有限公司，生產批號:121211)10 mg，1次/晚，口服;觀察組患者在對照組治療的基礎上給予脂康顆粒(生產廠家:天大藥業有限公司，生產批號:140112)8 g，2次/d，口服。兩組患者療程均≥12周。

1．4 觀察指標比較兩組患者治療前、治療12周后血脂指標(TC、TG、LDL-C及HDL-C)、炎性因子〔腫瘤壞死因子α (TNF-α)、白介素6(IL-6)〕水平及斑塊改善情況(頸動脈IMT和斑塊面積)。

1．4．1 血脂及炎性因子清晨空腹抽取肘靜脈血10 ml，靜置20 min后以2 000 r/min離心20 min，分離血清標本保存于-20℃冰箱，備用。采用酶法測定血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平;采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定血清TNF-α、IL-6水平，試劑盒購自廣東虹業抗體科技有限公司，指標均嚴格按照操作說明書進行。

1．4．2 斑塊改善情況采用美國GEViVid 7型經顱彩色多普勒超聲儀測定頸動脈IMT［4］，具體方法如下:探查雙側頸總動脈遠端2 cm、頸動脈分叉處、頸內動脈起始處、頸外動脈部位，每個部位分別測量3個心動周期，取其平均值，以內膜局部隆起增厚IMT＞1．2 mm定義為斑塊形成。

1．5 統計學方法采用SPSS 17．0統計學軟件進行數據處理，計量資料以(±s)表示，符合正態分布的計量資料采用t檢驗，非正態分布的計量資料采用Mann-Whitney U檢驗。以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 血脂指標治療前兩組患者血清TG、TC、LDL-C及HDL-C水平比較，差異無統計學意義(P＞0．05);治療12周后觀察組患者血清TG、TC及LDL-C水平低于對照組，血清HDL-C水平高于對照組，差異有統計學意義(P＜0．05，見表1)。

2．2 炎性因子治療前兩組患者血清TNF-α、IL-6水平比較，差異無統計學意義(P＞0．05);治療12周后，觀察組患者血清TNF-α、IL-6水平低于對照組，差異有統計學意義(P＜0．05，見表2)。

表1 兩組患者治療前后血脂指標比較(±s，mmol/L)Table 1 Comparison of blood lipids index between the two groups before and after treatment

表1 兩組患者治療前后血脂指標比較(±s，mmol/L)Table 1 Comparison of blood lipids index between the two groups before and after treatment

注:TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇

治療后對照組50 7．61±0．83 7．11±0．76 2．27±0．72 1．91±0．72 4組別例數TC治療前治療后TG治療前治療后LDL-C治療前治療后HDL-C治療前．66±0．72 3．85±0．71 1．28±0．65 1．42±0．72觀察組50 7．36±0．81 5．61±0．76 2．26±0．77 1．62±0．71 4．72±0．83 2．65±0．73 1．29±0．69 1．68±0．73 t 1．524 9．868 0．067 2．028 0．386 8．332 0．075 1．793 P值0．065 0．000 0．473 0．023 0．350 0．000 0．470 0．038值

表2 兩組患者治療前后血清TNF-α和IL-6水平比較(±s)Table 2 Comparison of serum TNF-α and IL-6 level between the two groups before and after treatment

表2 兩組患者治療前后血清TNF-α和IL-6水平比較(±s)Table 2 Comparison of serum TNF-α and IL-6 level between the two groups before and after treatment

注:TNF-α=腫瘤壞死因子α，IL-6=白介素6

組別例數TNF-α(ng/L)治療前治療后對照組50 70．22±6．34 55．65±6．37 0．56±0．20 0．48±0．21治療后IL-6(μg/L)治療前觀察組50 71．35±6．59 40．32±5．27 0．57±0．26 0．22±0．25 t 0．874 13．112 0．216 5．631 P值值0．192 0．000 0．415 0．000

2．3 斑塊改善情況治療前兩組患者頸動脈IMT和斑塊面積比較，差異無統計學意義(P＞0．05);治療12周后觀察組患者頸動脈IMT低于對照組、斑塊面積小于對照組，差異有統計學意義(P＜0．05，見表3、圖1)。

表3 兩組治療前后IMT和斑塊面積比較(±s)Table 3 Comparison of IMT and plaque area between the two groups before and after treatment

表3 兩組治療前后IMT和斑塊面積比較(±s)Table 3 Comparison of IMT and plaque area between the two groups before and after treatment

注:IMT=內膜中層厚度

組別例數IMT(mm)治療前治療后對照組治療后斑塊面積(mm2)治療前50 1．4±0．3 1．3±0．3 26．5±6．8 22．1±7．2觀察組50 1．4±0．3 0．7±0．3 26．7±7．1 16．1±6．8 t 0．000 10．000 0．144 4．284 P值值1．000 0．000 0．443 0．000

圖1 頸動脈血管彩超圖像Figure 1 Color ultrasonic image of carotid artery

2．4 不良反應治療期間兩組患者均未出現明顯不良反應，未出現病例脫落現象。

3 討論

高脂血癥是引起動脈粥樣硬化的主要危險因素，而動脈粥樣硬化是心腦血管疾病的主要誘因，且隨著年齡增長其發病率越來越高。臨床研究發現，頸動脈IMT增加到0．163 mm，心腦血管事件發生率增加43%～45%［5］，TC分別降低1．0、1．5及2．0 mmol/L，冠心病意外事件發生率分別降低21．0%、30．6%及41．9%［6］。頸動脈粥樣硬化是缺血性腦卒中公認的獨立危險因素［7］，其作用機制如下:血脂異常導致血管內皮細胞損傷、血管收縮和舒張失衡、內皮細胞滲透性增加，導致一氧化氮(NO)降低、內皮素1(ET-1)和內皮細胞滲透性增加、血小板聚集、白細胞粘連、炎性因子生成［8］，且異常增高的血脂可進入動脈內膜并沉積于內膜下間隙，同時血液中單核細胞和內皮細胞黏附進入內皮下轉化為巨噬細胞，再通過清道夫受體吞噬氧化低密度脂蛋白(oxLDL)而轉變為泡沫細胞，進一步發展為動脈粥樣硬化斑塊，從而增加心腦血管疾病的發生風險［9］。

本研究結果顯示，治療后觀察組患者血脂指標、炎性因子及斑塊改善情況均優于對照組，表明脂康顆粒聯合瑞舒伐他汀鈣能明顯改善高脂血癥患者血脂水平、降低TNF-α和IL-6等炎性因子的產生和釋放。現代研究發現，炎癥貫穿于動脈粥樣硬化發生和發展的全過程，而TNF-α、IL-6均可影響動脈粥樣硬化斑塊的發展及斑塊的穩定性［10］。動脈粥樣硬化形成過程中單核細胞釋放大量的TNF-α和IL-6等炎性因子，誘導轉錄因子κB(NF-κB)生物活性，在免疫和炎性反應中發揮重要作用，NF-κB存在于細胞質中，細胞外信號刺激引起細胞內一系列反應使IκB發生磷酸化，NF-κB游離出來而被激活入核，與靶基因的κB序列結合而誘導基因轉錄，從而使細胞內TNF-α和IL-6等炎性因子表達增加。這些因子的表達增加反過來激活NF-κB，形成一個持續增強的毒性環形正反饋通路，導致炎性反應擴大而加速動脈粥樣硬化的形成［11］。人體內IL-6由單核/巨噬細胞、T淋巴細胞、β淋巴細胞、上皮細胞等多種細胞分泌，參與機體炎癥和發熱反應，并且還能不斷放大急慢性炎性反應、誘導血小板源性生長因子、促進血管平滑肌細胞的增殖、加速動脈粥樣硬化進程［12］。新型羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑瑞舒伐他汀鈣能抑制HMG-CoA還原酶的活性，減少其轉變為甲羥戊酸，減少肝臟合成膽固醇，且能增加低密度脂蛋白受體在肝臟內合成，使周圍血中膽固醇和低密度脂蛋白轉運至肝臟并分解清除，減少LDL-C穿過動脈血管內皮進入血管壁，從而減少血管收縮、炎性反應等［13］。

中醫學理論中無關于高脂血癥的記載，屬于中醫“痰濁”“痰濕”“血瘀”“污血”范疇，《證治準繩》中曰“夫人飲食起居，一失其宜，皆能使血瘀不行，故百病由瘀血者多”，病機多由于飲食不節、過食膏粱厚味等形成，以肝腎陰虛為本、瘀血痰濁為標［14］。脂康顆粒由決明子、枸杞子、桑葚、紅花、山楂組成，方中決明子甘苦咸微寒，主要含決明素、決明子素，能降低TC及TG;枸杞子、桑葚滋陰補腎，有明顯降糖及降脂作用。紅花辛散溫通，入心肝血，活血通經，祛瘀止痛。山楂消食化積，行氣散瘀，主要成分含黃酮類，具有降壓、降脂、抗動脈粥樣硬化的作用，其可以廣泛應用于冠心病心絞痛。諸藥配伍，共奏滋陰清肝、活血通絡之功效。本研究結果表明，脂康顆粒聯合瑞舒伐他汀鈣較單用瑞舒伐他汀鈣降脂效果更加明顯，且斑塊改善效果更好，顯示出脂康顆粒具有較好的調脂和抗動脈粥樣硬化作用。現代藥理研究表明，脂康顆粒通過提高血清HDL-C及HDL2-C水平而使周圍血中膽固醇被轉運至肝臟進行分解和代謝，其還能競爭性抑制血管壁內皮細胞LDL-C受體，抑制細胞攝取LDL-C，從而降低及延緩動脈粥樣硬化斑塊的發生［15］。

綜上所述，脂康顆粒聯合瑞舒伐他汀鈣治療高脂血癥可以更有效地調脂降脂，降低頸動脈IMT及炎性因子，縮小及穩定斑塊，從而降低心腦血管疾病發生率。

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B

10．3969/j．issn．1008-5971．2015．04．037

2015-01-08;

2015-04-12)

(本文編輯:謝武英)

071000河北省保定市第三醫院神經內科(李輝，文蕾，曹巍)，消毒供應中心(趙麗娜)，中西醫腫瘤科(宋磊);保定市第一中心醫院老年病二科(展倩麗);保定市安新縣醫院神經內科(張海燕)

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