HPV感染及FHIT基因缺失與非吸煙女性肺癌的相關性研究

燕杰

(天津醫學高等專科學校 天津 300222)

HPV感染及FHIT基因缺失與非吸煙女性肺癌的相關性研究

燕杰

(天津醫學高等專科學校 天津 300222)

據相關統計表示，男性肺癌發病率和死亡率都占惡性腫瘤的第一位，這與男性吸煙有很大關系。然而，作為較少吸煙的女性人群，肺癌的死亡率和發病率在惡性腫瘤中竟然也排到了第二位，這表明除吸煙外，肺癌的發生也與其他方面的多種因素有關。本文將從HPV感染和FHIT基因缺失兩方面出發，對其與非吸煙女性肺癌發生的相關性進行研究。

HPV感染;FHIT基因缺失;肺癌

肺癌是人類最為高發的惡性腫瘤之一，并且其死亡率和生長率在近些年來都有明顯的增高的趨勢，嚴重影響著人們的生命健康。女性作為吸煙較少的人群，肺癌發病率也如此之高，使得人們對于探究非吸煙女性肺癌發生的相關性研究的興趣越來越高。近年來，有關研究表明，肺癌的發生可能與人乳頭瘤病毒(HPV)感染和抑癌基因-FHIT基因缺失有關，本文也將從這兩方面展開研究。

1.肺癌簡介

1.1 肺癌的發病誘因簡介

肺癌是現代社會惡性腫瘤中發病率和死亡率最高的癌癥之一，較之于以往也有明顯的增長趨勢，在誘發肺癌的眾多因素中，吸煙是最為廣泛的一種因素，吸煙越多，開始吸煙的年齡越小，發生肺癌的幾率也就越大.另外，近年來煙塵、霧霾的污染程度越來越嚴重，不能否認這也是肺癌發病率持續走高的原因之一。除此之外，肺癌的發生還與家族遺傳、電離輻射導致的病變以及肺部其他疾病導致的病變有關［1］。肺癌的早期臨床表現并不明顯，多為咳嗽、咯血、胸痛等非特異性癥狀，往往不足以引起人們的足夠重視，這對肺癌的診斷以及治療措施的及時采取帶來了極大的阻礙作用，造成了現今肺癌治愈率低下的狀況。肺癌的發病原因在現階段并不完全明確，有關研究也一直在深入的進行當中。探索肺癌的發病原因，是對未來肺癌的預防工作的大力支持，對提高人們的生命質量和健康水平都具有重要意義。

1.2 非吸煙女性肺癌的患病因素

談到肺癌，總會讓人們聯想到吸煙，在當今吸煙人數逐年攀增的情況下，肺癌的發生率也確實在增高，在肺癌發病患者中，其致病的原因絕大多數也正是由于吸煙。盡管吸煙是肺癌的主要致病因素，但是還有一個現象需要得到關注，那就是在近幾年的肺癌發病患者中，非吸煙女性的數量也在呈現出增長趨勢，尤其是在東方國家。東方國家的女性吸煙率遠低于西方國家，然而東方國家的非吸煙女性的肺癌發生率卻要高于西方國家非吸煙女性肺癌發生率。在非吸煙女性肺癌患者中，因被動吸煙而導致肺癌的人數有將近半數之多。除了吸煙這一最為普遍的因素外，其余超過半數的非吸煙女性肺癌患者的發病原因在現階段還尚不明確。大致上研究者將非吸煙女性肺癌的發病原因歸結于職業因素、電離輻射、空氣污染、室內環境污染、水果攝入量較低等因素。根據近階段的研究發現，在一定程度上，非吸煙女性肺癌的發生與HPV感染所引起的癌細胞病變以及抑癌基因-FHIT基因的缺失所造成的相關蛋白質缺失有關［2］。

2.HPV感染與非吸煙女性肺癌的相關性研究

2.1 HPV在肺癌中的發現

在以往的認識中，只知道HPV與宮頸癌、陰莖癌、肛門癌等多種外陰疾病有關，也是濕疣產生的直接原因。然而在上世紀七、八十年代，國外科學家通過對肺鱗癌周圍的支氣管上皮細胞的檢測與對比，發現在這些細胞中存在和生殖道濕疣相似的病變，并提出該濕疣型病變可能與宮頸癌病變有一定的相關性，并且提醒相關的醫學研究人員，應當提高對肺內一些病變同濕疣型病變相關性的重視程度，該國外科學家在之后的深入研究中發現，約有百分之三十的支氣管鱗狀上皮細胞的在活體檢測中可以檢測出HPV感染后的形態學改變，并且由此提出了人乳頭瘤病毒感染可能引起肺鱗癌發生的假說。在后人的陸續研究中，通過對肺癌患者肺癌組織標本采集并且將其與HPVDNA探測劑進行分子雜交實驗，從中檢測出了HPV特有的DNA片段，由此證明肺癌的發生與濕疣的致病誘因HPV感染存在一定的相關性［3］。

2.2 HPV感染與非吸煙女性肺癌發病的關系

生物學家和醫學家通過對HPV在肺部腫瘤早期、中期以及晚期三個階段的狀態進行研究，發現其在入侵宿主細胞的過程中，會將自身DNA深入到宿主細胞中，并且借用宿主細胞編碼出兩種強力的腫瘤蛋白，從而引發癌癥。在入侵宿主細胞時，HPV首先會使E6、E7蛋白通過I型干擾素抑制信號，并且降低多種干擾素誘導基因的表達進行配合，通過自身癌蛋白與宿主細胞的表面分子相互作用達到入侵宿主細胞的目的。在宿主細胞內，HPV的癌蛋白還能通過降解抑癌基因、激活端粒酶以及提高rb基因活性等方式促使細胞發生癌變。HPV感染程度存在很大的地域性，這也是東方女性在吸煙率較低的情況下，肺癌發生率卻走高的原因。

2.3 HPV感染與非吸煙女性肺癌相關性的實際意義

HPV感染與非吸煙女性肺癌的相關性，使人們認識到HPV對人類健康的影響不僅僅局限于宮頸癌等外陰疾病以及濕疣，它也是非吸煙女性患肺癌的誘因。探明這一點，人們可以通過注射疫苗等方式增強自身對于HPV的抵抗作用，預防HPV的感染，降低肺癌的發生率。醫藥工作者可以更有針對性的對非吸煙女性肺癌患者制定治療方案，并且研發新藥，降低肺癌的死亡率。除此之外，還可以糾正人們對于以往HPV的誤區以及改正生活中的一些不良習慣，對HPV感染所致的肺癌進行良好預防。

3.FHIT基因缺失與非吸煙女性肺癌的相關性研究

3.1 FHIT基因缺失在非吸煙女性肺癌中的發現

在早先對癌癥患者的檢測中，人們發現癌癥患者多伴有3P基因缺失的現象，這引起了當時生物學界和醫學界對于3P基因的探索。自從1996 年FHIT基因被發現后，人們在肺癌患者的檢測中發現，排除因吸煙因素誘導的肺癌外，在非吸煙女性肺癌患者中，其抑癌基因FHIT基因的缺失現象也較為廣泛，這再次引起了生物學界以及醫學界對FHIT基因的廣泛關注。在之后的研究中發現，肺癌病變細胞多發生染色體重復以及細胞核形狀異常改變，FHIT基因非常容易斷裂，其雜合性丟失又多發生于染色體重復之前，這使得FHIT基因在非吸煙女性患者在肺癌病變早期甚至在發病前期就可以檢測到FHIT基因的異常變化，FHIT基因的缺失與非吸煙女性肺癌的相關性也由此得到證實［4］。

3.2 FHIT基因缺失與非吸煙女性肺癌發病的關系

在非吸煙女性肺癌患者中，因被動吸煙而導致肺癌的人數占總人數的近一半左右。研究表明，吸入二手煙的危害甚至比直接吸煙對健康的危害程度更大，因煙草作用使得由FHIT基因所編碼的蛋白質在肺組織細胞中均有較低的表達水平，這對FHIT基因作用的良好發揮起到了阻礙作用，使得肺組織細胞癌變過程中的抑制作用減弱。在對FHIT基因的研究中發現，FHIT基因具有較脆的基因片段，使得FHIT基因整體容易斷裂。在煙草中的有害物質吸入后，FHIT基因中的脆性片段很有可能就是煙草顆粒作用的靶點，使得FHIT基因的表達效果減弱，甚至直接促進了FHIT基因的斷裂和缺失，降低體內的抑癌水平。

3.3 FHIT基因缺失與非吸煙女性肺癌發病相關性的實際意義

癌癥在病變早期往往臨床癥狀不明顯，疾病的隱匿性較大，現有的醫學檢測手段也沒有特別有效的診斷方法，在人們沒有深入探索FHIT基因之前，非吸煙女性肺癌的診斷也是如此。在醫學界和生物學界，人們很早就提出一種可以在早期就能有效診斷出腫瘤等惡性疾病的辦法，經典的抑癌基因也都是在癌癥發病的中晚期才能檢測出其基因的異常情況來，此時也已經錯過了治療的最佳時機。然而在抑癌基因FHIT基因發現之后，隨著人們對FHIT基因的深入探索，人們發現了這種特殊的抑癌基因在疾病早期診斷中的實際應用價值。FHIT基因容易斷裂，在肺癌發展的過程中也會逐漸損失，缺失率隨著組織細胞惡性程度的加重而逐漸增高。FHIT基因缺失可能主要發生在不典型增生階段，在肺癌組織中也是頻發事件，與肺癌的發生發展有關，并且可能是肺癌發生的早期始動環節。檢測自熒光支氣管鏡活檢標本FHIT基因缺失，可用于早期肺癌和癌前病變的診斷，這對醫學上對非吸煙女性肺癌進行早期診斷具有積極意義，為癌癥患者爭取最佳治療時間提夠了有效依據，對于降低我國肺癌患者的死亡率以及提高人們的生命質量和生活水平都具有重要的實際意義。

4.結語

本文通過探究HPV感染及抑癌基因-FHIT基因缺失與非吸煙女性肺癌發生的相關性，使得人們對肺癌發病率和死亡率都很高的的致病因素有了進一步的認識，更為有效預防肺癌的發生提供了一定的理論依據。但是，人們對HPV以及FHIT基因的探索還在進行中，HPV感染及FHIT基因缺失與非吸煙女性肺癌發生的相關性還有待進一步研究。

［1］李慧敏.肺癌的病因探討及高危人群的預防［J］.求醫問藥，2012，(7)：150-153.

［2］潘勁，龔巍巍，王浩，等.非吸煙女性肺癌危險因素病例對照研究［J］.浙江預防醫學，2014，(8)：772-774.

［3］李明，鄧芳，錢立庭，等.非小細胞肺癌人乳頭瘤病毒感染與EGFR基因突變的相關性［J］.腫瘤，2014，(11)：73-77.

［4］張燕子，曾祥毅，鄒細紅，等.FHIT和P16蛋白在非小細胞肺癌中的表達及意義［J］.中國現代醫生，2013，51(36)：147-148.

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1009-6019(2015)03-0271-01