中西藥結合治療卵泡未破裂黃素化綜合征206例臨床觀察

Clinical Observation of 206 Cases with Luteinized Unruptured Follicle Syndrome by Combination of Chinese and Western Medicine

文獻標志碼:B

文章編號:1672－688X( 2015)03－0195－03

收稿日期:2015－06－03

作者單位:洛陽市第一人民醫院，河南洛陽471000

作者簡介:張留香( 1964－)，女，河南洛陽人，主治醫師，從事中醫婦科臨床工作。

卵泡未破裂黃素化綜合征( luteinized unruptured follicle syndrome，LUFS)是指卵泡成熟但不破裂，卵細胞不能排出而原位黃素化，形成黃體并分泌性激素，體效應器官發生一系列類似排卵周期的改變 ［1］。卵泡未破裂黃素化因排卵異常，影響受孕能力導致不孕，是導致不孕的常見病因之一。中醫認為腎虛為本病的基本病機 ［2］，患者陰陽失衡、氣滯血瘀均可引起卵泡不破裂黃素化。西醫認為發病機理可能與內分泌失調、卵巢子宮內膜異位、卵巢周圍組織炎癥、黏連以及精神心理因素有關，其中內分泌失調是導致女性不孕的關鍵因素 ［3］，也是LUFS的主要原因。我院自2011年6月至2014年5月采用中醫辯證施治結合HCG注射的方法，治療LUFS患者，取得滿意療效，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料　206例LUFS均來自我院中醫婦科不孕癥患者，輸卵管造影提示正常，婦科檢查無陰道炎及盆腔炎;男方精液常規檢查正常; B超提示連續兩個排卵周期卵泡未破裂。隨機分為觀察組和對照組，觀察組104例，年齡( 33.6±8.6)歲，共觀察386個排卵周期;年齡( 33.1±8.2)歲，共觀察394個排卵周期。兩組資料年齡、排卵周期、次數等差異無統計學意義( P＞0.05)。

1.2觀察方法　兩組LUFS患者均用B超監測不超過6個排卵周期。根據患者月經周期情況，月經前16 d或卵泡成熟前2 d開始B超監測卵泡，觀察卵泡大小、數目、形態、內部回聲、生長速度、破裂情況、盆腔積液情況，詢問有無小腹脹痛、頭暈、惡心等卵泡過度刺激征( ovarian hyper-stimulation syndrome，OHSS)情況。根據卵泡發育速度及大小每日或隔日監測1次。

1.3治療方法　LUFS在卵泡期有兩種情況:一種是卵泡自然發育至成熟卵泡;另一種是未自然成熟卵泡，用藥物促使卵泡成熟。對內分泌失調引起的月經不規律，無卵泡發育或卵泡發育不良，要進行針對性的治療。多囊卵巢綜合征應口服炔雌醇環丙孕酮片以降低促卵泡生成素、睪酮值;伴有胰島功能抵抗應口服二甲雙胍降低血糖;同時注意控制飲食、加強體力活動，消耗脂肪、體能，降低體質量;泌乳素增高可口服溴隱亭;促卵泡生成素偏低時，可口服戊酸雌二醇片周期治療，同時口服中藥補腎疏肝，健脾燥濕調節內分泌。讓患者克服焦慮、緊張情緒，保持樂觀、輕松的心態。對照組: B超觀察排卵周期，卵泡發育至18～25 mm時，肌肉注射絨毛膜促性腺激素( human chorionic gonadotropin，HCG) 5 000～10 000 U，隔日再次B超監測卵泡，如果卵泡未破裂，無OHSS，再次肌肉注射HCG10 000 U。卵泡增大至28 mm以上或成熟卵泡數目超過3個以上時，停用HCG。觀察組除HCG的方法同對照組外，月經干凈后口服中藥補腎疏肝，養血活血。藥方組成由六味地黃丸和逍遙散加減:熟地黃、山藥、山萸肉、枸杞子、菟絲子、炒杜仲、柴胡、炒白芍、茯苓、牡丹皮、當歸、桃仁、益母草。陰虛明顯加玄參、麥冬，陽虛明顯加仙靈脾、巴戟、桂枝。卵泡成熟時口服中藥補腎溫經，祛瘀散結，采用《金匱要略》溫經湯加減:桂枝、吳茱萸、當歸、炒白芍、川芎、丹皮、西洋參、麥冬、半夏、甘草、鱉甲、皂角刺、桃仁、茯苓。氣虛加黃芪，陽虛明顯，性欲淡漠加巴戟、仙靈脾。排卵后停服中藥。如果卵泡黃素化或排卵后并發OHSS可服中藥至月經來潮。

1.4診斷標準　參照《實用中西醫結合不孕不育診斷學》 ［4］的診斷標準和《婦科疾病診斷標準》 ［5］，卵泡未破裂黃素化綜合征的診斷標準定為:①基礎體溫雙相。②預計排卵期，連續B超檢查，卵泡增大至18～25 mm，72 h內仍不縮小或消失，或繼續增大而BBT已升高，或卵泡體積正常大小，但不破裂，成熟卵泡壁逐漸增厚，卵泡液回聲增強，卵泡逐漸縮小，月經前后卵泡消失。③卵泡未破裂，但宮頸黏液顯示黃體期改變，血清孕酮＞3 μg·L －1。

1.5統計學方法　所有數據使用SPSS 15.0統計軟件，計數資料和計量資料分別進行χ 2檢驗和t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組治療情況比較　觀察組組104例患者，促排卵治療386個周期，排卵317個周期，排卵比例82.12%;對照組102例患者，促排卵治療394個周期，排卵266個周期，排卵率67.51%。觀察組排卵率高于對照組，差異有統計學意義( P＜0.01)。對照組排卵期出現腹脹、腹痛45個周期，出現頭暈、惡心15個周期，排卵期盆腔積液平均深度15.3 mm，排卵期腹水2人次，總不良反應62次，OHSS發生率15.74%。觀察組排卵期出現腹脹腹痛28個周期，出現頭暈惡心6個周期，排卵期盆腔積液平均深度10.1 mm，排卵期腹水0人次，總不良反應34人次，OHSS發生比例8.8%。觀察組發生OHSS者低于對照組，差異有統計學意義( P＜0.01)。觀察組104例患者，治療后妊娠87例，妊娠率83.65%;觀察組102例患者，治療后妊娠60例，妊娠率58.82%。觀察組妊娠率高于對照組，差異有統計學意義( P＜0.01)。

3　討論

LUFS是不孕癥患者中常見的排卵障礙。西藥CC、HCG在促排卵過程中用藥不當或遇有高度敏感反應患者易發生OHSS。在接受促排卵藥物的患者中約20%發生卵巢過度刺激征，其原因與多個卵泡發育、血清雌二醇過高有關，也與HCG應用有關。輕度表現為腹部脹滿、卵巢增大，重度表現為腹部膨脹，大量腹水、胸水，血液濃縮，肝功能損害、電解質紊亂 ［6］，甚則危及生命。中醫認為腎主生殖，卵子的正常排出有賴于腎陽的鼓動 ［7］。腎虛可致血瘀，腎陽虛失卻溫煦，血瘀不行，瘀阻脈絡而致血瘀 ［8］。腎虛必兼血瘀，血瘀加重腎虛 ［9］。LUFS與腎陰陽轉化不利、腎虛血瘀密切相關。肝主疏泄，肝郁則氣滯，氣滯則血瘀，氣滯血瘀則卵泡排出受阻而致卵泡黃素化。中醫常以腎氣虧損、血瘀氣滯、沖任失調論治。

月經周期分為:行經期、經后期、經間期(排卵期)、經前期 ［10］。經后期血海空虛漸復，子宮藏而不瀉，呈現陰長的動態變化。陰長，是指腎水、天癸、陰精、血氣等漸復至盛，呈重陰狀態。腎陰增長，陰中有陽。此時以滋腎疏肝為主，佐以補腎陽，使機體盡快達到重陰，促使卵泡成熟。經后期用方為六味地黃丸與逍遙散的加減，六味地黃丸是《金匱要路》的腎氣丸去桂枝、附子所組成。功用是滋補肝腎。逍遙散疏肝解郁，是治療月經病的常用方劑。方中熟地黃、山藥、山萸肉、枸杞子、益陰補腎，菟絲子、炒杜仲溫腎陽以補腎陰。柴胡、炒白芍疏肝柔肝，茯苓健脾利濕，使補而不滯，當歸、桃仁、益母草、丹皮養血活血，此方在經后期以補腎養陰為主，輔以補腎陽、疏肝、化瘀之品，促使機體陰漸長，最終達到“重陰”階段。也就是補腎疏肝使卵泡正常發育至成熟期

經間期是腎之陰精發展到重陰轉陽的轉化時期。此時應補陽為主，兼滋腎活血散結。促使重陰轉陽，達到卵泡破裂，卵子排出。活血調經，可促進卵泡發育，恢復正常排卵功能 ［11］。因此，治療LUFS，應該調理陰陽，補腎疏肝，祛瘀散結。經間期(排卵期)是重陰轉陽，陰盛陽動之際，是種子“的候” ［10］。《金匱要略》之溫經湯溫經散寒、祛瘀養血，能促使機體重陰轉陽，卵泡破裂。溫經湯是現有文獻記載的第一條調經種子方，被稱之為調經祖方。方中吳茱萸、桂枝溫經散寒，通利血脈;當歸、炒白芍、川芎養血活血;麥冬、西洋參養陰益氣，增加排卵時的鼓動之力;丹皮活血祛瘀;半夏通降胃氣散痰結;加鱉甲、皂角刺軟堅散結;甘草調和諸藥;桂枝、茯苓、桃仁、丹皮、芍藥為桂枝茯苓丸的組方，有活血化瘀，緩消癥塊作用。此方溫經散寒、助陽，有利于重陰轉陽，養血活血化瘀、軟堅散結有助于卵泡破裂，卵子排出。同時活血化瘀還能抑制或減輕OHSS的癥狀。活血化瘀法能夠有效地降低LUFS患者卵巢動脈血流阻力指數，使卵巢動脈擴張，導致舒張期流速增加，血流量增加，有效地改善LUFS患者卵巢動脈的血流灌注，促進成熟卵泡排出。從而提高排卵率和受孕率 ［12］。對妊娠情況，補腎活血中藥周期療法的療效隨時間增長而增加 ［13］。從補腎的角度治療可調節患者的性激素水平 ［14］。

中藥加HCG聯合治療LUFS，提高了排卵率，減輕或消除了OHSS的癥狀，使病人減輕了肉體痛苦和經濟負擔，是一種安全、有效的治療方法。