尿液檢查在膀胱癌診斷和術后復發監測中的應用和發展

王高雷

(樂清市人民醫院 浙江 樂清 325600)

在臨床中，大部分膀胱癌發生的中心比較多，復發率也比較高，在細胞癌的范圍中具有表淺性，轉移速度比較快。在臨床治療表淺性細胞癌時，常用的方法為膀胱部分切除、電灼、經尿道電切、激光等，給予5年的治療后，復發率可以達到50%－70%［1］。當膀胱癌再次復發后，如果能夠及時發現，可及時給予電灼、經尿道電切、激光治療，也能幫助患者進行有效治療。因此，為了提高臨床治療的效率，要盡量避免使用膀胱鏡檢查，要采用無創性尿液檢查的方式，對復發和預后進行監測，無創性尿液檢查具有操作方便、簡單、有效的優點［2］。本文主要對尿液檢查在膀胱癌診斷和術后復發監測中的應用和發展給予探討，現將報告如下。

一、在膀胱癌診斷和術后復發監測中給予尿液檢查的主要方法

1.免疫細胞檢查法［3］

在臨床診斷膀胱癌過程中，給予膀胱鏡檢查，對于細胞病理學家的要求比較高，比如經驗、技術等，另一方面，準確性較低，很容易受到相關因素的影響，并且在診斷級別較低的膀胱癌時，陽性率比較低，可見膀胱鏡檢查方法的缺點太多。因此，免疫細胞檢查法得到了較為廣泛的使用，免疫細胞檢查法是建立在細胞水平的基礎上，主要使用單克隆抗體給予免疫化學熒光染色檢查，相對于細胞癌而言，單克隆抗體對其具有特異性，由于抗原主要存在于膀胱癌的細胞表面，利用其特異性對抗原進行檢測，對黏液蛋白給予識別，對于多數膀胱癌的細胞表面都會對黏液蛋白進行表達。根據相關研究資料顯示，在使用免疫細胞檢查法對膀胱癌進行診斷時，特異性范圍可達75%左右，敏感性可達88%左右，特別在診斷級別較低的膀胱癌時，陽性率比較高。

2.膀胱腫瘤抗原(BTA)的檢測方法

在膀胱癌成長中，會不斷分泌出蛋白降解酶，隨著蛋白降解酶含量的不斷增加，會對基底膜中的蛋白成分給予降解進而造成損壞，之所以使用BTA 檢測法，主要在尿液中存在大量基底膜蛋白。經過對尿液使用BTA檢測可以判斷基底膜蛋白的存在，BTA 檢測法雖然操作便利，但經常會出現較高的漏診率和誤診率［4］。BTA 檢測法雖然具有上述不足之處，但2、膀胱腫瘤抗原(BTA)的檢測方法還有另外兩種檢測方法，分別為BTA Trak 和BTA stat，所不同的是，這兩種檢測方法可以對尿液中人補體因子H 相關蛋白給予檢測，對于膀胱癌患者而言，此蛋白可以對腫瘤細胞進行保護，使其避開補體介導的溶解，BTA stat 檢測方法具有定向性，操作更加簡單、快捷，通常5 分鐘內結果就可以出來，根據臨床研究資料顯示，BTA stat 檢測方法的總陽性率為73.6%，特異性為83%;BTA Trak 檢測方法屬于半定量法，此檢測法在對膀胱癌進行診斷時，特異性的范圍為48%－70%，敏感性的范圍為62%－70%［5］。因此，對于膀胱癌的診斷其應用價值較小，但對于術后復發的檢測具有很好的效果。

3.降解產物(纖維蛋白和纖維素)的檢查方法

在膀胱癌的生長過程中，腫瘤細胞具有分泌作用，使得腫瘤內微血管具有良好的通透性，因此，通過內微血管凝血因子和纖維蛋白原可以進入到組織間隙內，進而進入尿液中，由于尿液中存在大量尿激酶，會對凝血因子和纖維蛋白原進行降解，進而纖維蛋白和纖維素，與常人尿液比較，膀胱癌患者明顯較高，使用降解產物檢測法速度也比較快，通常10 分鐘左右就可以看到檢查結果，其敏感性為68%左右，特異性為86%左右，此法還可以對級別較高的膀胱癌給予檢測［6］。

二、對尿液中新腫瘤標志物的相關研究

1.DNA 水平

(1)基因突變分析，在膀胱癌患者的尿液中存在大量脫落細胞 基因，在表淺性膀胱癌中 基因比較常見，近年來，線粒體DNA 的突變現象經常發生與腫瘤細胞中，這對于膀胱癌的診斷是極其有利的，并對監測復發、判斷預后具有良好的效果;(2)微衛星體異常，在人類基因中存在大量的微衛星體，它只是以高度重復的段序列形式存在，并不對蛋白質進行編碼，其異常行為主要表現在新擴增片段的出現、雜合性的缺失。在對膀胱癌患者的尿液進行檢測時，通過判斷微衛星體異?，F象進而判斷微衛星的不穩定性。

2.蛋白質水平

在人類染色體中，端粒存在于染色體的末端，端粒酶會對端粒的長度給予控制，正常細胞每分裂一次，端粒的長度就會縮短一些，當端粒的長度達到一定的臨界值時，該細胞也就不能存活了，對于腫瘤細胞而言，它會對端粒酶的表達進行啟動，維持端粒的穩定性，使其長度不變，進而使腫瘤細胞無限增值，且存活時間比較長。因此，對端粒酶進行檢測時，常表現為陰性，而對于腫瘤細胞而言表現為陽性，可以利用這一點，對膀胱癌患者的尿液進行檢測，對端粒酶的活性給予測定，在對膀胱癌的診斷中具有良好效果，同樣對于復發監測具有良好的應用價值。

結束語

綜上所述，在膀胱癌進行診斷的過程中，主要是在基因和蛋白質的水平下，對尿液進行檢查，此方法雖然在臨床上應用廣泛，但其局限性較大，檢查方法太過單一，沒有明顯的特異性和敏感性，一時還無法完全代替膀胱鏡檢查，因此，在臨床治療中，要對無創性尿液檢查聯合使用，不斷完善蛋白質、基因芯片技術，不斷推進尿液檢查在膀胱癌診斷和術后復發監測中的應用及發展。

［1］ 喬廬東，陳山，焦志友，等.尿端粒酶檢測在膀胱癌診斷及術后監測中的意義［J］.北京醫學，2012，38(9):121－122.

［2］ 周文生.尿液脫落細胞端粒酶活性測定在膀胱癌術后復發監測中的應用［J］.中華全科醫學，2014，24(8):186－187.

［3］ 張小愛，樊綺詩.尿液中腫瘤標志物檢測在膀胱癌診斷中的應用研究進展［J］.中華檢驗醫學雜志，2013，12(4):901－902.

［4］ Hoek K，Wagstaff J，van Cpoenwegan CJ，et a1.netreatnlem of advaJlced sofotissue sacoma with high dose doxom.bicin plus granulocyte－ macmphage clony－ stimulating facter［J］.Alm Oncol，In press，2011，29(12):401－402.

［5］ Vivien HCB，Dale A，Maflval C.Doxombicin－based chemoterapy for the palliative treatment 0f adult patients withlocallyadvanced or netastatic soft tissue sarcoma［J］.A meta－ analvsis and climcal practice guideline，2013，18(4):103－104.

［6］ Eisenhauer AE，Waiman N，Boos G，et a1.PhaseⅡtrials of topotecan in patients with high malignant gliomas and soft tissue sarcoma［J］.Pmc Am Soc C1in 0nco1，2013，26(6):175－176.