中藥不良反應因素分析

北京市海淀區食品藥品監督管理局稽查大隊（100193）王軍 呂志輝 柳北華 譚軍徽 于冰 毛正銀

藥物不良反應指某種藥物導致的軀體及心理副反應、毒性反應、變態反應等非治療所需的反應。可以是預期的毒副反應，也可以是無法預期的過敏性或特異性反應。在物質使用中，包括用藥所致的不愉快的心理及軀體反應。中藥不良反應指合格中藥所出現的藥品不良反應。目前我國已有28余種中藥材被納入毒性藥材管理。

1 藥物和使用的因素

1.1 炮制不當 中藥的炮制是中醫用藥的絕妙之處。在長期的用藥實踐中，積累了許多減毒增效，改變藥性的炮制經驗。一些有毒藥材經炮制后可緩和藥物的毒副作用，達到應用安全、有效的目的。不嚴格執行炮制規范，粗制濫造，不僅不能發揮中藥的療效作用，且易導致不良反應的發生。如蒼耳子有毒，生品對肝臟有損害，需炒黃去刺用，炒后可使其有毒的植物蛋白變性凝固[1]。

1.2 劑量過大 中藥藥性理論中有“大毒、小毒、無毒”之分，有毒性者應嚴格掌握用量。有報道新生兒及小兒濫用六神丸，且過量服用致中毒[2]。六神丸處方中的蟾酥是一種復雜的有機化合物，毒性較大。肉桂過量會發生血尿，麻黃過量出現心律加快、血壓升高、心律失常等[3]。對新生兒應禁用或慎用毒性藥物，對用藥劑量應嚴格把握。

1.3 療程過長 中藥與化學藥一樣，具有療效和毒性的雙重性。有的中藥本身就有毒性，不宜長期使用。有的藥物應用時間過長，有毒成分在體內蓄積，也會產生不良反應，如牛黃解毒片長期應用引起汞中毒。另外根據中醫經驗，人參雖可益氣健脾，但如長期過量服用，亦可引起腸腹脹滿，食欲減退，據病例證實，一些患者在長期服用人參后，常出現失眠，易激動等現象，需要停藥一段時間才能好轉。

1.4 配伍失度 中成藥組方不合理、中藥湯劑配伍不合理等，常引發中藥不良反應或藥源性疾病。中藥配伍應用是中醫用藥的主要形式。中藥的使用講究君、臣、佐、使的配伍原則。配伍得當，可使其相互協調、降低毒性、增強療效。藥有七情，獨行者，單方不用輔也，相須者，同類不可離也，如人參，甘草，黃耆，知母；相使者，我之佐使也；相惡者，奪我之能也，相畏者，受彼之制也；相反者，兩不相合也；相殺者，制彼之毒也。

1.5 劑型和給藥途徑的改變 中藥在不同的劑型如湯、丸、散、酊、注射劑等中所顯示的總體毒性不同。特別是中藥注射劑，因其藥物純度及雜質的去除不易，易引起不良反應。如鞣質未去除徹底，可引起溶血、疼痛等。

1.6 煎服不當 中藥煎煮有一定的法度，有先煎、后下、另煎、對服、包煎等，應當嚴格執行，以免出現不良反應。

1.7 誤服亂用 有的炮制品與生藥有質的差別，切不可亂用

1.8 產地與品種 自然環境對植物體內的化學物質的合成、代謝和積累影響顯著。中藥強調地道藥材，其目的是保證中藥所含有效成份的相對固定。如山東所產的金銀花中的氯原酸含量高達5.87%，而四川產的僅含0.125%[4]。膜莢黃芪以內蒙產的質優，而黑龍江移栽的則植株高大，質量低劣。同時，中藥生長環境不同，有效成分含量和毒性也有差異，故表現出的治療后果也是不同的，例如云南沖藤所產附片就比四川所產的附片毒性大18倍。

中藥品種繁多，來源復雜，藥物中“同名異物”，“同物異名”的現象也很常見。這些藥物的藥性懸殊，不同品種的藥物之間相互替用或亂用就可能導致不良反應的發生。如金錢草異物同名品甚多，有四川報春花科多年生草本植物過路黃的全草；有江蘇唇形科植物活血丹的全草；各地稱金錢草的藥用植物還有很多，臨床治療肝膽結石的以四川大金錢草（過路黃）的老草療效為好，而治療泌尿系統結石則以唇形科活血丹（連錢草）為佳。各品種功用不同，臨床用藥若不辨清楚，則易導致不良反應。山豆根主要有廣豆根和北豆根，前者為豆科槐屬植物，而后者卻是防己科植物蝙蝠葛的根莖，北豆根具有清熱解毒之功，常入藥治療咽喉腫痛，而廣豆根易致嘔，實驗表明，廣豆根毒性明顯大于北豆根，又如苦楝子與川楝子，有些地區當川楝子不足時，以苦楝子代用，這是不妥的，苦楝子是有毒之品，不可與川楝子混淆入藥。

2 機體因素

2.1 體質 患者的身體素質不同，對藥物的耐受力亦不同。不同患者同時使用同劑量的某藥物，有的病人有過敏反應，有的則無任何反應；同一患者開始幾天無毒副反應，幾天后卻發生過敏反應的也很多見。年老體弱，嬰幼兒及肝腎疾病的患者，對藥物的耐受力也相對較差。

2.2 性別和年齡 患者的性別與年齡差異對同一藥物的反應會產生很大的影響。少兒與老年人對藥物的反應與一般成年人有區別。少兒期許多器官、系統的發育尚未完善，老年人的肝腎功能普遍減退，會影響藥物的體內代謝與排泄功能，藥物更容易在體內蓄積，造成中毒或其他不良反應，劑量應適當減少。性別對藥物作用的影響主要為性激素的作用。

2.3 種屬 中醫學強調稟賦不同對藥效的影響，意指遺傳因素、身體素質對抗病能力及藥物反應，存在較大差異。

2.4 心理因素 中醫學講喜、怒、憂、思、悲、恐、驚與五臟的關系，不同的心理狀態會影響藥物的作用。