阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與心血管疾病口腔治療進展

郭廷 孟凡文

·綜 述·

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與心血管疾病口腔治療進展

郭廷 孟凡文

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(Obstructive Sleep Apnea and Hypopnea Syndrome，OSAHS)是一種在睡眠時上氣道部分或完全塌陷引起的綜合征，該病并發一系列不良反應顯著降低患者生活質量,且并發心腦血管意外可導致猝死。過去幾十年中，持續正壓通氣一直是阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的主要治療措施。但由于患者的耐受及接受水平不同，研究者們一直在探索一些潛在的治療方法。隨著對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征發病機制了解的不斷深入，近年來出現了一些新療法。本文主要目的是描述在口腔科范圍內一些新的治療方法。包括非手術治療的口腔壓力療法和一些改進的口腔矯治器，新的手術治療包括低溫等離子射頻消融、腭植入手術、電刺激上氣道肌肉或神經等。

OSAHS；心血管疾病；口腔矯治器；口腔外科手術；電刺激療法

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種多種病因所致的睡眠呼吸疾病，在我國患病率約3.1%[1]，近年來發病有逐步上升的趨勢。其可引起患者白天嗜睡、認知障礙、心理狀態以及性格的變化。同時OSAHS大大增加心臟疾病，中風，高血壓，糖尿病，以及肥胖等合并癥的風險，甚至出現夜間猝死，嚴重影響患者生命質量，具有潛在的致命危險。OSAHS病因復雜，但現在公認的最常見發病機制是上氣道解剖性狹窄或阻塞、擴大肌肌電活動異[2]，并伴有呼吸中樞神經調節障礙。上氣道包括鼻、口、喉三部分，氣道周圍如軟腭、頜骨、舌、舌骨等大多處于口腔范圍，此病與口腔科密切相關。

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與心血管疾病密切相關，目前認為OSAHS引發的生物學因素(反復的間歇低氧、高碳酸血癥、睡眠結構的破壞及胸內壓的變化)會導致相關心血管疾病發生或加劇。OSAHS是高血壓獨立危險因素，有數據表明高血壓患者中有38%～56%罹患OSAHS[3]，同時OSAHS也是冠心病、心力衰竭和心肌病、心律失常等的危險因素，其與患者的高死亡率相關。一旦確診患有OSAHS合并心血管疾病，即要進行正規治療并密切隨訪?？谇豢浦委熞ＷC不引起心血管以外的情況下盡可能改善患者的生存質量，降低病死率。

OSAHS的治療方法目前主要是多學科聯合治療的模式，包括健康宣教、長期的行為干預、持續正壓通氣(CPAP)、口腔矯治器、外科治療等。當OSAHS合并或并發心血管疾病時口腔科治療主要包括以下幾個方面。

1 口腔矯治器

口腔矯治器(Oral Appliance，OA)應用于治療OSAHS已經很多年，作為一種保守治療，其避免了手術治療所引起的危險及不良反應而逐漸得到廣泛肯定和應用，是治療單純性鼾癥的主要手段或非手術治療OSAHS的重要輔助手段之一，但是對中重度患者無效。OA主要通過引起下頜、舌、軟腭其中至少一項的位置發生改變，從而擴大氣道直徑，減少其塌陷。

1.1 下頜前移矯治器 使患者在睡眠時下頜持續向前移動，舌骨和舌根被頦舌肌帶動向前，舌根壓迫懸雍垂和軟腭得到減輕，同時軟腭及咽壁肌群的張力提高，因此擴大了狹窄或阻塞的咽腔、舌咽部氣道，有助于睡眠時保持上氣道開放[4]。下頜前移矯治器是目前臨床應用最多的一種矯治器，但其對鼻咽、軟腭部存在的梗阻無作用，另外其同樣不適用于下頜前伸的Ⅲ類錯合患者，這類患者可通過上頜矯治器解除梗阻，從而避免上氣道的手術重建[5]。

1.2 舌牽引器 該裝置通過裝置前方球形物內產生負壓吸附舌體拉其向前，防止其后墜，從而達到開放上氣道的目的。該裝置舒適性差，臨床很少使用。

1.3 軟腭上抬裝置 該裝置通過伸向軟腭的托墊上抬并拉緊軟腭，減少其在睡眠時的振動。

1.4 上頜合墊牽引裝置 上頜合墊加Ⅱ類牽引下頜前移矯治器主要用于舌體肥大、舌后墜、下頜后縮、上咽部狹窄等原因引起的輕中度OSAHS。中國人民解放軍第三五九醫院口腔科吳占敖主任發明的此裝置獲得國家實用新型專利，專利名稱《睡眠呼吸暫停綜合征的防治裝置》，專利號zl032215452。在42例患者中治療有效率達95.2%，耐受率達90.5%，優點是異物感減少，舒適性增加，不引起顳頜部疼痛，不影響吞咽和說話[6]。

1.5 其他改進型矯治器 有研究者采用一種改進型的矯治器用于OSAHS患者中，已被確定有效。它是由一個水平的腭板和一個垂直部(阻擋舌后部)組成，當患者仰臥睡眠時，該裝置位于腭黏膜與舌之間，可以同時上抬軟腭和阻擋舌后移，從而保持上氣道開放，臨床上觀察到使用此裝置的患者AHI平均下降了73%，平均血氧飽和度顯著提升[7]。

十幾年來,口腔矯治器治療鼾癥已取得了成功，有研究證實OA是治療鼾癥的口腔裝置中最有效的裝置，并且副作用很少?？谇怀C治器作為一種治療的輔助手段，每一個患者對OA的應答均不相同，因此其治療效果也是主觀的?？谇怀C治器治療OSAHS可以取得與持續正壓通氣(Continuous Positive Airway Pressure，CPAP)治療同樣好的療效[8]。OA一般適用于輕中度OSAHS患者，但在某些如上頜較短、上頜磨牙萌出過度、前牙覆蓋較大、下頜平面較陡等患者中應用受限。另外長期戴用矯治器，可能會對患者的咬合及面型產生某些影響，Almeida[9]等均對長期戴用矯治器的患者進行了分析，結果顯示患者咬合及面型存在明顯變化：上前牙覆蓋和覆頜明顯減小，磨牙關系趨于近中，面高增加等。

2 口腔壓力治療

口腔壓力治療(Oral Pressure Therapy，OPT)是近年來在臨床上治療OSAHS患者的一種療法，該方法通過特殊裝備在口咽部形成負壓從而拉軟腭向前和穩定舌體。該系統包括多個尺寸的吹嘴，一個真空泵，一個控制臺，一個橡皮管道?；颊咄ㄟ^鼻子呼吸，口腔內的持續負壓使軟腭向前與舌接觸形成封閉，以打開鼻咽腔減少阻塞。該法耐受性好，平均每晚使用6 h即可，Farid-Moayer等[10]發現該設備在臨床上對改善AHI、睡眠的質量及連續性、日間休息有顯著性。OPT對于不耐受CPAP的患者提供了一種有效地治療手段[11]，但需要更精密的設計以及更多的臨床試驗進一步驗證其療效。

3 手術治療

手術治療對那些不能耐受CPAP、口腔矯治器的患者是一種非常重要的選擇。在術前，醫生應通過動態監測及內鏡檢查，結合MRI等對上氣道狹窄或阻塞進行充分評估，準確定位狹窄或阻塞平面，根據患者病情制定個體化治療方案。OSAHS患者的手術一般根據阻塞的不同平面分型。

3.1 舌咽平面的外科治療 舌根舌體減容手術(舌體舌根部分切除術)，舌根前徙手術(頦舌肌前移術、舌根固定術、舌骨懸吊術)。舌后間隙一般是重度OSAHS患者阻塞的一個重要部位，舌骨懸吊術是解決這一問題的有效辦法。但有研究發現舌骨懸吊術其實擴大咽腔的距離有限，舌骨懸吊術主要改變的是舌骨舌肌的張力，以減輕舌后墜來改善上氣道通氣量[12]，其是通過改變上氣道的功能而并非改變上氣道的直徑來起作用。

3.2 腭咽平面手術 懸雍垂腭咽成形術(UPPP)及改良術式(H-UPPP)、Pillar軟腭植入術。在OSAHS患者中，大部分患者中腭咽平面為其主要阻塞部位，在腭咽平面的手術中，UPPP是經典術式，另外臨床研究證明只要嚴格掌握適應癥H-PPP可達到較好的有效率，患者預后佳，術后隨訪滿意度高[13]。Pillar軟腭植入術是輕中度OSAHS患者的新選擇，手術通過在軟腭中植入3根聚酯纖維柱狀物，周圍組織發生特異性異物反應形成纖維包裹，從而硬化軟腭。對于輕度OSAHS、單純性鼾癥，術后鼾聲減小明顯且療效持續[14]。

3.3 正頜外科 雙頜前徙術、下頜前徙術、頦前徙術、頦部前徙及舌骨肌群切斷懸吊術。經典的正頜外科加上計算機斷層掃描成像重建，對于手術的準確性及術后恢復療效肯定，遠期效果好，特別適用于頜骨畸形和顳頜關節強直的患者，但是其創傷大，術后面容改變，有其限制性。頜骨前徙術不僅能夠永久增加上氣道的直徑，同時頜骨周圍軟組織張力增加，能夠顯著改善患者AHI。術前結合計算機斷層掃描軟件圖像重建虛擬手術可更準確預測患者術后氣道變化情況[15]。必須能耐受手術、上氣道阻塞必須是由解剖異常造成的、保守治療無效或患者不愿堅持、PSG確定以阻塞性睡眠呼吸暫停或低通氣為主的病例均為適應證[16]。

3.4 牽張成骨術 是近年逐漸興起的一種手術方式，該治療手術創傷小，可以大大增加頜骨前移幅度。由于骨組織周圍血管神經同骨一同增長，所以術后氣道較為穩定，氣道寬度明顯增加，呼吸紊亂大幅降低[17]。

3.5 上氣道低溫等離子射頻消融術 該手術是一種微創手術，根據阻塞部位的分型及病情的輕重制定手術方案，對于多平面狹窄的患者采用分期手術或聯合其他手術治療，一般治療效果良好，具有很高的安全性，出血少，痛苦小，術后恢復快，無術后感染、出血、腭咽關閉不全、上氣道梗阻加重等現象[18]。

臨床上根據阻塞的不同平面及嚴重程度，手術的選擇方式也多樣化。對于多種原因造成的阻塞，單一某一平面手術難以達到預期，應選則多平面聯合手術的方式解決上氣道狹窄或阻塞的問題，例如對某些頜骨嚴重畸形患者，一種常見的聯合手術方式即懸雍垂腭咽成形術聯同舌體或頦舌肌前移和舌骨切開術(一期)[19]加上頜骨前徙術(二期)。最近還有一些其他手術改進方式應用在臨床上，如腭部手術聯合粘膜下舌成形術可有效改善因巨舌導致的上氣道阻塞患者的AHI及臨床癥狀[20],另外Hsieh等人研究采用了經口途徑的機器人手術治療舌后墜的方式[21]。外科治療固然重要，仍應該認識到一般治療如控制體重、CPAP等對治療OSAHS的重要性。

4 電刺激治療

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的病因復雜，有研究表明OSAHS患者在睡眠時咽部肌肉和神經活性較低。目前該領域研究主要集中在電刺激咽部開大肌群使其收縮。在咽部開大作用中中頦舌肌尤為重要，頦舌肌受舌下神經內測支支配，刺激頦舌肌或刺激舌下神經內側支可使舌前伸，上氣道擴大。

4.1 電刺激上氣道肌肉的實驗研究由于缺乏可靠的設備，而且實驗結果不穩定、相差明顯，電刺激肌肉的研究一直停滯不前。此外電極長期存在肌肉內會導致患者感覺不適，肌肉的運動會導致電極易移位，設備在使用時易引起患者覺醒，這些不利因素限制了電刺激上氣道肌肉的發展。

4.2 目前研究主要集中在電刺激舌下神經(Hypoglossal Nerve Stimulation，HNS)，手術將硅套電極放置于舌下神經的內側支，該神經同時支配舌體收縮及舒張肌肉，手術過程中電擊神經通過肌電圖監測、舌頭的伸縮來確定電極放置的位置是否合適，該電極引線經頸闊肌下至頸部經由皮下至鎖骨下的神經刺激器，從神經刺激器經由皮下至肋間感覺器監測呼吸[22-24]。神經刺激器可提供連續的或同步的刺激。在同步刺激過程中，其分析感覺器傳來的呼吸結果，在每一次呼氣結束下一個呼吸周期開始前發出刺激脈沖刺激神經，從而使舌前伸擴大上氣道。在連續刺激過程中其重點是增加補進刺激，而不是階段性刺激舌下神經。在這兩種模式中刺激周期要小于50%呼吸周期，以避免神經肌肉的疲勞。該系統可個性化調節不同的電擊強度、時長、頻率以不引起覺醒為目的[25]。研究中在植入后的第3、6、9個月AHI下降超過50%以及血氧飽和度顯著提升，呼吸暫停及低通氣指數顯著降低。

刺激舌下神經的主干或內側支均可使上氣道擴大且不易引起患者的不適，相對于電刺激頦舌肌，其顯示出更好的發展前景。但為了達到刺激舌下神經的目的，手術要求更高，電刺激設備也必須更完善。目前臨床研究資料顯示植入刺激電極手術操作后大部分會出現一些輕微的并發癥，例如疼痛、麻木、腫脹、切口部位的感染等，在使用止痛藥以及抗感染治療后均會好轉。另一部分在治療過程中會出現舌體前伸過度與牙齒摩擦造成舌尖舌腹擦傷,通過逐漸訓練適應后可以得到解決。也有術后出現嚴重的并發癥包括切口部位嚴重感染需要取出電刺激裝備、重新手術定位修復損壞的電極等發生。但是需要取出電刺激設備的比例很小。

雖然初步研究證實電刺激舌下神經更安全更有效，但目前只有術后最長一年隨訪[26],隨訪時間不足，同時確定手術植入過程的標準流程、操作規范、電極安裝確切部位、刺激參數的設置、適宜人群的選擇都有待完善，以避免各種并發癥的發生。

5 總結

隨著對OSAHS發病機理、嚴重程度、阻塞部位等認識的不斷加深，臨床治療與CPAP治療也逐漸發展成更多的強調保留結構和功能的綜合序列治療。對于輕度患者，目前的治療方法能起到非常好的作用。中重度患者根據病情不僅需要手術，術后CPAP、健康宣教、心理治療、減肥、改善睡姿、避免過勞、戒除酗酒等不良習慣等也是必要的。

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Advancement on Obstructive sleep apnea hyponea syndrome with Cardiovascular Diseases in Stomatology

GUO Ting，MENG Fanwen. The 359th Hospital of PLA，Zhenjiang，Jiangsu 212001，China

Corresponding Author：MENG Fanwe，E-mail：dentist953@163.com

Sleep apnea hyponea sydrome(OSAHS)is characterized by episodes of partial or complete obstruction of the upper airway during sleep，causes a series of complications and reduced quality of life significantly.For decades，the primary treatment has been continuous positive airway pressure.However，different tolerance and unacceptable levels of treatment of the patients motivated the researchers to explore other potential treatments.With greater understanding of the physiological mechanisms associated with OSAHS，new treatments have emerged in the past few years.The purpose of this article is to describe new treatments for OSAHS in the scope of oral.New non-surgical treatments include oral pressure therapy and improved oral appliances.Recent innovations in surgical interventions have included laser-assisted uvulopalatoplasty，radiofrequency ablation，palatal implants，and electrical stimulation of the upper airway muscles and nerves.

OSAHS; Cardiovascular Diseases; Oral appliance; Oral Surgical Procedures; Electric Stimulation Therapy

230032合肥，安徽醫科大學研究生學院(郭廷)；212001鎮江，解放軍第三五九醫院(孟凡文)

孟凡文，E-mail：dentist953@163.com