大黃素增強順鉑對膀胱癌T24細胞移植瘤抑制作用的實驗研究

馬 勇，張桂銘，孫立江

(青島大學附屬醫院泌尿外科，山東青島 266021)

·基礎研究·

大黃素增強順鉑對膀胱癌T24細胞移植瘤抑制作用的實驗研究

馬 勇，張桂銘，孫立江

(青島大學附屬醫院泌尿外科，山東青島 266021)

目的 探討大黃素增強順鉑對膀胱癌T24細胞裸鼠皮下移植瘤的化療作用及其機制。方法 建立膀胱癌T24細胞的裸鼠皮下移植瘤動物模型，將荷瘤鼠隨機分為：Con組(生理鹽水)、Cis組(順鉑50 mg/kg)、Emo組(大黃素40 mg/kg)和Cis+Emo組(聯合用藥，順鉑50 mg/kg+大黃素40 mg/kg)。腹腔注射給藥，每3 d 1次，共8次。給藥后測量腫瘤體積及質量。采用原位末端轉移酶標記技術(Tunel)檢測各組標本腫瘤細胞凋亡情況。免疫組織化學法檢測腫瘤組織核轉錄因子(NF-κB)、凋亡抑制因子(XIAP)和胱天蛋白酶(Caspase-3)蛋白的表達。RT-PCR檢測NF-κB、XIAP和Caspase-3 mRNA的表達。結果 Cis+Emo組腫瘤體積和質量明顯小于其他各組。Tunel實驗顯示，Cis+Emo組細胞凋亡水平明顯高于其他各組。免疫組化和RT-PCR結果顯示：與Con組相比較， Emo組和Cis+Emo組的NF-κB、XIAP蛋白、mRNA的表達顯著下降；與Cis組和Emo組相比較，Cis+Emo組的NF-κB、XIAP蛋白、mRNA的表達顯著下降；與其他各組相比，Cis+Emo組的Caspase-3蛋白和mRNA的表達顯著增強。結論 大黃素可以通過下調NF-κB和XIAP、上調Caspase-3基因和蛋白的表達，增強順鉑對膀胱癌T24細胞移植瘤誘導凋亡作用。

大黃素；順鉑；膀胱癌；化療耐藥；NF-κB；XIAP；Caspase-3；細胞凋亡

膀胱癌是一種常見的泌尿生殖系統腫瘤。全國腫瘤登記地區，膀胱癌發病率7.49/104，占中國惡性腫瘤發病的2.5%[1]。移行細胞癌是膀胱癌的主要病理類型，其復發率、轉移率高，對腫瘤的一級、二級預防有效等特點,決定了其是化學預防干預的理想模型[2]?！?br>