環(huán)孢素A治療激素無效型潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察

李鳳鳴(臨沂市中醫(yī)醫(yī)院，山東臨沂276002)

環(huán)孢素A治療激素無效型潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察

李鳳鳴
(臨沂市中醫(yī)醫(yī)院，山東臨沂276002)

摘要:目的觀察環(huán)孢素A治療激素無效型潰瘍性結(jié)腸炎的療效。方法重度潰瘍性結(jié)腸炎患者29例，常規(guī)激素聯(lián)合柳氮磺胺吡啶治療7 d病情無緩解。加環(huán)孢素A 5 mg/(kg·d)口服，7 d后減量至3 mg/(kg·d)，持續(xù)服藥3個月，在入院當天(T1)、常規(guī)治療7 d(T2)及加用環(huán)孢素A 1周(T3)、2周(T4)、4周(T5)、8周(T6)、12周(T7) 行Mayo評分。結(jié)果本組患者T(1～7)時Mayo評分分別為(11.49±2.52)、(11.60±3.10)、(8.47±1.29)、(6.01± 1.63)、(3.98±1.07)、(4.07±1.34)、(3.69±0.93)分。Mayo評分T5＜T4＜T3＜T2(P均＜0.05)，T1、T2時Mayo評分差異無統(tǒng)計學意義，T5、T6、T7時Mayo評分比較差異無統(tǒng)計學意義。治療過程中出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高2例，給予保肝對癥治療后肝功能恢復正常。血壓升高8例，2例未予處理血壓逐漸將至正常范圍，6例給予貝那普利治療后恢復正常。高血脂1例，給予降脂治療后血脂恢復正常。未見其他不良反應。結(jié)論對于激素治療無效的UC患者，加用環(huán)孢素A治療療效滿意且安全性好。

關鍵詞:潰瘍性結(jié)腸炎;環(huán)孢素A;柳氮磺胺吡啶;氫化潑尼松

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是結(jié)腸黏膜慢性非特異性炎癥，近年來我國UC發(fā)病率居高不下［1，2］。UC治療以調(diào)節(jié)花生四烯酸代謝，抑制前列腺素合成，清除自由基，抑制免疫炎癥為主，常用藥物為氨基水楊酸類、糖皮質(zhì)激素，但部分重度UC患者激素治療無效［1，3］。2010年2月～2013年12月，我們對29例皮質(zhì)激素治療無效的重度UC患者在常規(guī)治療基礎上加用環(huán)孢素A，療效滿意。現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料29例重度UC患者，其中男19例、女10例，年齡25～74(38.57±9.25)歲，均符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》重度UC診斷標準。已在少渣飲食及靜脈營養(yǎng)支持治療基礎上給予柳氮磺胺吡啶4 g/d口服聯(lián)合氫化潑尼松60 mg/d靜滴，聯(lián)用7 d后患者腹痛無明顯減輕，大便次數(shù)及便血量仍無明顯減少，精神食欲差。環(huán)孢素A治療3 d后按照激素使用原則將氫化潑尼松逐漸減量。

1.2治療方法及療效評價給予環(huán)孢素A 5 mg/(kg·d)口服，7 d后減量至3 mg/(kg·d)，持續(xù)服藥3個月。聯(lián)合應用環(huán)孢素A 3 d后按照皮質(zhì)激素使用原則將氫化潑尼松減量逐漸減量。在入院當天(T1)、常規(guī)治療7 d(T2)及加用環(huán)孢素A 1周(T3)、2周(T4)、4周(T5)、8周(T6)、12周(T7)行Mayo評分。Mayo評分內(nèi)容包括4項:①每天排便次數(shù):正常評0分，比正常次數(shù)增加1～2次評1分，增加3～4次評2分，增加5次或以上評3分。②便血:無便血評0分，不到一半時間便中混血評1分，大部分時間便中混血評2分，一直存在出血評3分。③內(nèi)鏡表現(xiàn):正?；驘o活動性病變評0分，有紅斑、血管紋理減少、輕度易脆等輕度病變表現(xiàn)評1分，有明顯紅斑、血管紋理缺乏、易脆、糜爛等中度病變評2分，有自發(fā)性出血、潰瘍形成等重度病變評3分。④總體評價:正常評0分，輕度病變評1分，中度病變評2分，重度病變評3分。各分項評分之和為Mayo評分。

1.3統(tǒng)計學方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以珋x±s表示。組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

本組患者T1～7時Mayo評分分別為(11.49± 2.52)、(11.60±3.10)、(8.47±1.29)、(6.01± 1.63)、(3.98±1.07)、(4.07±1.34)、(3.69± 0.93)分。各時點Mayo評分T5＜T4＜T3＜T2(P均＜0.05)，T1、T2時Mayo評分差異無統(tǒng)計學意義，T5、T6、T7時Mayo評分比較差異無統(tǒng)計學意義。

本組治療過程中出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高2例，給予保肝對癥治療后肝功能恢復正常。血壓升高8例，2例未予處理血壓逐漸將至正常范圍，6例給予貝那普利治療后恢復正常。高血脂1例，給予降脂治療后血脂恢復正常。本組患者治療過程中腎功能均正常。未見神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(如震顫、運動神經(jīng)元病、視力損害伴視乳頭水腫等)、骨骼肌肉系統(tǒng)不良反應、血液系統(tǒng)不良反應。

3　討論

重度UC用氨基水楊酸類藥物聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療無效者，病情多數(shù)較重，且面臨穿孔、嚴重出血甚至需要手術切除腸管。環(huán)孢素A可特異性抑制輔助性T淋巴細胞活性，促進抑制性T淋巴細胞增殖，抑制B淋巴細胞活性，抑制T淋巴細胞分泌白細胞介素-2、TNF-γ，抑制單核細胞分泌白細胞介素-1。本組資料顯示，激素治療無效的UC患者加用環(huán)孢霉素A后，癥狀迅速減輕，Mayo評分迅速下降，4周后逐漸穩(wěn)定，無需手術切除腸管，表明對常規(guī)激素治療無效的UC患者，加用環(huán)孢素A治療療效滿意。

環(huán)孢素A的不良反應主要為肝腎毒性［9］。本組患者先口服環(huán)孢素5 mg/(kg·d) 1周，待腹痛、便血緩解，Mayo評分后減量至3 mg/(kg·d)，未出現(xiàn)因肝腎毒性停藥的現(xiàn)象，患者對該治療方案依從性好。用藥過程中出現(xiàn)的一過性肝損害及血脂增高經(jīng)對癥處理后恢復，高血壓患者服用貝那普利后血壓控制良好。故筆者認為，對激素治療無效的UC患者，加用環(huán)孢素A治療后療效滿意，避免了結(jié)腸手術，提高了患者生活質(zhì)量，且安全性較好，有推廣價值。

參考文獻:

［1］中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病學組.炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2012年.廣州)［J］.中華消化雜志，2012，32 (12) : 796-813.

［2］姚煒，楊雪松，劉文斌，等.潰瘍性結(jié)腸炎的臨床特點和治療轉(zhuǎn)歸［J］.中國實用內(nèi)科雜志，2006，26(24) : 1971-1973.

［3］Halfvarson J，Jrnerot G.Treatment of choice for acute sever steroid-ref rectory ulcerative colitis is remicade［J］.Inflamm Bowel Dis，2009，15(1) : 143-145.

［4］歐陽欽.我國炎性腸病診治規(guī)范共識意見解讀［J］.中華消化雜志，2007，27(4) : 691-692.

［5］Moss AC，Peppercorn MA.Steroid-refractory severe ulcerative colitis: what are the available treatment options［J］.Drugs，2008，68 (9) : 1157-1167.

［6］Ooi CJ，F(xiàn)ock KM，Makharia GK，et al.The Asia-Pacific consensus on ulcerative colitis［J］.J Gastroenterol Hepatol，2010，25 (3) : 453-468.

［7］Danese S，F(xiàn)iocchi C.Ulcerative colitis［J］.N Engl J Med，2011，365(18) : 1713-1725.

［8］Cheifetz AS，Stern J，Garud S，et al.Cyclosporine is safe and effective in patients with severe ulcerative colitis［J］.J Clin Gastroenterol，2011，45(2) : 107-112.

［9］Gupta S，Keshavarzian A，Hodgson HJ.Cyclosporine in ulcerative colitis［J］.Lancet，1984，2(8414) : 1277-1278.

［10］Cohen RD，Stein R，Hanauer SB.Intravenous cyclosporin in ulcerative colitis: a five-year experience［J］.Am J Gastroenterol，1999，94(6) : 1587-1592.

［11］Rowe FA，Walker JH，Karp LC，et al.Factors predictive of response to cyclosporin treatment for severe，steroid-resistant ulcerative colitis［J］.Am J Gastroenterol，2000，95(8) : 2000-2008.

(收稿日期:2015-03-21)

文章編號:1002-266X(2015) 22-0042-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R574.62

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.22.014