聯合療法對持續性房顫復律的臨床研究

劉澤騁 金海英

聯合療法對持續性房顫復律的臨床研究

劉澤騁 金海英

目的 探討雙倍劑量阿托伐他汀聯合貝那普利對持續性房顫復律的臨床療效。方法 將86例持續性房顫患者隨機分為對照組和觀察組，每組43例，均采用胺碘酮或電復律進行復律。對照組在治療前14天及治療后采用單倍劑量阿托伐他汀聯合貝那普利，觀察組在治療前14天及治療后采用雙倍劑量阿托伐他汀聯合貝那普利，觀察治療后1、3、6個月時心房顫動復律后竇性心律的維持情況，服藥后6個月檢測左房內徑，抽血測定血漿超敏C-反應蛋白（hs-CRP）和N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平。結果 對照組成功復律33例（76.7%），觀察組成功復律39例（90.7%），2組比較差異有統計學意義（P＜0.01）。觀察組在治療后3、6個月時竇性心律的維持率均高于對照組（P＜0.05）。治療前2組左房內徑比較差異無統計學意義，治療6個月后觀察組左房內徑明顯小于對照組（P＜0.05）。2組在治療后hs-CRP和NT-proBNP水平明顯降低，并且觀察組降低程度更加明顯（P＜0.05）。結論 雙倍劑量阿托伐他汀聯合貝那普利可以明顯提高持續性房顫患者的復律成功率，更好地維持竇性心律，減輕心房重構，減輕炎癥反應。

房顫；阿托伐他汀；貝那普利

阿托伐他汀經臨床研究在心血管疾病的治療中具有良好的抗炎作用，因此也逐漸應用于房顫治療中，但在持續性房顫復律中阿托伐他汀的使用劑量仍存在熱議[1]。本研究主要探討雙倍劑量阿托伐他汀聯合貝那普利對持續性房顫復律的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月～2012年12月在雞西礦業集團總醫院進行治療的持續性房顫患者86例作為研究對象，患者房顫持續時間均在6周以上，隨機分為2組：觀察組43例，其中男29例，女14例；年齡48～73歲，平均（57.5±6.5）歲。對照組43例，其中男28例，女15例；年齡46～74歲，平均（56.5±6.3）歲。患者均排除合并感染，嚴重心、肝、腎功能損傷，肺纖維化，免疫性疾病者。

1.2 治療方法 患者轉復前給予綜合治療，如擴冠、控制血壓、營養心肌、糾正電解質紊亂等，并且做好抗凝準備，先給予胺碘酮0.2 mg，3次/d，口服7 d，未轉復者給予電復律，成功復律后給予胺碘酮0.2 mg，每12小時1次，口服維持。對照組在復律前14天至復律后30天給予貝那普利10 mg，每12小時1次，阿托伐他汀20 mg，每晚頓服。觀察組在復律前14天至復律后給予貝那普利10 mg，每12小時1次，阿托伐他汀40 mg，每晚頓服。

1.3 觀察指標 治療前及治療后6個月空腹抽取肘靜脈血

5 mL，采用免疫比濁法測定高敏C反應蛋白（hs-CRP），酶聯免疫吸附法測定N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據處理。計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

對照組成功復律33例（76.7%），觀察組成功復律39例（90.7%），2組比較差異有統計學意義（P＜0.01）。

觀察組在治療后3、6個月時竇性心律的維持率均高于對照組（P＜0.05）。其中，對照組的持續性房顫患者竇性心率的維持率為：3個月79%（共26例），6個月61%（共20例）；觀察組為：3個月85%（共33例），6個月72%（共28例）

治療前2組左心房內徑比較差異無統計學意義。其中，對照組持續性房顫患者左心房內徑為：治療前(34.7±1.8）mm，治療后（38.0±2.3）mm；觀察組為：治療前(34.2±1.5)mm，治療后(36.2±1.8)mm，治療6個月后觀察組左心房內徑明顯小于對照組（P＜0.05）。

2組治療后血漿hs-C R P和NT-p r o B N P水平明顯降低。其中，對照組持續性房顫患者治療前的hs-CRP為（8.24±2.12）mg/L，治療后為（5.16±1.33）mg/L，NT-proBNP治療前為（490.5±34.2）ng/L，治療后為（352.5±28.3）ng/L。觀察組持續性房顫患者治療前的hs-CRP為（8.45±2.28）mg/L，治療后為（3.65±0.83）mg/ L，NT-proBNP治療前為（488.5±33.5）ng/L，治療后為（267.3±23.3）ng/L，并且觀察組降低程度更加明顯（P＜0.05）。

3 討論

心房纖顫是常見的心律失常之一，由多種因素引起，多見于心臟瓣膜病［2］。相當多的患者無法成功復律而以持續性房顫維持終身，其產生嚴重的血栓并發癥導致中風的發生率是其他病因的2倍。因此，對于持續性房顫的研究一直是臨床研究的熱點，除了常用的降低心率、抗凝等，積極的治療是成功復律的關鍵[3]。在房顫的發病中，腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）起主要作用。血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）促進攝入細胞外的Ca2+和肌漿網Ca2+的釋放，細胞內鈣的超負荷可得到緩解，阻斷AngⅡ及其受體，阻止細胞內Ca2+超負荷，逆轉結構重構和與之相關的電重構，進一步阻止快速心房起搏[4]。

近年來的研究顯示，他汀類藥物對于房顫轉復及維持竇性心律有重要意義［5］，研究［6］表明他汀類藥物可能通過以下方式實現抗房顫作用：(1)改善自主神經功能；(2)抗炎作用；(3)改變心臟離子通道與載體；(4)延緩心肌組織電重構。但是在臨床中常規使用單倍劑量，其他心血管疾病如冠心病等已證明使用雙倍劑量的優勢[7]，是否對持續性房顫使用雙倍劑量也能收到雙倍效果，臨床少有報道。

近幾年國外研究發現，血漿BNP水平在心房顫動患者中明顯升高，血漿BNP在房顫時主要來源于心房，表明房顫發生的病理生理中存在BNP的參與[8]。腦鈉肽（BNP）是一種主要由心肌細胞分泌的神經多肽類激素，具有擴張血管平滑肌、排鈉利尿、抑制交感神經活性及減輕心臟負荷、拮抗RAAS、預防心肌重塑等多種生物活性，BNP在房顫患者中升高可能系心房超負荷以及心房收縮功能減弱所致。NT-ProBNP是BNP的前體，無生物活性，受進食、環境等干擾因素小，并且t1/2長、穩定性好，目前多用此指標評估房顫的嚴重程度。本研究結果顯示，2組在治療后血漿hs-CRP和NT-proBNP水平明顯降低，并且觀察組降低程度更加明顯（P＜0.05）。因此，采用雙倍劑量阿托伐他汀聯合貝那普利可以更明顯減輕持續性房顫患者的炎癥反應及心房負荷。

[1] 夏經鋼,曲楊,胡少東,等.貝那普利負荷量阿托伐他汀對穩定型冠心病患者非心臟手術圍手術期保護作用的研究[J].現代生物醫學進展,2014，14（20）：3844-3848.

[2] 樊冬梅.貝那普利聯合阿托伐他汀鈣對急性心肌梗死后心室重構的影響及機制探討[J].心臟雜志，2013，24（1）：47-50.

[3] 夏中華.C-反應蛋白與冠心病持續性房顫及心功能的關系[J].當代醫學，2011，17（11）：9-11.

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[5] Katritsis DG.Is atrial fibrillation an inflammatory disorder[J].Eur Heart J，2006，26（5）：44-47.

[6] 賈新未，王曉娜，李京波，等.ACEI 協助胺碘酮轉復持續性房顫［J］.國際心血管病雜志，2006，33（4）：213.

[7] 韓衛紅.參松養心膠囊控制持續性房顫患者心室率的療效觀察［J］.疑難病雜志，2006，5（4）：284-285.

[8] Chung MK，Martin DO，Spreeher D，et al.C-reactive protein elevation in patients with atrial arrhythmias：inflammatory mechanisms and persistence of atrial fibrillation［J］.Circulation，2012，114（20）：2886-2891.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.17.016

黑龍江 158100 雞西礦業集團總醫院心內科 （劉澤騁 金海英）