固體制劑微環境pH測定技術的研究進展

劉雪飛

（黑龍江千觀醫藥有限公司，黑龍江慶安152400）

固體制劑微環境pH測定技術的研究進展

劉雪飛

（黑龍江千觀醫藥有限公司，黑龍江慶安152400）

固體制劑的微環境pH值對制劑的物理、化學性能有著巨大的影響。常規的pH檢測方法僅能進行表層的檢測，而且會受各種各樣的因素的影響。數碼成像分析法、電極測定法、電子順磁共振成像技術是目前常用的三種pH測定方法，其中數碼成像分析法和電極測定法檢測效率較高且成本低廉。

固體制劑；微環境pH；研究進展

1　數碼成像分析法

1.1技術原理

數碼成像技術是通過常規pH指示劑與高清數碼成像儀協同工作來對固體制劑微環境的骨架凝膠體進行深層次的分析。具體來說，數碼成像儀通過全方位的掃描成像來準確獲得固體制劑的成色圖像，再通過圖像分析橫截面顯色區域面積和顏色，來對固體制劑的不同區域進行精確的pH測定。數碼成像分析的實驗方式比較簡單，首先將濃度為0.1mol/L的稀鹽酸溶液10mL放入pH指示劑中，構建酸環境，再將實驗固體制劑分離出5～8g，再加入酸化的指示劑當中，然后開始用數碼相機對固體制劑橫截面取像并與標準比色卡顏色對比，從而得出pH實驗值。在進行該實驗時需要注意，在加入pH試劑2～2.5h之后，凝膠層內可能呈現白色斑點，說明pH緩沖作用消失，藥物沉淀，因此，使用數碼成像分析法測定pH實驗需要在2h以內完成。

1.2適用范圍和特點

數碼成像技術借助高清數碼成像儀（數碼掃描儀），來對固體制劑的內部成分進行一個精確的定性、定量分析，該方式是pH試劑測定法的升級版，可以通過對試劑內部骨架膠凝體進行分析，可以更加精確獲得pH數據，避免了實驗室燈光等外界因素的干擾，提高了實驗的準確性。而且該實驗方法所需的實驗設備較為易得，實驗成本低廉且實驗準確度高，可以通過對試劑骨架膠凝體進行直接的觀測，可以對實驗品進行完整的測定。

2　電極測定法

2.1技術原理

電極法測定固體制劑的pH是通過對樣品兩端電極施加一定的直流電，通過待測樣品的電壓衰弱量來對樣品溶液的pH值進行精確的測定。具體實驗方法如下：首先將實驗品分離出5～8g，置于試管內，加入適量蒸餾水，直至實驗品溶液的濃度為標準溶解度的120%～150%時停止加水。然后將樣品溶液置于聚丙烯離心管中，渦旋混合15min，制成濃縮混懸液，而后將樣品置于測試器皿中，通電，隨時記錄實驗電壓的損失值，然后代入公式E=E0－0.059·pH，即可求出樣品溶液的pH值。常見的電極測定法有兩種，微型電極法和表面電極法。微型電極法能精確定量分析，但通電時間過長可能會對樣品造成嚴重的破壞，這需要引起研究人員足夠的注意。而表面電極法需對制劑進行冷凍切割，實驗難度大、成本較高。

2.2適用范圍和特點

電極法測定pH需要將樣品溶解，即實驗直接測定的并非固體制劑本身的pH值，而是測定實驗漿體的pH值。因此，對于一些溶解后物理、化學性質會發生較大改變的固體制劑并不適合這種方法。電極法測定pH通過電壓的變化來測定溶液樣品的pH變化，常規的測定技術的測定精確度為1/‰pH，由此可見，電極法測定固體制劑pH是一種精確度很高的測定方法。

3　電子順磁共振成像技術

3.1技術原理

電子順磁共振成像技術是一種新型的測定方法，該方法通過借助pH自旋探針和電子順磁共振儀，來獲得樣品內部自旋密度圖像，再通過對自旋密度的分布圖像來對樣品的pH分布進行極為精確的分析。在實驗中以超精細分裂常數和pH建立標準曲線計算pH，該方法計算精確度高，且可以對樣品的不同區域在不同的時間進行測定，可以讓研究人員對固體制劑的微環境性質有更加直觀的認識。

3.2適用范圍和特點

電子順磁共振成像技術可以長時間的對固體制劑進行極為精確的測定，自選探針可以直接深入固體制劑內部，可以避免外界環境的干擾。電子順磁技術可以對試劑的不同點進行實時、定量、定位的精確測定，且能夠繪制出三維圖像，這是其他監測方法所不能比擬的。另外，作為一種新型的無損探測技術，該方法能夠減少對樣品的需求量，是一種非常優秀的探測技術。但該測定方法需要的pH自旋探針和電子順磁共振儀成本較高，需要酌情使用。

4　結語

本文介紹了數碼成像法、電極法、電子順磁共振成像技術三種固體制劑pH檢測方法的檢測原理的適用面。其中數碼成像法和電極法檢測效率較高且成本低廉，適合常規的固體制劑。電子順磁共振技術檢測精確度高，且能夠全程定點、定位、定量的分析，而且能夠最大程度地保持固體制劑的理化性能，但該方法的實驗成本高昂，并不適合常規的固體制劑檢測。不同的試劑適合不同的檢測方法，在進行檢測前，技術人員需要對固體制劑的性能有一個大致的判斷，以選擇合適的檢測方法。

［1］白雪茜，楊長青，楊美燕.微環境pH調控技術在固體分散體中的應用［J］.中國新藥雜志，2012，（20）：195-196.

［2］范云周，楊美燕，高春生.口服緩控釋制劑微環境pH調控技術研究進展［J］.中國藥學雜志，2013，（12）：913-916.

［3］劉子怡.固體制劑微環境pH調控技術研究進展［J］.中國藥學雜志，2012，（06）：126-128.

Advances in solid preparations microenvironment pH measurement technology

LIU Xue-fei
（Heilongjiang Qianguan Pharmaceutical Co.，Ltd.，Qing'an 152400，China）

The pH of the microenvironment of solid formulations have a huge impact on the physical and chemical properties of the formulation.Conventional surface pH tests can be detected，and can be affected by various factors.Digital imaging analysis，electrode assay，electron paramagnetic resonance imaging technique is commonly used in the three pH measurement method in which a digital image analysis and Electrode high detection efficiency，and low cost.

Solid preparations；microenvironment pH；progress

R927

A

1674-8646（2015）01-0028-02