寬胸氣霧劑緩解冠心病心絞痛發作的療效分析

劉鈺龍，談曉東，陳義，朱紅俊，龔少愚，蘇偉，陸曙

·臨床研究·

寬胸氣霧劑緩解冠心病心絞痛發作的療效分析

劉鈺龍，談曉東，陳義，朱紅俊，龔少愚，蘇偉，陸曙

目的評價寬胸氣霧劑緩解冠心病心絞痛發作的療效及其安全性。方法選取2012年4—12月在南京中醫藥大學無錫附屬醫院診斷為冠心病心絞痛的患者60例，隨機分為寬胸氣霧劑組(試驗組)30例和硝酸甘油片組(對照組)30例。心絞痛發作時，試驗組寬胸氣霧劑舌下連續3噴，每噴0．6 ml;對照組舌下含服硝酸甘油1片(0．5 mg)。觀察心絞痛緩解時間、發作前后心電圖ST-T改善的有效率、臨床癥狀變化和兩組不良反應的發生率。結果(1)第一次發作時兩組臨床療效間差異無統計學意義(u=-1．609，P=0．108);而第二次發作時差異有統計學意義(u=-2．382，P=0．017)。(2)Ⅱ級心絞痛兩組臨床療效間差異無統計學意義(u=0．638，P=0．523);而Ⅲ級心絞痛兩組間差異有統計學意義(u=2．585，P=0．010)。(3)兩組不良反應均少見，差異無統計學意義(χ2=0．003，P =0．960)。結論寬胸氣霧劑緩解心絞痛療效優于硝酸甘油片，其對肝腎功能、血常規無明顯不良影響且不良反應少見。

心絞痛;寬胸氣霧劑;硝酸甘油片

劉鈺龍，談曉東，陳義，等．寬胸氣霧劑緩解冠心病心絞痛發作的療效分析［J］．實用心腦肺血管病雜志，2015，23(4):124-126．［www．syxnf．net］

Liu YL，Tan XD，Chen Y，et al．Efficacy of kuanxiong aerosol on anginal attack in patients with coronary heart disease［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(4):124-126．

心絞痛是心血管系統的常見病、多發病，主要是由于冠狀動脈供血不足所致心肌暫時性缺血、缺氧，以陣發性胸痛為臨床特征的綜合征，持續數分鐘，休息或含服硝酸甘油片緩解，約92%的患者有效，其中76%在3 min內見效［1］。硝酸甘油主要作用機制是擴張冠狀動脈，減少回心血流量，降低心臟的工作負荷，從而緩解患者的癥狀。但隨著硝酸甘油在臨床上的廣泛應用，其耐藥性增加，不良反應有頭昏、頭脹痛、面紅、心悸、血壓下降等［2］。中成藥在改善冠心病臨床癥狀等方面的療效已得到廣泛認可，因其服用方便不良反應較少在臨床廣泛應用，具有其他治療方法不可替代的優勢。寬胸氣霧劑方是中國中醫科學院名老中醫郭士魁教授、陳可冀院士治療冠心病心絞痛的臨床驗方，全方由細辛、檀香、蓽茇、高良姜、冰片

組成，主要功效為溫通血脈，理氣止痛。處方經現代工藝加工成氣霧劑，臨床可有效緩解心絞痛發作［3］。本研究則以硝酸甘油片為對照藥物，進一步研究、評價寬胸氣霧劑緩解冠心病心絞痛的療效及其安全性。

1 資料與方法

1．1 一般資料選取2012年4—12月在南京中醫藥大學無錫附屬醫院診斷為冠心病心絞痛的患者60例，隨機分為寬胸氣霧劑組(試驗組)30例和硝酸甘油片組(對照組)30例。其中試驗組男性18例，女性12例;年齡55～82歲，平均為(70±7)歲;心絞痛Ⅱ級15例，Ⅲ級14例，IV級1例。對照組剔除2例患者后男性19例，女性11例;年齡49～85歲，平均為(66±10)歲;心絞痛Ⅱ級12例，Ⅲ級16例，IV級0例。兩組性別、年齡、心絞痛分級間均衡，具有可比性。

1．1．1 診斷標準(1)西醫診斷標準。心絞痛診斷標準參考2007年發布的《慢性穩定型心絞痛診斷與治療指南》［4］和《不穩定型心絞痛和急性非ST段抬高心肌梗死診斷指南》［5］。心絞痛分級參照加拿大心血管病學會(CCS)的心絞痛分級［4］。(2)中醫證候診斷標準。根據國家《中藥新藥臨床研究指導原則》的中醫證候臨床研究指導原則。氣滯血瘀型:胸悶胸痛，胸脅脹滿，心悸，唇舌紫暗，脈澀。寒凝血瘀型:胸悶胸痛，心悸氣短，感寒痛甚，畏寒，四肢欠溫。舌蒼白，脈沉遲或沉緊。心血瘀阻型:胸悶胸痛，固定不移，痛引肩背或臂內側，心悸，唇舌紫暗，脈細澀。

1．1．2 納入標準(1)符合心絞痛診斷標準的住院或門診患者，即經心臟血管CT掃描成像(CTA)或冠狀動脈造影證實至少單支冠脈狹窄≥50%或陳舊心肌梗死病史;且在就診前1周內心絞痛發作頻繁，≥3次/周，心絞痛分級≥Ⅱ級。(2)中醫辨證分型符合心血瘀阻型或氣滯血瘀型或寒凝血瘀型。(3)就診前1周內心絞痛發作頻率≥3次/周。(4)簽署知情同意書。

1．1．3 排除標準(1)硝酸酯類藥物禁忌及慎用者;(2)重度肝腎功能不全;(3)嚴重心肺功能不全、惡性心律失?；颊?(4)認知障礙或患精神類疾病者、無法配合者。

1．1．4 剔除標準(1)納入后1周內未發生心絞痛者;(2)一次藥未用或無任何檢測記錄者。

1．2 研究方法

1．2．1 心絞痛發作時給藥方法及療程受試者納入后，均按照指南［4-5］進行西醫常規治療(擴冠、抗血小板聚集、穩定斑塊、控制心率等)。心絞痛發作時，對照組舌下含服硝酸甘油片1片(0．5 mg/片，北京益民藥業有限公司藥廠，生產批號: H11021022)，試驗組舌下寬胸氣霧劑3噴/次(每噴0．6 ml，南洋藥業有限公司，生產批號:Z20063477);記錄心絞痛的緩解時間，如用藥后5 min心絞痛癥狀仍未緩解，無論是對照組還是試驗組，均立即舌下含服硝酸甘油片1片，按照指南［4-5］進行相關處理。兩組患者均觀察1周，如受試者1周內只有1次心絞痛發作，則觀察1周試驗結束。如受試者1周內心絞痛發作次數累計達到2次，則該受試者試驗結束。如受試者1周內無心絞痛發作，則該病例剔除。

1．2．2 合并用藥心絞痛的常規治療按照國際指南實施，用藥主要包括β-受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、他汀類藥物、阿司匹林和/或氯吡格雷片等，鑒于本研究的目標評價為心絞痛的速效緩解作用，故硝酸酯類藥物不應列為基礎用藥。其他合并病用藥如治療糖尿病、高血壓的常用藥物等，均應進行詳細記錄。受試者在研究期間，不能服用其他中成藥或湯藥。因枸櫞酸西地那非片可以增強硝酸甘油片療效，合并用藥時會增加硝酸甘油的不良反應，應避免合并應用。

1．3 觀察指標

1．3．1 主要療效指標心絞痛緩解時間:所有受試者皆配備統一規格計時秒表，心絞痛發作時，從用藥開始計算心絞痛緩解時間。心絞痛療效判斷:根據2011年國家食品藥品監督管理局發布的《中藥、天然藥物治療冠心病心絞痛臨床研究技術指導原則》進行［6］。顯效:用藥后＜3 min心絞痛癥狀消失或基本緩解;有效:用藥后3～5 min心絞痛癥狀消失或基本緩解;無效:用藥后＞5 min心絞痛癥狀逐漸緩解或無改善;加重:用藥后心絞痛癥狀加重。

1．3．2 次要療效指標試驗前后心電圖ST-T變化:記錄受試者在受試前基礎心電圖，住院患者記錄心絞痛發作時和緩解后的心電圖。心電圖療效評價:參考1987年中西醫結合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會制定的關于冠心病心絞痛及心電圖療效標準進行［7］。顯效:治療后心電圖呈“正?！被颉按笾抡！毙碾妶D;有效:治療前ST段壓低，治療后回升0．05 mV以上，但未達到正常水平;T波由平坦變直立，房室傳導阻滯改善者;或在主要導聯T波倒置、變淺(達25%以上);無效:治療前后心電圖無動態變化;加重:治療后ST段壓低加重，或T波由平坦變倒置，或出現心律失常者。

1．3．3 安全性指標觀察患者試驗前和用藥后5、10 min時血壓、心率變化;試驗前后行血、尿常規及肝腎功能檢查。

1．4 不良反應記錄硝酸甘油片主要不良反應有頭痛，可于用藥后立即發生，可為劇痛和呈持續性。偶可發生眩暈、虛弱、心悸和體位性低血壓的表現，尤其在直立、制動的患者。治療劑量可發生明顯的低血壓反應，表現為頭暈、出虛汗、惡心、嘔吐、顏面蒼白。另外暈厥、藥疹、剝脫性皮炎也有報告［8-9］。寬胸氣霧劑不良反應積累較少，本研究中應詳細記錄用藥后出現頭痛、頭暈、頭脹、心悸等不良反應。用藥后1 h內所有認為與用藥有關的不良反應均應詳細記錄，如果用藥后1 d內出現其他不適癥狀，比如頭暈、頭脹，如能確定與用藥有關，都要予以記錄。

1．5 統計學方法采用SPSS 13．0統計軟件進行數據分析。計量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗;計數資料組間比較采用χ2檢驗;等級資料采用Ridit分析。以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 臨床療效分析經Ridit分析顯示，第一次發作時兩組臨床療效間差異無統計學意義(u=-1．609，P=0．108);而第二次發作時差異有統計學意義(u=-2．382，P=0．017，見表1)。Ⅱ級心絞痛兩組臨床療效間差異無統計學意義(u= 0．638，P=0．523);而Ⅲ級心絞痛兩組間差異有統計學意義

(u=2．585，P=0．010，見表2)。兩組心電圖間無差異。

表1 兩組臨床療效比較(例)Table 1 Comparison of clinical efficacy between two groups

表2 兩組不同心絞痛分級臨床療效比較(例)Table 2 Comparison of clinical efficacy between two groups in different angina classification

2．2 安全指標及不良反應分析兩組患者的血、尿常規和血壓、心率以及丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)在治療前后均無明顯差異，試驗組和對照組各出現2例患者肝功能異常，考慮與冠心病患者服用他汀類藥物相關，停用他汀類藥物后復查肝功能正常。試驗組1例(3．3%)患者用藥后有辛辣癥狀，對照組1例(3．6%)患者出現頭暈癥狀，兩組不良反應間差異無統計學意義(χ2=0．003，P=0．960)。

3 討論

冠心病心絞痛屬于中醫胸痹、心痛病范疇，郭士魁老中醫認為胸痹是因心脈痹阻不通而引起的以膻中及左胸部位發作性憋悶、疼痛為主要臨床表現的一類病證。主要與寒邪內侵、飲食不節、情志內傷及老年肝腎虧虛有關，其主要病機為心脈痹阻，病位以心為主，發病多與肝、脾、腎三臟功能失調有關，如腎虛、肝郁、脾失健運等［10］。該病的病理變化主要表現為本虛標實，虛實夾雜。其本虛可為氣虛、血虛、陰虛、陽虛等，且可陰損及陽，陽損及陰，表現為陰陽兩虛、氣陰兩虛、氣血雙虧甚至陽微陰竭等證候。其標實主要為氣滯、寒凝、痰濁、血瘀。并可相互為病，如可見氣滯血瘀、寒凝氣滯、痰瘀互阻等［10］。因此，溫痛經絡是緩解心絞痛的有效方法。而《古今醫鑒》中記載有哭來笑去散一方，處方中有雄黃、乳香、胡椒、麝香、蓽茇、高良姜、細辛，從其命名“哭來笑去”可見其具有速效通絡止痛的功效，陳可冀院士及郭士魁老中醫據此研制化裁成寬胸丸，臨床治療心絞痛效果良好。現又針對心絞痛起病急、臨床需要藥物快速起效的要求，在原方基礎上，利用現代藥理學和現代制藥工藝，將具有速效止痛的細辛油、檀香油、高良姜油、蓽茇油進行提煉加工，輔以冰片，制成寬胸氣霧劑［8］。通過改變藥物劑型及吸收途徑，使得寬胸氣霧劑緩解心絞痛的有效性進一步提高。方中細辛溫通走竄入心腎，可通達全身，藥理研究發現細辛含甲基丁香酚、細辛酮等揮發油成分，其水煎劑具有鎮痛、解熱的作用。高良姜辛溫，蓽茇大溫，二者均有溫中散寒定痛之功。檀香有香竄之功，可治各種胸腹疼痛。冰片，又稱龍腦、梅片，辛苦微寒，辛香走竄清涼散郁。全方以細辛之辛開心竅為君，以蓽茇、檀香、高良姜行氣運血脈為臣，以冰片為佐使，溫運血脈、芳香辛散，共奏芳香溫通止痛之效。本研究結果證實，寬胸氣霧劑臨床中可快速有效緩解心絞痛的發作。

本研究結果顯示，寬胸氣霧劑可明顯緩解患者心絞痛發作，3 min心絞痛緩解率和5 min心絞痛緩解率均高于硝酸甘油，有統計學差異。但是，不同心絞痛分級患者，對寬胸氣霧劑敏感性不同，其中Ⅱ級心絞痛患者，兩組療效比較無差異;Ⅲ級心絞痛患者，寬胸氣霧劑療效優于硝酸甘油，有統計學差異。而安全性方面，寬胸氣霧劑和硝酸甘油無差異。本研究結果顯示，兩組血、尿常規以及ALT、AST、BUN、Cr在治療前后均無差異，均未見明顯不良反應。

因此，臨床應用寬胸氣霧劑治療冠心病心絞痛是有效的，有效性優于硝酸甘油，而安全性和硝酸甘油相當，值得臨床推廣應用，當然，由于本研究為小樣本臨床觀察，存在一定局限性，本研究結論尚需要進一步進行大樣本的臨床觀察予以證實。

［1］葉任高，陸再英．內科學［M］．5版．人民衛生出版社，2002: 281-294．

［2］聶盛丹．硝酸甘油耐受機制研究進展［J］．中國動脈硬化雜志，2005，13(6):796-798．

［3］中醫研究院西苑醫院心血管病研究組．寬胸氣霧劑對心絞痛急性發作解痛作用的觀察［J］．新醫藥學雜志，1973，2(10):14 -16．

［4］中華醫學會心血管病學分會．慢性穩定型心絞痛診斷與治療指南［J］．中華心血管病雜志，2007，35(3):195-206．

［5］中華醫學會心血管病學分會．不穩定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南［J］．中華心血管病雜志，2007，35 (4):295-304．

［6］關于印發中藥、天然藥物治療冠心病心絞痛和女性更年期綜合征臨床研究技術指導原則的通知［Z］．2011．

［7］Tfelt-Hansen PC，Tfelt-Hansen J．Nitroglycerin headache and nitroglycerin-induced primary headaches from 1846 and onwards:a historical overview and an update［J］．Headache，2009，49(3): 445-456．

［8］彭司勛．已上市吸入氣霧劑變更拋射劑研究技術要求［Z］．中國藥學年鑒，2012．

［9］鄭筱萸．中藥新藥臨床研究指導原則［M］．北京:中國醫藥科技出版社，2002．

［10］李軍．淺談郭士魁治療胸痹的經驗及學術思想［J］．河北中醫，2009，3(31):325-326．

Efficacy of Kuanxiong Aerosol on Anginal Attack in Patients w ith Coronary Heart Disease

LIU Yu-long，TAN Xiaodong，CHEN Yi，et al．
Affiliated Hospital of Wuxi，Nanjing University of Chinese Medicine，Wuxi 214000，China

Objective To evaluate the anginal attack-reliving efficacy and safety of Kuanxiong aerosol in patients with coronary heart disease(CHD)．M ethods A total of 60 cases diagnosed as CHD from April 2012 to December 2012 in Affiliated Hospital of Wuxi，Nanjing University of Chinese Medicine was divided into 2 groups by blocked randomization:30 cases in Kuanxiong aerosol group(treatment group)and 30 cases in nitroglycerin tablet group(control group)．When the anginal attack happened，three-consecutive-spray(0．6 ml/spray)of Kuanxiong aerosol was given sublingually for patients in treatment group，while nitroglycerin(0．5 mg/tablet)was used sublingually for patients in control group．Angina relief time，electrocardiogram(ECG)ST-T changes，clinical symptoms and adverse reactions were observed and recorded．Results (1)There was no significant difference of clinical efficacy between the two groups at the first episode(u=-1．609，P= 0．108);while at the second episode was significant(u=-2．382，P=0．017)．(2)There was no significant clinical efficacy between the two groups in patients with angina gradeⅡ(u=0．638，P=0．523);while with angina gradeⅢwas significant (u=2．585，P=0．010)．(3)The both groups had few adverse reactions，there was no significant differences(χ2=0．003，P=0．960)．Conclusion The effect of Kuanxiong aerosol is better than nitroglycerin tablet．Kuanxiong aerosol has no obvious adverse effect on liver and kidney function，blood routine．Kuanxiong aerosol has few adverse reactions．

Angina;Kuanxiong aerosol;Nitroglycerin

R 541．42

B

10．3969/j．issn．1008-5971．2015．04．041

2015-01-20;

2015-03-20)

(本文編輯:崔沙沙)

214000江蘇省無錫市，南京中醫藥大學無錫附屬醫院

劉鈺龍，214000江蘇省無錫市，南京中醫藥大學無錫附屬醫院;E-mail:liuyulong1981@sina．com