血漿大內(nèi)皮素1、D-二聚體及血清脂蛋白-a水平對急性缺血性腦卒中的預測價值研究

王思念，黃志梅，龔自立

·論著·

血漿大內(nèi)皮素1、D-二聚體及血清脂蛋白-a水平對急性缺血性腦卒中的預測價值研究

王思念，黃志梅，龔自立

目的探究血漿大內(nèi)皮素1(big ET-1)、D-二聚體及血清脂蛋白-a〔Lp(a)〕水平對急性缺血性腦卒中(AIS)的預測價值。方法選取重慶市北部新區(qū)第一人民醫(yī)院2011年1月—2014年1月收治的AIS患者68例作為卒中組，再按不同梗死面積分為兩亞組，即腔隙性組29例(梗死灶橫斷面最大徑＜1．5 cm)和非腔隙性組39例(梗死灶橫斷面最大徑≥1．5 cm);選取同期在本院體檢健康者68例為對照組。卒中組患者于入院次日、對照組受試者于體檢當日清晨抽取空腹肘靜脈血2 ml，離心后分別檢測血漿big ET-1、D-二聚體水平、C反應蛋白(CRP)、纖維蛋白原(FIB)水平、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、國際標準化比值(INR)、血清Lp(a)水平，并進行比較。結(jié)果卒中組患者血漿big ET-1、D-二聚體、CRP、FIB水平，血清Lp(a)水平均高于對照組，APTT長于對照組(P＜0．05);兩組受試者PT、INR比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)。非腔隙性組患者血漿big ET-1、D-二聚體及血清Lp(a)水平高于腔隙性組(P＜0．05)。結(jié)論血漿big ET-1、D-二聚體及血清Lp (a)水平對AIS有一定的預測價值，可用于評估AIS患者梗死面積。

卒中;大內(nèi)皮素1;D-二聚體;脂蛋白-a;預測

王思念，黃志梅，龔自立．血漿大內(nèi)皮素1、D-二聚體及血清脂蛋白-a對急性缺血性腦卒中的預測價值研究［J］．實用心腦肺血管病雜志，2015，23(4):26-28．［www．syxnf．net］

Wang SN，Huang ZM，Gong ZL．Predictive value of plasma big endothelin-1，D-dimer levels and serum lipoprotein (a)level on acute ischemic stroke［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(4): 26-28．

近年來，急性缺血性腦卒中(AIS)的發(fā)病率不斷升高，其高危險性和病死率均對患者生命健康造成嚴重威脅［1］。臨床研究表明，檢測并控制卒中相關(guān)因子對預

防缺血性腦卒中的發(fā)生、發(fā)展意義重大［2-3］。本研究旨在探究血漿大內(nèi)皮素1(big ET-1)、D-二聚體及血清脂蛋白-a水平〔Lp(a)〕對AIS的預測價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料選取重慶市北部新區(qū)第一人民醫(yī)院2011年1月—2014年1月收治的AIS患者68例作為卒中組，其中男40例，女28例;年齡39～68歲，平均(54．6±5．9)歲;均于發(fā)病48 h內(nèi)就診，經(jīng)顱腦CT檢查確診為AIS，按不同梗死面積分為兩亞組，即腔隙性組29例(梗死灶橫斷面最大徑＜1．5 cm)和非腔隙性組39例(梗死灶橫斷面最大徑≥1．5 cm)。患者均無嚴重心臟、腎臟、呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)疾病，無降壓、調(diào)脂、抗凝和降纖藥物治療史。選取同期在本院體檢健康者68例作為對照組，其中男42例，女26例;年齡38～67歲，平均(54．4±5．8)歲。兩組受試者性別、年齡間具有均衡性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準通過，受試者均對本研究知情并簽署知情同意書。

1．2 方法卒中組患者于入院次日、對照組受試者于體檢當日清晨采集空腹肘靜脈血2 m l，封存于枸櫞酸鈉抗凝管中，3 000 r/min離心10 min，分離血清和血漿，血漿保存于-70℃環(huán)境，采用big ET-1酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)試劑盒(上海卡努生物科技有限公司)測定患者血漿big ET-1水平，并采用SF-8000全自動凝血測試儀(濟南名邦醫(yī)療設備有限公司)檢測受試者C反應蛋白(CRP)、D-二聚體、纖維蛋白原(FIB)水平及活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)和國際標準化比值(INR)，應用美國貝克曼庫爾特Unicel Dxc 800 Synchron全自動生化分析系統(tǒng)測定血清Lp(a)水平。

1．3 統(tǒng)計學方法采用SPSS 18．0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以(±s)表示，采用兩獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組受試者檢測指標比較卒中組患者血漿big ET-1、D-二聚體、FIB、CRP及血清Lp(a)水平均高于對照組，APTT長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．05);兩組受試者PT、INR比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05，見表1)。

2．2 兩亞組患者血漿big ET-1、D-二聚體及血清Lp(a)水平比較非腔隙性組患者血漿big ET-1、D -二聚體及血清Lp(a)水平高于腔隙性組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．05，見表2)。

表1 兩組受試者檢測指標比較(±s)Table 1 Comparison of detection index between the two groups

表1 兩組受試者檢測指標比較(±s)Table 1 Comparison of detection index between the two groups

注:big ET-1=大內(nèi)皮素1，CRP=C反應蛋白，F(xiàn)IB=纖維蛋白原，APTT=活化部分凝血活酶時間，PT=凝血酶原時間，INR=國際標準化比值，Lp(a)=脂蛋白-a

組別例數(shù)big ET-1 (pmol/L) D-二聚體(mg/L) CRP (mg/L) FIB (g/L) APTT (s)(s)INR Lp(a)(mg/L) PT對照組68 1．12±0．23 0．18±0．03 9．4±2．8 2．88±0．79 30．8±2．9 12．4±1．8 1．00±0．02 174．4±52．8卒中組68 1．98±0．29 0．58±0．06 12．8±3．6 3．54±0．98 34．4±2．8 12．8±1．9 1．01±0．03 330．8±72．2 t 19．159 49．171 6．148 4．324 7．364 1．260 0．280 14．419 P值0．000 0．000 0．000 0．000 0．000 0．210 0．779 0．000值

表2 兩亞組患者血漿big ET-1、D-二聚體及血清Lp(a)水平比較(±s)Table 2 Comparison of plasma big ET-1，D-dimer levels and serum Lp(a)level between the two subgroups

表2 兩亞組患者血漿big ET-1、D-二聚體及血清Lp(a)水平比較(±s)Table 2 Comparison of plasma big ET-1，D-dimer levels and serum Lp(a)level between the two subgroups

組別例數(shù)big ET-1 (pmol/L) D-二聚體(mg/L) Lp(a) (mg/L) 29 1．32±0．25 0．28±0．04 264．3±69．5非腔隙性組39 2．18±0．31 0．64±0．07 301．2±72．2 t腔隙性組17．807 36．821 3．036 P值值0．000 0．000 0．003

3 討論

AIS是臨床較常見的神經(jīng)系統(tǒng)高危重癥，是引起患者死亡的3大主要病因之一，嚴重威脅患者的生命健康［4-5］。AIS發(fā)生、發(fā)展迅速，目前已有臨床研究證實高血壓、高血脂、心血管疾病、糖尿病等均是AIS的致病因素［6-7］。隨著凝血酶相關(guān)因子等檢測方法的不斷發(fā)展，凝血酶等相關(guān)因素與AIS病情及預后的相關(guān)性也得到更深層次的探究。有研究表明，對患者凝血酶相關(guān)情況的充分了解有利于準確判斷患者的出血情況并制定相應措施，以達到及時采取有效措施控制患者病情以及預防并發(fā)癥等目的［8］。檢測AIS患者血漿FIB水平、APTT、PT以及INR等凝血相關(guān)指標的臨床價值顯著，尤其是對血漿big ET-1、D-二聚體和血清Lp(a)水平的測定，更具有指導作用［9］。

big ET-1是內(nèi)皮素1的前體物質(zhì)，內(nèi)皮素為血管收縮肽物質(zhì)，當患者血管內(nèi)皮細胞出現(xiàn)缺血缺氧等情況后立即合成并釋放，迅速收縮患者顱內(nèi)血管，不斷加重

缺血部位梗死程度［10-11］。有學者認為，內(nèi)皮素1還可增加患者再出血的可能，導致缺血再灌注損傷，增加腦組織負擔［12-13］。由于內(nèi)皮素在血液循環(huán)中并不易測定，而其前體big ET-1的測定更準確簡便，臨床可通過對血漿big ET-1水平的測定來判斷內(nèi)皮素的濃度［14］。本研究結(jié)果顯示，AIS患者的血漿big ET-1水平明顯高于健康者。而對不同梗死面積患者血漿big ET-1水平比較發(fā)現(xiàn)，卒中梗死橫斷面越大，患者血漿big ET-1水平越高。臨床可根據(jù)患者血漿big ET-1水平情況判斷梗死面積，從而指導治療。

D-二聚體作為反映繼發(fā)性纖溶亢進的重要指標，對患者凝血功能的預測具有重要意義。本研究發(fā)現(xiàn)，卒中患者的血漿D-二聚體水平高于健康者。在對不同梗死面積患者血漿D-二聚體水平比較中發(fā)現(xiàn)，卒中梗死橫斷面越大，患者血漿D-二聚體水平越高。臨床診療過程中可通過對血漿D-二聚體水平的測定來判定患者梗死灶情況。同時，在檢測凝血酶等指標時還發(fā)現(xiàn)，卒中患者的血漿FIB水平、APTT均明顯高于健康者，與相關(guān)報道中AIS與患者凝血酶情況密切相關(guān)的結(jié)論相符［15］。血清Lp(a)水平作為卒中獨立危險因素的報道已被多數(shù)學者認同，有學者認為其與ASI的發(fā)病風險密切相關(guān)［16］。本研究中，卒中患者血清Lp(a)水平高于健康者，與相關(guān)報道結(jié)論相符。而本研究還發(fā)現(xiàn)，大面積梗死患者的血清Lp(a)水平高于小面積梗死患者。此外本研究結(jié)果顯示，卒中患者CRP水平更高，這可能與出血及相關(guān)炎癥因子的釋放有關(guān)。但本研究樣本量較小，期待更多大樣本量的深入研究。

綜上所述，血漿big ET-1、D-二聚體及血清Lp(a)水平對AIS有一定的預測價值，可用于評估患者梗死面積;同時應檢測FIB、APTT等凝血功能指標，以利于AIS的臨床診療。

本文鏈接

大內(nèi)皮素1(big ET-1)是由38個氨基酸組成的肽類，是內(nèi)皮素1(ET-1)的前體，主要來源于血管內(nèi)皮細胞、心內(nèi)膜細胞及心肌細胞。big ET-1較ET-1穩(wěn)定，可作為心血管疾病的生化檢測指標，相關(guān)臨床研究表明，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定big ET-1靈敏、特異和準確。

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Predictive Value of Plasma Big Endothelin-1，D-dimer Levels and Serum Lipoprotein(a)Level on Acute Ischem ic Stroke

WANG Si-nian，HUANG Zhi-mei，GONG Zi-li．
Department of Neurology，the First People's Hospital of Xinbei District of Chongqing，Chongqing 401121，China

Objective To investigate the predictive value of plasma big endothelin-1，D-dimer levels and serum lipoprotein(a)level on acute ischemic stroke．M ethods A total of 68 patients with acute ischemic stroke were selected as case group in the First People's Hospital of Xinbei District of Chongqing from January 2011 to January 2014，and a total of 68 healthy cases were selected as control group at the same time．According to the infarction areas，patients of case group were divided into subgroups A(with the maximum diameter of infarction areas＜1．5 cm，n=29)and B(with the maximum diameter of infarction areas≥1．5 cm，n=39)．Plasma big endothelin-1，D-dimer，CRP，F(xiàn)IB levels，serum lipoprotein (a)level，APTT，PT and INR were detected and compared．Results Plasma big endothelin-1，D-dimer，CRP，F(xiàn)IB levels and serum lipoprotein(a)level of case group were statistically significantly higher than those of control group，APTT of case group was statistically significantly longer than that of control group(P＜0．05);no statistically significant differences of PT or INR were found between the two groups(P＞0．05)．Plasma big endothelin-1，D-dimer levels and serum lipoprotein(a) level of B subgroup were statistically significantly higher than those of A subgroup(P＜0．05)．Conclusion Plasma big endothelin-1，D-dimmer levels and serum lipoprotein(a)level have some predictive value on acute ischemic stroke，can be used in evaluating the infarction areas．

Stroke;Big endothelin-1;D-dimer;Lipoproteins(a);Forecasting

R 743

A

10．3969/j．issn．1008-5971．2015．04．008

2015-01-01;

2015-03-28)

(本文編輯:毛亞敏)

國家自然科學基金資助項目(81271331)

401121重慶市北部新區(qū)第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(王思念，黃志梅);第三軍醫(yī)大學附屬新橋醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(龔自立)