美國、歐盟及中國生物制品注冊分類探析

北京市藥品審評中心（100061）劉鶴 申琳 田曉娟 周立新 佟利家

《中國藥典》2010年版三部對生物制品進行了明確的定義，生物制品是以微生物、細胞、動物或人源組織和體液等為原料，應用傳統技術或現代生物技術制成，用于人類疾病的預防、治療和診斷。人用生物制品包括：細菌類疫苗（含類毒素）、病毒類疫苗、抗毒素及抗血清、血液制品、細胞因子、生長因子、酶、體內及體外診斷制品，以及其他生物活性制劑，如毒素、抗原、變態反應原、單克隆抗體、抗原抗體復合物、免疫調節劑及微生態制劑等[1]。

生物制品作為藥品的一種，具有藥品的一般屬性，因此適用于一般藥品的注冊管理制度。生物制品與一般藥品(化藥和中藥) 的注冊法規可以有很高程度的一致性，二者可以相互參照、相互借鑒，甚至可以在“求同存異”的基礎上融為一體。但從產品特性看，生物制品又有著不同于一般藥品的顯著特點，如產品組成結構復雜，質控方法特殊且難度較大；可應用于健康人群(包括兒童)，影響面寬且安全風險大；涉及新興技術領域，發展迅速等。所以對生物制品又需要采取不同于一般藥品的監管方式。一方面，由于其具有結構復雜、難控制和風險大的特點，各國藥品監管部門對生物制品均采取了較一般化學藥品更為嚴格的監管措施；另一方面，基于其多樣、不成熟和發展快的特點，難以制定統一、明確的技術標準，故多采取較為靈活的、具體問題具體分析的評價原則。因此，制定科學、合理而且可行的生物制品注冊管理法規，對各個國家的藥品監管部門，都具有非常大的難度和挑戰性[2]。

以下針對我國、美國及歐盟對生物制品分類和審批流程進行分析，為生物制品的國內外注冊提供參考。

1 我國生物制品分類情況

《藥品注冊管理辦法》附件3，將治療用生物制品分為15類，預防用生物制品也分為15類[3]。治療用生物制品，單純按制品的技術成熟程度（即在國內外上市情況）分，如治療用生物制品中的1類、7類和15類；單純按制品的性質分，如2～4類、5類、8類；兼顧制品成熟程度及結構、給藥途徑等其他情況的，如6類、9～14類。預防用生物制品，單純按制品的成熟程度分，如治療用生物制品中的1類、6類和15類；單純按制品的性質分，如2類、4類；兼顧制品成熟程度及結構、給藥途徑等其他情況的分類，如3類、5類、7～14類。

此種分類方式的優點是，任何新申報的制品都能找到相對應的注冊類別，而且在提出申報資料要求時，容易闡明對哪一類制品應如何要求。但是此種分類方式也存在一定問題， 如類別過多，且分類原則不清晰、不統一；各類別之間并非是完全并列的關系，一個品種可同時歸屬兩種或兩種以上注冊類別；難以將注冊類別和相應管理政策掛鉤，類別復雜且分類意義有限等[2]。

由于生物制品的復雜多樣性，進行合理分類的確有非常大的難度。上述分類雖有一定問題，但由于相關法規和指導原則中對各類品種或各類情況都有了相應的規定或指導意見，實際執行中并未遇到太大的問題和障礙[3]。

2 美國生物制品分類情況

美國FDA新藥審評機構，包括藥品評價和研究中心（CDER）、生物制品評價和研究中心（CBER）。自從2003年以來，美國FDA將生物制品的一些品種的監督管理責任從CBER轉到CDER。這種合并的動議主要是為CBER和CDER的科學行為和管理行為進一步的發展和協調提供機會。FDA認為，隨著疾病種類的增多，相應的，治療疾病的藥物和生物制品也在增多，在這種情況下，機構之間的相互交流對于機構之間決策的有效性和一致性來說是很必要的[4]。不同的生物制品按產品特性歸屬不同的監管部門，而且不同部門受不同法律的調控，例如，由CBER監管的生物制品受《公共健康服務法》調整，而由CDER監管的生物制品受《聯邦食品、藥品和化妝品法案》調整，這兩大中心共同促進生物制品監管的發展。

2.1 歸屬CBER監管的生物制品[5]

2.1.1 細胞產品 其主要成分包括人、細菌或動物細胞（如用于移植的胰島細胞），或來自上述細胞的組分（如全細胞、細胞碎片或其他組分，其用于預防或治療的疫苗）。

(未完待續)