橄欖果提取物抗氧化活性及在皮膚健康中的作用

賀瑞坤，羅海吉

（1.湯臣倍健股份有限公司技術研發中心，廣東廣州 510663；2.南方醫科大學公共衛生與熱帶醫學學院營養與食品衛生學系，廣東廣州 510515）

橄欖果提取物抗氧化活性及在皮膚健康中的作用

賀瑞坤1，羅海吉2

（1.湯臣倍健股份有限公司技術研發中心，廣東廣州 510663；2.南方醫科大學公共衛生與熱帶醫學學院營養與食品衛生學系，廣東廣州 510515）

摘 要：本文綜述了橄欖果提取物中橄欖多酚、羥基酪醇等主要化學成分的抗氧化作用機制及研究進展，探究了橄欖果提取物對皮膚健康方面的作用。

關鍵詞：橄欖果提取物；抗氧化；皮膚健康

油橄欖Oleaeuropaea L.為木犀科木犀欖屬常綠喬木，是世界著名的木本油料樹種，有四千多年的栽培歷史。油橄欖主要分布在地中海國家，希臘、意大利、突尼斯、西班牙為集中產地。自古以來，由橄欖果制作的產品就被作為食物和傳統藥物使用。研究表明橄欖具有增強心臟健康[1-3]、抗癌、抗菌、抗炎等多種生物和藥理活性[4]。現代生物技術分析表明，油橄欖中活性物質主要有橄欖多酚、黃酮類、裂環烯醚萜類（包括橄欖苦苷）、雙黃酮等，并且其抗氧化生物活性物含量高于油橄欖果和莖[5-8]。

本文對橄欖多酚類物質的抗氧化研究作一綜述，表明橄欖多酚的自由基清除能力也可能對皮膚健康產生直接影響。

1 橄欖果中的主要化學組成及抗氧化研究綜述

橄欖果實含油率高達30%，栽培油橄欖主要是利用果實中的油脂加工橄欖油。據生化分析，橄欖油由皂化物部分和不皂化物部分組成。皂化物部分包括游離脂肪酸和三甘油酯，三甘油酯占98.5%左右；不皂化物占1.5%左右，包括游離醇、三萜烯、色素（葉綠素和類胡蘿卜素）、生育酚、多酚、甾醇、角鱉烯及揮發性成分等。油橄欖葉中橄欖苦甙和黃酮等多酚類化合物成分復雜，國內外學者對油橄欖的化學成分做了深人的研究，已經分離得到100多個化合物[9-11]。油橄欖抗氧化生物活性成分主要是橄欖苦甙（oleuropein）、羥基酪醇（hydroxytyrosol）、黃酮類（flavonoids）、木酚素類（lignan）等，而具有羥基酪醇母體結構的小分子二酚類化合物最具有抗氧化活性作用，其中羥基酪醇和橄欖苦苷是國內外研究的熱點。

孫瑾等[12]對提取純化后得到的橄欖多酚類物質，通過測定其還原力、對自由基的清除能力，及對油脂過氧化的抑制作用，研究了其體外抗氧化活性，并與VC和BHT進行了對比結果表明，橄欖多酚對羥基自由基、亞硝酸鹽有較強的清除作用，在一定范圍內，清除效果隨質量濃度的升高而加強。另外，在相同濃度下，橄欖多酚對超氧陰離子自由基的清除率低于VC和BHT。另有研究對橄欖酚類提取物進行不同的抗氧化體系檢測，結果表明，橄欖酚類提取物具有比BHA（與食品抗氧化劑丁基羥基茴香醚）和VC更強的自由基清除能力及鐵離子還原力，具有較好的體外抗氧化能力[13]。很多實驗都證明橄欖多酚提取物具有較強的自由基清除能力及較高的抗氧化活性；而且在各體系中，橄欖多酚提取物的抗氧化活性與其濃度之間均有良好的量效關系[14]。

橄欖多酚的抗氧化性是一種綜合效應，抗氧化性主要來源于多酚分子中大量的羥基酪醇[15-18]。羥基酪醇（hydroxytyrosol），又名 3，4-二羥基苯乙醇，是一種天然抗氧化劑，廣泛存在于橄欖的枝葉及果實中，特別是地中海地區的橄欖樹中含量較高，是橄欖油的有效成分。大量的研究表明羥基酪醇具有很強的抗氧化作用[19-23]，羥基酪醇作為氫供體，對多種活性氧具有清除作用，可將單線態氧1O2還原成活性較低的三線態氧3O2，減少氧自由基產生的可能性，同時也是各種自由基有效的清除劑，生成活性較低的多酚自由基，打斷自由基氧化的鏈式反應[24]；并可阻止多不飽和脂肪酸的自氧化，防止DNA受氧化損害[25]。

機體不正常的代謝產生大量的氧自由基，當氧自由基的數量超過體內抗氧化防御能力，會導致細胞損傷，此時機體則處于氧化應激態。氧化應激是活性氧（ROS）的產生和細胞抗氧化能力的失衡引起的[26]，它將影響細胞大多數成分，如脂質，蛋白質和DNA。氧化應激與疾病有顯著的直接關系，其可導致亞健康甚至疾病的發生。

流行病學研究顯示，大量攝入食物中的抗氧化劑可有效對抗氧化應激。藥理學數據和臨床試驗證明，橄欖果提取物可有效提高抗氧化防御能力、對抗氧化應激[27-28]。如通過測量大鼠體內氧化標記物8-異前列烷（8-異前列腺素F2α）的排泄量，證明橄欖果提取物在大鼠體內具有顯著的抗氧化效果[29]。此外，另有臨床試驗對19名健康受試者連續4周每天服用400 mg的橄欖果提取物，在研究開始前和為期四周的治療結束后，分別測量尿樣中的氧化應激標記物8-異前列烷的尿排泄量。試驗表明橄欖果提取物顯著降低了氧化標記物的形成（47%，P＜0.05平均數據），顯著改善健康受試者的氧化狀態[30]。

2 橄欖果提取物對皮膚健康研究進展

皮膚的衰老與機體的衰老是同時進行的，皮膚老化是機體衰老的一部分。因為皮膚位于機體的最外層，更多地受到外源性因素的影響，因此皮膚的老化是內源性因素和外源性因素共同作用的結果[31]。皮膚外源性的老化與紫外線（UV）的照射、風吹、吸煙、飲酒、與刺激物接觸有關。而UV的長期照射是環境中促進皮膚老化的最主要因素，故外源性老化一般是指光老化[32]。

光老化在臨床上及組織學上均有特點。臨床表現主要是：暴露部位皮膚松弛、粗深皺紋、結節、皮革樣外觀，色素斑增多，毛細血管擴張，原有幾何圖形外觀明細改變或消失，膚色常呈灰黃色，可發生各種良性、癌前期或惡性腫瘤。光老化皮膚在組織學主要表現為：真皮層炎性細胞浸潤，彈性纖維增粗、排列紊亂或聚集成團，真皮層上層膠原退行性變明細、最后成為無定形物質；皮膚毛細血管擴張并扭曲，最后變得極為稀疏，黑素細胞灶性增生等[32]。

光老化皮膚中的許多改變，如粗細皺紋、皮膚粗糙及色素沉著等可以通過藥物改善和逆轉，治療和預防皮膚的光老化是可能的。在皮膚皺紋與飲食結構關系的調查中發現，日常大量食用橄欖制品的人群皮膚皺紋相對較少，進一步推測橄欖多酚的自由基清除能力也可能對皮膚健康產生直接的影響，包括預防與皺紋形成、皮膚變薄以及缺水有關的氧化效應[33-34]。并陸續有研究不斷證明的此推論的正確性。

近年來國內外對橄欖果提取物對皮膚光老化的防治作用進行了頗有成效的研究，現綜述如下。

2.1 促進曬后皮膚的健康

在一項安慰劑對照試驗中，連續4周給13位男性研究對象口服橄欖果提取物，劑量為160 mg/天。然后在其背部區域連續使用0.054 J/cm2到0.135 J/cm2劑量的紫外線（UVA+UVB0.45Mw/cm2）照射。在口服橄欖果提取物前后，分別測量最低紅斑劑量（MED）。結果顯示橄欖果提取物使MED平均增加16.45%（P＜0.01），表明橄欖果提取物有助于促進曬后皮膚的健康[30]。

另外，研究通過模擬活體內的情況，如皮膚受紫外線照射后導致超氧陰離子在組織和細胞內生成，顯示橄欖果提取物中多酚對活性氧如超氧陰離子O2-具有清除能力[34-35]。生物體內氧的單電子還原，生物分子的酶促氧化和自氧化都可產生各種氧自由基。這些自由基的強反應性是導致細胞氧化損傷和衰老的主要原因。通過對橄欖中多酚類物質體外抗氧化活性研究顯示橄欖多酚類物質具有良好的抗氧化性能，特別是在清除羥自由基方面，表現出了明顯的優勢[12]。

2.2 修復表皮滲透屏障，防止形成紫外線導致的光老化皺紋

紫外輻射可破壞皮膚表皮滲透屏障。有研究通過每天給成年無毛小鼠喂食6.25 mg/kg～125 mg/kg劑量的橄欖果提取物中的毛蕊花苷，持續11 d。分別于紫外線照射后的當天、第3天、第4天測量TEWL（經表皮失水率），發現TEWL有顯著性下降，這表明毛蕊花苷對表皮滲透屏障發揮了保護作用[29]。

太陽光照會促進光老化，并形成皺紋。有試驗將成年無毛小鼠置于紫外線UVA和UVB下進行照射，同時不斷增加紫外線的劑量，并給小鼠喂食橄欖果提取物。根據皺紋等級評分表來測量每只小鼠的皺紋形成情況，結果顯示服用橄欖果提取物后紫外線誘發的皺紋形成率降低的38%（P＜0.001）；同時，因為表皮厚度是評價紫外線誘發的皮膚炎癥的有用參數，經測量，表皮厚度降低了28%[29]。

2.3 抑制皮膚脂質過氧化

皮膚干燥是富含脂質的組織發生氧化應激所致[36-37]。對于干燥的皮膚而言，脂質過氧化物是主要的非自由基中間體。對23名健康男性受試者進行了臨床評價，他們每天分別在兩頰上涂抹含有橄欖果提取物的制劑和安慰劑，一天2次，連續3個月。分別在研究開始前、第8周和第12周測量皮膚角質層的水分、皮膚彈性以及皮膚紋理。與安慰劑組相比，含有橄欖果提取物的樣品對紋理分析中的粗糙度參數有顯著改善。同時，角質層中的水分也呈現改善趨勢[38]。

2.4 葡萄糖苷酶的抑制作用

對于皮膚健康而言，健康的血糖代謝至關重要。高血糖使人體代謝功能紊亂，病人體內葡萄糖不能利用，蛋白質、脂肪消耗增多，組織、細胞正常必需營養得不到供應，引起免疫力下降，而且高血糖也是各種細菌和真菌的良好培養基，所以容易被細菌感染，引起皮膚真菌性感染，如如體癬、指甲癬、足癬等[39]。使用不同濃度的橄欖果糖提取物測試α-葡萄糖苷酶的活性，結果顯示橄欖果提取物對這種酶有很好的抑制作用，可以通過維持健康的血糖代謝促進皮膚健康[27]。

3 結語

綜上所述，橄欖果提取物的抗氧化和自由基清除能力已經顯示了其在皮膚層面的有益作用，而且可以有效處理自由基介導的應激問題，如皺紋形成、表皮屏障破壞等，使其在食品添加劑、化妝品、保健食品和醫藥工業方面具有廣闊的應用前景。但橄欖果提取物中的化學成分，尤其是橄欖多酚、羥基酪醇的抗氧化及對抗皮膚光老化作用機制錯綜復雜，當前的研究多限于體外生物實驗和動物試驗，臨床研究較少，橄欖果提取物在皮膚健康方面的作用需要更多的理論、臨床數據支持。

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Antioxidant Capacity and the Role of Skin Health of Olive Fruit Extract

HE Rui-kun1，LUO Hai-ji2
（1.Research and Development Center，By-health Co.，Ltd，Guangzhou 510663，Guangdong，China；2.Department of Nutrition and Food Hygiene，College of Public Health and Tropical Medicine，Southern Medical University，Guangzhou 510515，Guangdong，China）

Abstract：This paper summarized the antioxidant capacity and the role of skin health of olive fruit extract， such as polyphenols and hydroxytyrosol.To explore the effect of olive fruit extract on skin health.

Key words：olive fruit extract；antioxidant capacity； skin health

DOI：10.3969/j.issn.1005-6521.2015.06.013

賀瑞坤（1983—），女（漢），工程師，博士，研究方向：植物化學及分子生物學。

2013-09-27