豬繁殖與呼吸障礙綜合征疫苗

張秋月 潘樹德

豬繁殖與呼吸障礙綜合征（PRRS）是以母豬嚴重的繁殖障礙和高概率的流產、早產，以及仔豬呼吸疾病和高死亡率為特征的傳染病。這種病的一個典型的，但常常難以觀察到的特征是“藍耳”。豬繁殖與呼吸障礙綜合征病毒（PRRSV）在單核細胞系或巨噬細胞系的細胞中復制，能夠誘導長期的病毒血癥，并且可能導致感染后持續數月的長期感染。目前，雖然市場上銷售的該病疫苗很多，但很多疫苗并不能提供長期且持久的保護。疫苗效果差的原因多是因為病毒的免疫逃避和野毒株的抗原異質性。因此，未來PRRS疫苗的開發研究必須從病毒的免疫原性出發，揭開其免疫逃避和導致細胞凋亡、壞死的機理，并且使疫苗能誘導廣泛的、能覆蓋病毒主要抗原位點的、具有可塑性的免疫應答。

1? 商品化的常規PRRS疫苗

目前，商品化的常規PRRS疫苗有弱毒苗及滅活苗，而基因工程疫苗、亞單位疫苗和DNA疫苗也處于實驗室研發中。弱毒疫苗和滅活疫苗都早已被許可使用。尤其是弱毒苗已經廣泛使用，在控制PRRS發生和嚴重程度上，及病毒血癥持續時間上，顯示出一定效果。弱毒苗的保護效力更強于滅活苗，在同源性一直的情況下，保護力的優勢更明顯。一些國家（如英國）對于用于育種的動物只允許使用滅活的PRRS疫苗，經過處理后滅活的疫苗才能用于母豬及小母豬，以減少由PRRSV引起的繁殖障礙。由于滅活疫苗在滅活的過程中，主要抗原決定簇易丟失，需要進行多次免疫，因從免疫劑量、免疫產生期及免疫持續期等方面考慮，并不適合免疫仔豬，而且不能有效的快速激發細胞毒性T細胞反應。雖然弱毒苗的免疫產生期快，免疫效果也優于滅活苗，但其存在著毒力返強和散毒等安全性問題，大大限制 PRRS弱毒苗的臨床使用。

2? 當前PRRS疫苗存在的問題

通常認為經過修飾的PRRS活疫苗能針對由同源型病毒感染引起的臨床疾病，能產生可靠的保護力，但目前沒有疫苗能夠完全阻止呼吸道感染、經胎盤的傳播及病毒在豬與豬之間的傳播。研究者通過比較商業化疫苗中高致病性PRRSV毒株誘導保護力的能力，發現這些疫苗雖然具有保護力，但仍不能防止病毒感染。如果僅針對PRRSV毒株生產疫苗，對抵抗具有遺傳學多樣性的PRRSV野毒株感染沒有或僅有部分保護效果。在此方面，滅活苗通常被認為是無效的，即使面對同源型病毒威脅時效果也很有限。通過實驗研究經過修飾的活疫苗在治療性免疫接種中的效果，發現這種免疫接種方法不能抵抗PRRSV野毒的感染，但能顯著降少持續感染同源毒株的豬只數量，而不能減少持續感染異源性毒株的豬只數量。有報道提出，弱毒疫苗株存在毒力反強的現象。因此，使用易變異的PRRSV毒株制成的活疫苗在安全方面存在隱患。

由于強毒PRRSV可通過至今尚不清楚的機制形成免疫逃避從而引起持續感染。另外，未來的PRRSV疫苗應保證不會造成豬只免疫抑制，避免因免疫力下降而導致其他病原感染造成的疾病加重。對于任何PRRS疫苗來說，重大的挑戰是如何防御復雜遺傳多樣性的PRRSV野毒株，中和抗原表位的變化是否與異源毒株免疫原性有關目前尚不清楚。