血清CA125、CA199與CEA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌病情診斷及療效監(jiān)測(cè)的有效性研究

許強(qiáng)

卵巢癌(OC)發(fā)病率位于女性生殖道腫瘤第三位，病死率居于第一位，嚴(yán)重威脅女性的生命健康。其病因尚不明確，發(fā)病早期缺乏有效的診斷方法，往往確診就已經(jīng)是癌癥晚期，治療效果差。為了提高患者的生存率，早期診斷顯得十分必要。腫瘤標(biāo)志物(tumor markers，TMs)是一種反映腫瘤存在的化學(xué)類(lèi)物質(zhì)。其中癌抗原(CA125)及癌抗原199(CA199)是目前應(yīng)用最多的OC血清標(biāo)志物，在臨床上常作為OC的診斷、鑒別診斷、療效觀察的指標(biāo)［1－3］。為此我們對(duì)宮頸癌患者、卵巢良性病變患者以及正常人對(duì)照組CA125、CA199和CEA水平進(jìn)行分析，并對(duì)其臨床診斷價(jià)值進(jìn)行評(píng)價(jià)，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年4月至2014年2月在我院接受住院的OC患者48例(A組)和卵巢良性病變患者48例(B組)，并選擇來(lái)我院體檢的健康者48人作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)組織病理學(xué)確診為OC;(2)接受第1次全程化療(術(shù)后腹部拆線后按常規(guī)進(jìn)行6～8個(gè)療程化療，間隔期為21～28 d);(3)年齡≥18歲;(4)能夠進(jìn)行日常的語(yǔ)言溝通和交流，自愿參與者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有認(rèn)知功能障礙者;(2)腫瘤復(fù)發(fā)或疾病進(jìn)展的患者;(3)嚴(yán)重全身感染或合并其他嚴(yán)重軀體疾病者。3組患者年齡、體重等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組基本資料比較n=48，±s

表1 3組基本資料比較n=48，±s

組別 年齡(歲) 體重(kg)A組48±15 53±5 B組 48±14 54±6對(duì)照組46±14 52±6

1.2 方法 標(biāo)本采集:患者術(shù)前按常規(guī)抽取空腹靜脈血5 ml，EDTA 抗凝，3 000 g/min 離心5 min，將血漿置于－70℃保存?zhèn)溆谩?shí)驗(yàn)設(shè)備:深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司MAGLUMI2000系列全自動(dòng)化學(xué)免疫發(fā)光儀，以及CA125、CA199、CEA三個(gè)項(xiàng)目的配套試劑盒。測(cè)定方法:根據(jù)MAGLUMI2000儀器運(yùn)行方法執(zhí)行檢測(cè)，操作中所有過(guò)程均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)所述要求進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) CA125≤35 U/ml為正常;CA199≤37 U/ml為正常;CEA≤4.7 ng/ml為正常。檢測(cè)結(jié)果陰陽(yáng)性依據(jù)試劑盒提供的參考值范圍來(lái)進(jìn)行判斷。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血清中各種TMs比較 與對(duì)照組比較，A組CA125，CA199以及CEA均顯著偏高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);B組CA125，CA199以及CEA均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);與 B組相比，A組CA125，CA199以及CEA也顯著偏高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組組員血清中各種TMs比較n=48，±s

表2 3組組員血清中各種TMs比較n=48，±s

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0.05;與 A 組比較，#P ＜0.05

組別 CA125(U/ml) CA199(U/ml) CEA(ng/ml)對(duì)照組5.6 ±2.3 12.0 ±7.8 2.3 ±1.2 A 組 368.4 ±482.3* 84.4 ±62.5* 8.9 ±11.7*B 組 7.2 ±4.6# 19.3 ±16.8# 3.3 ±3.0#

2.2 3組TMs的單項(xiàng)陽(yáng)性檢出率比較 對(duì)照組各種TMs均未檢測(cè)出陽(yáng)性;A組各項(xiàng)TMs指標(biāo)陽(yáng)性個(gè)數(shù)均大于B組，且檢出率從高到低依次為CA125、CA199和CEA。見(jiàn)表3。

表3 3組TMs的單項(xiàng)陽(yáng)性檢出率比較n=48，例(%)

2.3 TMs單項(xiàng)和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)OC的診斷效率比較

CA125敏感度和診斷有效率為72.9%和71.9%，而CA199為45.8%和60.4%;聯(lián)合檢測(cè)敏感度和診斷有效率明顯提高(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 TMs單項(xiàng)和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)OC的診斷效率比較

3 討論

OC是女性生殖道惡性腫瘤中死亡率占據(jù)首位的惡性程度極高的腫瘤疾病［4，5］，由于其起病較為隱匿，卵巢位于盆腔的深部，發(fā)生惡性腫瘤時(shí)早期往往并無(wú)典型癥狀［6－8］，且加之臨床上缺乏對(duì)于OC早期篩查的有效措施，導(dǎo)致70%的OC患者的確診時(shí)已經(jīng)為晚期，錯(cuò)過(guò)了手術(shù)切除治療的最佳時(shí)期，嚴(yán)重影響了患者的預(yù)后。盡管對(duì)于OC的治療措施最近幾十年來(lái)有較大的進(jìn)步，但是對(duì)存活率的提升只起到了非常小的作用，因此OC的早期診斷至關(guān)重要，如果診斷不及時(shí)，將延誤最佳治療時(shí)期［9］，對(duì)患者造成更大的影響和負(fù)擔(dān)，甚至導(dǎo)致死亡。

CA125作為一種在癌變的卵巢上皮細(xì)胞膜上表達(dá)的高分子糖蛋白，被廣泛用于OC的臨床診斷及術(shù)后病情檢測(cè)，其在監(jiān)測(cè)療效時(shí)相當(dāng)敏感，當(dāng)OC經(jīng)有效的手術(shù)切除及成功的化療后，血漿CA125水平明顯下降［10－12］。CA199是一種腫瘤相關(guān)抗原，是黏蛋白的糖蛋白成分，主要存在于胎兒的胃、腸和胰腺等上皮細(xì)胞，正常人子宮內(nèi)膜等上皮亦可合成。婦科惡性腫瘤中，卵巢黏液性囊腺癌CEA陽(yáng)性率最高，其次為Brenner瘤，子宮內(nèi)膜樣癌及透明細(xì)胞癌有較高的CEA表達(dá)水平，漿液性腫瘤陽(yáng)性率相對(duì)較低［13－15］。

本次研究對(duì)48例OC患者的CA125，CA199以及CEA水平進(jìn)行檢測(cè)，我們發(fā)現(xiàn)，發(fā)生OC患者血清中CA125，CA199以及CEA水平均明顯高于卵巢良性病變患者以及正常人，結(jié)果說(shuō)明 CA125，CA199以及CEA可以作為卵巢疾病患者是否發(fā)生癌癥的初步判斷依據(jù)。然而，僅僅初步判斷也不能對(duì)患者進(jìn)行有效的治療，必須進(jìn)一步確定OC的發(fā)生。我們對(duì)比OC患者和卵巢良性病變患者的CA125，CA199以及CEA單項(xiàng)診斷效率和聯(lián)合診斷效率發(fā)現(xiàn)，CA125，CA199以及CEA聯(lián)合檢測(cè)的敏感性、特異性及診斷有效率均大大高于各項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)的診斷效果。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)CA125，CA199以及CEA對(duì)于OC患者的前期診斷和預(yù)后判斷具有重要的價(jià)值。相信隨著腫瘤醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)展和檢測(cè)技術(shù)的不斷發(fā)展，新的OC血清標(biāo)記物將不斷被發(fā)現(xiàn)，且其診斷效率和特異性將越來(lái)越高。

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