高危型HPV檢測(cè)在宮頸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值

徐亞萍++++沈麗

[摘要] 目的 探討高危型HPV檢測(cè)在宮頸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值。方法 采用第二代雜交捕獲法（HC2）及薄層液基細(xì)胞檢測(cè)（TCT）對(duì)該所門診2013年1—12月共990名婦女進(jìn)行宮頸癌篩查，其中有159例同時(shí)行陰道鏡活檢，以病理結(jié)果為判定宮頸病變的標(biāo)準(zhǔn)。 結(jié)果 在990例受檢者中，HR-HPV陽性者為234例，陽性檢出率為23.64%。159例行陰道鏡活檢婦女中，TCT檢測(cè)的靈敏度60.98%，特異度92.37%，漏診率39.02%；HPV檢測(cè)的靈敏度87.80%，特異度34.75%，漏診率12.2%；二者聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度95.12%，特異度97.46%，陰性預(yù)測(cè)值94.59%，漏診率4.88%。 結(jié)論 HR-HPV檢測(cè)用于宮頸癌篩查能提高診斷符合率，及早發(fā)現(xiàn)宮頸病變，以指導(dǎo)臨床及早治療。

[關(guān)鍵詞] 高危型HPV；第二代雜交捕獲法（HC2）；宮頸病變

[中圖分類號(hào)] R736.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2014）12（c）-0032-02

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，也是能在早期達(dá)到臨床治愈的腫瘤，近年來呈年輕化趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著廣大婦女的健康。而宮頸癌及宮頸病變?cè)缙诔]有明顯癥狀，易被患者忽視，必須進(jìn)行定期篩查才能做到早診早治，提高生活質(zhì)量。因此，合理有效的篩查方法顯得尤為重要。以前常采用單純的細(xì)胞學(xué)篩查，但其敏感度較差，易漏診。目前研究表明宮頸癌的發(fā)生與高危型HPV感染密切相關(guān)，可通過高危型HPV檢測(cè)提高篩查敏感性和準(zhǔn)確性，減少漏檢率。該研究采用HC2法對(duì)該院2013年1—12月收治的患者，檢測(cè)高危HPV，探討其與宮頸病變的相關(guān)性及其在篩查中的應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集在該所門診行宮頸癌篩查者共990例，年齡20～65歲，平均40.82歲，所有進(jìn)行篩查的婦女均有性生活史，無宮頸病變手術(shù)史及子宮全切除手術(shù)史，對(duì)所有人員進(jìn)行TCT檢查和HR-HPV檢測(cè)，且取樣前三天內(nèi)禁止使用陰道用藥和沖洗。其中有159例進(jìn)行陰道鏡活檢以進(jìn)一步明確診斷，收集檢測(cè)結(jié)果，就兩種檢測(cè)方法與宮頸病變的相關(guān)性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.2 研究方法

1.2.1 R-HPV檢測(cè) 用專用采樣刷從宮頸管外口逆時(shí)針方向旋轉(zhuǎn)三周，刷取一定數(shù)量的宮頸脫落細(xì)胞，置于固定的緩沖保存液中。采用美國Digene公司的第二代基因雜交捕獲信號(hào)放大檢測(cè)系統(tǒng)和高危型HPV-DNA試劑盒，同時(shí)檢測(cè)16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68共13種HPV亞型。結(jié)果判斷：熒光讀數(shù)與陰性測(cè)定值比值 （RLU/CO）≥1.0為陽性，<1.0陰性。

1.2.2 液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT） 將特定的樣本采集刷輕輕插入宮頸管內(nèi)，在宮頸口及移行帶處順時(shí)針旋轉(zhuǎn)3～5圈，將采集的樣本放入裝有細(xì)胞保存液的小瓶中保存，經(jīng)一系列處理后進(jìn)行觀察診斷。采用TBS分級(jí)系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)胞學(xué)診斷，TBS報(bào)告ASCUS以上為TCT（+）。

1.2.3 陰道鏡下活組織檢查 由專科醫(yī)師進(jìn)行規(guī)范操作，在異常部位或可疑異常位置取多點(diǎn)活檢；如未發(fā)現(xiàn)病變，則取3、6、9、12點(diǎn)處標(biāo)本送病理檢查。所有標(biāo)本均由經(jīng)驗(yàn)豐富的病理醫(yī)師閱片，根據(jù)病變程度，將組織病理分為慢性炎癥、CINⅠ級(jí)、CINⅡ級(jí)、CINⅢ級(jí)和原位癌、浸潤癌。以組織病理學(xué)診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，CINⅠ級(jí)以上者為宮頸病理陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用率表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩種檢測(cè)方法陽性率比較

990名受檢者中，TCT陽性檢出率為3.43%（34/990）；HR-HPV陽性者234例，陽性檢出率為23.64 %。兩種檢測(cè)方法陽性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 TCT用于宮頸病變的篩查評(píng)價(jià)

159例婦女聯(lián)合篩查后進(jìn)一步行陰道鏡下宮頸活組織檢查，對(duì)統(tǒng)計(jì)結(jié)果進(jìn)行分析，得出TCT檢測(cè)的靈敏度60.98%（25/41），特異度92.37% （109/118），陰性預(yù)測(cè)值87.2%（109/125），漏診率39.02%（14/41）。具體數(shù)據(jù)見表1。

表1 TCT與病理結(jié)果統(tǒng)計(jì)（例）

2.3 高危型HPV用于宮頸病變的篩查評(píng)價(jià)

由表2可得出HPV檢測(cè)的靈敏度87.80%（36/41），特異度34.75%（41/118），陰性預(yù)測(cè)值89.13%（41/46），漏診率12.2%（5/41）。

表2 HPV與病理結(jié)果統(tǒng)計(jì)（例）

2.4 高危型HPV和TCT聯(lián)合檢測(cè)用于宮頸病變的篩查評(píng)價(jià)

由表3可得出聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度95.12%（39/41），特異度97.46%（115/118），陰性預(yù)測(cè)值94.59%（35/37），漏診率4.88%（2/41）。

表3 聯(lián)合檢測(cè)病理結(jié)果統(tǒng)計(jì)（例）

3 討論

目前已有足夠研究表明，高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）的持續(xù)性感染，是導(dǎo)致宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌的主要因素[1]。女性感染HPV后，絕大多數(shù)（80%以上）靠機(jī)體免疫力在1～2年內(nèi)可自動(dòng)清除，只有極少數(shù)婦女最終會(huì)發(fā)展為子宮頸癌。由感染HR-HPV發(fā)展到子宮頸浸潤癌，通常需要8～15年時(shí)間，期間要經(jīng)過漫長的癌前病變過程[2]，完全可以通過篩查來早期發(fā)現(xiàn)和診治宮頸癌。

中國癌癥基金會(huì)發(fā)布的一項(xiàng)流行病學(xué)研究顯示，中國漢族婦女高危型HPV感染率約為15%。該研究中HR-HPV陽性檢出率為23.64 %，高于我國流行病報(bào)道，可能由于該研究為機(jī)會(huì)性篩查，與婦女病普查結(jié)果有一定差異性。endprint

目前，TCT檢查作為宮頸癌早期篩查和診斷的主要方法，已普遍用于臨床[3]，但仍有一定的局限性，由于取材和形態(tài)學(xué)觀察等原因，不可避免會(huì)出現(xiàn)誤診，而且因?yàn)椴杉椒ú划?dāng)或病變細(xì)胞數(shù)量過少等原因也可出現(xiàn)假陰性[4]，即漏診，從而導(dǎo)致病變持續(xù)發(fā)展。雜交捕獲二代法（ HC2） 最早獲得美國FDA批準(zhǔn)用于檢測(cè)HR-HPV，對(duì)30歲以上婦女進(jìn)行宮頸癌篩查，其陰性預(yù)測(cè)值高，敏感性高，但其特異性較低[5]，如單獨(dú)行HR-HPV檢測(cè)容易增加患者的精神負(fù)擔(dān)，甚至造成過度治療。該研究中顯示TCT檢測(cè)的靈敏度60.98%，特異度92.37%，陰性預(yù)測(cè)值87.2%，漏診率39.02%；HPV檢測(cè)的靈敏度87.80%，特異度34.75%，陰性預(yù)測(cè)值89.13%，漏診率12.2%。由此可以看出，HPV檢測(cè)的靈敏度及漏診率明顯優(yōu)于TCT檢查，但特異度34.75%較低。陰性預(yù)測(cè)值與TCT檢查相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能還需擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步收集探究。

許多研究發(fā)現(xiàn)，將HPV檢測(cè)結(jié)合細(xì)胞學(xué)篩查，可明顯提高靈敏度和特異度，減少漏診率，并幾乎可達(dá)到100%的陰性預(yù)測(cè)值，從而適當(dāng)延長兩次篩查的間隔時(shí)間，節(jié)省費(fèi)用。早期推薦的每年一次篩查是過度的且會(huì)增加危害[6]。資料顯示，二者聯(lián)合檢測(cè)靈敏度95.12%、特異度97.46%、漏診率4.88%、陰性預(yù)測(cè)值94.59%，均優(yōu)于任何一種檢測(cè)方法，可以最大限度的提高病變的檢出率，盡可能減少漏診、誤診，使宮頸癌的篩查和早診早治更加合理化。

隨著研究的深入，已有學(xué)者發(fā)現(xiàn)HPV病毒載量與宮頸癌的發(fā)生及宮頸病變的演進(jìn)過程密切相關(guān)[7]，但目前病毒負(fù)荷與宮頸病變進(jìn)展的正相關(guān)性仍有爭(zhēng)議，還有待于通過大樣本進(jìn)行中心研究。另外，HPV分型檢測(cè)對(duì)CIN篩查、宮頸細(xì)胞學(xué)的評(píng)估和管理、病程的進(jìn)展、CIN治療后的隨訪以及流行病學(xué)狀態(tài)和疫苗的研制都有重要意義[8]，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景，有待進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2014-09-16）endprint