胃鏡檢查用多功能消泡乳的制備及性能評價

馬遠(yuǎn)濤，馮鎖民，劉艷麗

(西安醫(yī)學(xué)院 藥學(xué)院，陜西 西安 710021)

胃鏡檢查是臨床診斷上消化道疾病最有效的方法，但由于食管、胃內(nèi)存有泡沫狀粘液，以及檢查過程中病人不適吞咽新增泡沫狀粘液等，使視野不清晰，影響內(nèi)鏡觀察，導(dǎo)致檢查不充分而漏診錯診［1］。目前國內(nèi)胃鏡檢查用輔助劑消泡、抑泡及麻醉效果均欠佳，故研究一種多功能胃鏡檢查輔助新制劑［2］。

胃鏡檢查用多功能消泡乳主要由合成有機(jī)硅消泡劑、鹽酸丁卡因、醋酸氯已定等制成。其中新型合成有機(jī)硅油消泡劑［3-4］含有表面活性劑二甲基硅氧烷，可改變泡沫的表面張力，使之分解起消泡和抑泡作用。醋酸氯已定可起到抑菌殺菌的作用，鹽酸丁卡因起到局麻解痙作用，從而提高胃鏡檢查的準(zhǔn)確性，減輕病人的痛苦。本研究主要探討該制劑的制備工藝及其質(zhì)量控制，所制得消泡劑性能較好、質(zhì)量穩(wěn)定，為臨床提供實用新制劑。

1 實驗部分

1.1 試藥與儀器

合成有機(jī)硅消泡劑、甲基纖維素、平平加A-20、柔軟劑SG、醋酸氯已定、鹽酸丁卡因均為藥用級。

BL310 電子天平;ANKE TDL-5 飛鴿牌離心機(jī);FA25 實驗室高剪切分散乳化機(jī)。

1.2 胃鏡檢查用多功能消泡乳的制備

取合成有機(jī)硅消泡劑、平平加A-20、柔軟劑SG置于乳缽中研勻，立即加入少量純化水，快速、用力同方向研磨至初乳形成。鹽酸可卡因加入甲基纖維素膠漿中，溶解。在不斷攪拌下，將初乳逐漸加入膠漿中，用乳勻機(jī)進(jìn)一步乳化。乳化完全后，加入醋酸氯已定、單糖漿，攪拌至細(xì)膩膏狀，即得。

1.3 性能評價

根據(jù)中國藥典(2010 年版)附錄制劑通則中關(guān)于乳劑的質(zhì)量要求及臨床作用評定，采用權(quán)重系數(shù)分配的方式，制定性能評價體系［5］，見表1。

表1 評價體系Table 1 Evaluation system

1.3.1 消泡乳的性能測試 將十二烷基苯磺酸鈉用純化水溶解，制得2%的水溶液。

1.3.1.1 消泡性能 在500 mL 量筒中加入100 mL起泡液，將與N2瓶相連的玻璃管插入起泡液內(nèi)鼓氣泡，控制N2流量，使泡沫體積達(dá)到400 mL 刻度處，用膠頭滴管加入1 mL 的消泡乳，同時啟動秒表記錄泡沫完全消失的時間。消泡時間越短，說明消泡乳的消泡性能越好。

1.3.1.2 抑泡性能 在500 mL 量筒中加入100 mL起泡液，用膠頭滴管加入0.5 mL 的消泡乳，將與N2瓶相連的玻璃管插入起泡液內(nèi)鼓氣泡，控制N2流量，記錄泡沫體積達(dá)到200 mL 刻度處所需的時間。抑泡時間越長，說明消泡乳的抑泡性能越好。消泡、抑泡性能評價見表2。

表2 消泡性能評價Table 2 Anti-foam test evaluation

1.3.2 穩(wěn)定性

1.3.2.1 離心穩(wěn)定性 在離心機(jī)中，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min，觀察乳液是否分層、漂油。

1.3.2.2 熱穩(wěn)定性 在45 ～60 ℃的條件下存放48 h，觀察乳液是否分層、破乳。穩(wěn)定性評價見表3。

表3 穩(wěn)定性評價Table 3 Stable test evaluation

1.3.3 水分散性 將0.5 mL 消泡乳加入量杯中，再加入10 mL 水，振蕩，觀察其在水中的分散情況。分散性評價見表4。

表4 分散性評價Table 4 Dispersion test evaluation

1.3.4 外觀 取一定量的乳劑置于載玻片上，置于顯微鏡下觀察微粒大小和均勻性。外觀評價見表5。

表5 外觀評價Table 5 Appearance test evaluation

2 結(jié)果與討論

2.1 正交實驗優(yōu)化處方

通過單因素實驗得知，合成有機(jī)硅消泡劑用量、甲基纖維素用量及混合乳化劑(平平加A-20 和柔軟劑SG)的體積比影響制劑性能及使用，因此以上述3 因素設(shè)計正交實驗，通過性能、穩(wěn)定性、水分散性、外觀等項目的綜合評價優(yōu)化處方，制得質(zhì)量穩(wěn)定的胃鏡檢查用多功能消泡乳。因素水平見表6，結(jié)果見表7，方差分析見表8。

表6 因素水平表Table 6 Factors and levels table

表7 正交實驗結(jié)果Table 7 Orthogonal experimental results

表8 方差分析表Table 8 Variance analysis table

由表7、表8 可知，影響因素大小順序為A ＞B＞C，顯著因素是消泡劑的濃度，甲基纖維素的濃度和乳化劑的比例無顯著影響，最優(yōu)處方為A2B3C1，即3%的消泡劑，20%的甲基纖維素，乳化劑比例為1∶6。

2.2 樣品試制

根據(jù)正交實驗所得結(jié)果，試制三批樣品，并進(jìn)行性能評價和質(zhì)量檢查，結(jié)果見表9。

表9 樣品檢查結(jié)果Table 9 Sample test results

由表9 可知，胃鏡檢查用多功能消泡乳處方組成合理，制備工藝較好，質(zhì)量穩(wěn)定，性能可靠，可用于臨床。

3 結(jié)論

由合成有機(jī)硅消泡劑、平平加A-20、柔軟劑SG、鹽酸丁卡因、醋酸氯已定、甲基纖維素、單糖漿、純化水組成的胃鏡檢查用多功能消泡乳具有較好的消泡抑泡性能，可提高胃鏡檢查效果，并減輕病人痛苦。采用高速乳化技術(shù)使其易于分散，能快速消除并抑制氣泡、唾液等對胃鏡檢查過程的影響，既有較好的消泡作用，又有潤滑止痛作用，提高病人用藥依從性和檢查效果。將對提高臨床胃鏡檢查應(yīng)用、提高視野清晰度、縮短檢查時間、減少誤診、漏診的發(fā)生等產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。

［1］ 陳伯利，斯望春，張杏琴，等.西甲硅油在無痛胃鏡檢查中的應(yīng)用［J］.藥物與臨床，2011，49(16):58-59.

［2］ 常惠禮，李愛光，蘇凱華，等.胃鏡消泡劑的制備與臨床應(yīng)用［J］.齊魯藥事，2006，25(6):348-349.

［3］ 楊莉，葛亞彬，趙志剛.西甲硅油乳劑［J］.中國新藥雜志，2007，16(8):651-652.

［4］ 殷樹梅，王志浩.高效有機(jī)硅消泡劑的研究［J］.有機(jī)硅材料，2010，24(4):218-221.

［5］ 陳滕，鄭建華.胃鏡除泡劑的制備及質(zhì)量考察［J］.中國藥師，2003，6(8):521-522.