化痰祛瘀方加減聯(lián)合硫唑嘌呤片治療白塞病27例臨床觀察※

谷占卿 王 勇 郝靜敏 曹玉蘭 鄭曉春 楊曉慶

(河北省邯鄲市中醫(yī)院風(fēng)濕病科，河北 邯鄲 056001)

白塞病又稱貝赫切特綜合征，是一種以口腔、外陰潰瘍、眼部虹膜炎及皮膚損害為臨床特征的累及多個(gè)系統(tǒng)的慢性疾病。本病全身大小血管均可受累，10%的患者出現(xiàn)大中血管炎，即指任何部位的大中動(dòng)脈炎和大中靜脈炎，當(dāng)動(dòng)脈及其分支血管壁發(fā)生炎癥時(shí)，可使管壁增厚，繼而血栓形成使管腔變窄，同時(shí)可使動(dòng)脈壁的彈力纖維遭到破壞，喪失堅(jiān)韌性而形成動(dòng)脈瘤樣的局部擴(kuò)大，動(dòng)脈狹窄可表現(xiàn)為患側(cè)無脈或弱脈，血壓低，局部出現(xiàn)血管雜音，腦動(dòng)脈狹窄可有頭暈、頭痛，腎動(dòng)脈狹窄時(shí)出現(xiàn)腎性高血壓，冠狀動(dòng)脈受累時(shí)出現(xiàn)心肌缺血，甚至梗死，有動(dòng)脈瘤形成時(shí)局部出現(xiàn)搏動(dòng)性腫塊，中度血栓性靜脈炎多見于四肢，尤其下肢，深、淺靜脈可分別或同時(shí)受累，病情呈反復(fù)發(fā)作和緩解交替過程。白塞病屬中醫(yī)學(xué)狐惑病范疇，張仲景在《傷寒雜病論》中詳細(xì)描述了狐惑病的臨床表現(xiàn)及治療方藥，為后世診治該病提供了理論基礎(chǔ)。2011－05—2012－09，我們應(yīng)用化痰祛瘀方加減聯(lián)合硫唑嘌呤片治療白塞病27例，并與單純應(yīng)用硫唑嘌呤片治療23例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部50例均為河北省邯鄲市中醫(yī)院風(fēng)濕病科門診(28例)及住院(22例)患者，隨機(jī)分為2組。治療組27例，男12例，女15例;年齡15～54歲，平均(30.2±2.0)歲;病程6個(gè)月～10年，平均(2.5±0.3)年。對(duì)照組23例，男13例，女10例;年齡11～58歲，平均(29.6±1.7)歲;病程6個(gè)月～9.5年，平均(2.3±0.6)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)制訂的“白塞病診斷和治療指南”［1］。①反復(fù)口腔潰瘍:由醫(yī)生觀察到或患者訴說有阿弗他潰瘍，1年內(nèi)反復(fù)發(fā)作至少3次;②反復(fù)外陰潰瘍:由醫(yī)生觀察到或患者訴說外陰有阿弗他潰瘍或瘢痕;③眼病變:前和(或)后色素膜炎，裂隙燈檢查時(shí)玻璃體內(nèi)有細(xì)胞出現(xiàn)或由眼科醫(yī)生觀察到視網(wǎng)膜血管炎;④皮膚病變:由醫(yī)生觀察到或患者訴說有結(jié)節(jié)性紅斑、假性毛囊炎或丘疹性膿皰，或未服用糖皮質(zhì)激素的非青春期患者出現(xiàn)痤瘡樣結(jié)節(jié);⑤針刺試驗(yàn)陽(yáng)性:試驗(yàn)后24～48 h由醫(yī)生看結(jié)果。有反復(fù)口腔潰瘍并有其他4項(xiàng)中2項(xiàng)以上者，可診斷為白塞病。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［2］中白塞病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。痰瘀痹阻證:急性發(fā)作期，口舌生瘡，灼熱疼痛，肌肉關(guān)節(jié)刺痛，固定不移，下肢紅斑結(jié)節(jié)，證見高熱，心煩汗出，或胸悶痰多，婦女帶下黃稠，舌質(zhì)紫黯或有瘀斑，苔白膩，脈弦澀;或口、眼、外陰部潰瘍時(shí)輕時(shí)重，反復(fù)發(fā)作，低熱纏綿，關(guān)節(jié)肌膚紫黯、腫脹，按之較硬，頭昏目眩，肢體頑麻或重著。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 化痰祛瘀方加減聯(lián)合硫唑嘌呤片。化痰祛瘀方藥物組成:半夏15 g，當(dāng)歸9 g，生地黃 9 g，茯苓 9 g，炒桃仁 12 g，生姜25 g，赤芍藥9 g，川芎6 g，陳皮15 g，甘草30 g，鴨跖草12 g，天名精15 g，鬼箭羽12 g，酒烏梢蛇12 g。前陰潰瘍者加地膚子;肛門蝕爛加炒槐角;眼部損害加密蒙花、決明子;口腔潰瘍外用冰硼散;肝經(jīng)濕熱明顯加龍膽草、黃柏、赤小豆。日1劑，水煎2次取汁400 mL，分早、晚2次服。硫唑嘌呤片(浙江奧托康制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020153)100 mg，每日1次口服，病情穩(wěn)定后減量，每2周減5 mg，維持量為每日5 mg。

1.3.2 對(duì)照組 予硫唑嘌呤片，治療方法同治療組。

1.3.3 療程 2組均治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組臨床療效，觀察治療前后C反應(yīng)蛋白(CRP)及免疫球蛋白(Ig)A變化。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床痊愈:臨床癥狀全部消失;顯效:口、眼、外陰部潰瘍及皮膚結(jié)節(jié)等主癥大部分消失，針刺反應(yīng)陰性，病情穩(wěn)定;有效:主癥明顯減輕，連續(xù)服藥可保持病情穩(wěn)定;無效:病情無改善，或加重［3］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 例

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 2組治療前后CRP及IgA比較 見表2。

表2 2組治療前后CRP及IgA比較 ±s

表2 2組治療前后CRP及IgA比較 ±s

與本組治療前比較，*P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05

治療組(n=27)治療前 治療后對(duì)照組(n=23)治療前 治療后CRP(mg/L) 44.67±16.69 6.78±2.78＊△ 38.87±10.87 9.65±3.50*IgA(g/L) 24.26±6.16 3.31±2.46＊△ 22.57±6.13 3.92±2.39*

由表2可見，2組治療后CRP及IgA均較本組治療前降低(P＜0.01)，且治療組降低更明顯(P＜0.05)。

2.3 2組不良反應(yīng)比較 治療組27例，發(fā)生皮疹1例，白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少1例，周圍感覺神經(jīng)病變2例，水腫1例，便秘1例，嗜睡4例，不良反應(yīng)發(fā)生率43.47%;對(duì)照組23例，發(fā)生食欲不振2例，惡心嘔吐3例，皮疹1例，白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少1例，頭暈、頭痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率39.13%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

白塞病屬中醫(yī)學(xué)狐惑病范疇，早在東漢時(shí)期《金匱要略·百合狐惑陰陽(yáng)毒脈證治第三》對(duì)本病有4條記載:①“狐惑之為病，狀如傷寒，默默欲眠，目不得閉，臥起不安，蝕于喉為惑，蝕于陰為狐，不欲飲食，惡聞食臭，其面目乍赤、乍黑、乍白，蝕于上部則聲嘎，甘草瀉心湯主之”;②“蝕于下部則咽干，苦參湯洗之”;③“蝕于肛者，雄黃熏之”;④“病者脈數(shù)，無熱微煩，默默但欲臥，汗出。初得之三四日，目赤如鳩眼，七八日目四眥黑，若能食者，膿已成也，赤小豆當(dāng)歸散主之”。可見，白塞病與濕熱化生蟲毒有關(guān)。本病在急性期痰瘀互阻亦為常見，病機(jī)多為濕熱之邪蘊(yùn)結(jié)脾胃，津布失常，蒸液成痰，邪阻經(jīng)絡(luò)，血滯為瘀，而致痰濁與瘀血互結(jié)，阻于經(jīng)絡(luò)，血敗肉腐化膿，經(jīng)損絡(luò)傷，潰瘍潰破外泄，皮里膜外結(jié)塊，時(shí)消時(shí)發(fā)或時(shí)現(xiàn)時(shí)隱，蘊(yùn)釀成病。治療以化痰祛瘀為主，化痰祛瘀方加減方中半夏為君藥，燥濕化痰;茯苓、陳皮、生姜健脾滲濕，理氣化痰，炒桃仁、當(dāng)歸、生地黃、赤芍藥、川芎活血祛瘀，2組藥物共為臣藥;佐以鴨跖草利濕解毒，天名精清熱化痰，解毒破瘀，鬼箭羽破血通經(jīng)，解毒消腫，酒烏梢蛇搜風(fēng)剔絡(luò)，逐瘀通痹。現(xiàn)代藥理研究表明，半夏［4］、茯苓［5］具有免疫調(diào)節(jié)作用;當(dāng)歸［6］、赤芍藥［7］具有抗炎、調(diào)節(jié)血管功能、調(diào)節(jié)免疫等作用。白塞病的發(fā)病機(jī)制在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為多涉及體液免疫、細(xì)胞免疫等，故應(yīng)用化痰祛瘀方治療白塞病具有理論依據(jù)。

非特異的免疫抑制劑硫唑嘌呤是具有免疫抑制作用的抗代謝劑，抑制核酸的生物合成，防止細(xì)胞增生，并可引起脫氧核糖核酸(DNA)的損害，主要抑制T淋巴細(xì)胞而影響免疫，因此療效需于治療數(shù)周或數(shù)月后才出現(xiàn)。此藥不良反應(yīng)較多，如全身不適、頭暈、惡心、嘔吐、腹瀉、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、肌痛、關(guān)節(jié)痛、肝功能異常和低血壓等，最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是患者對(duì)病毒、真菌和細(xì)菌感染的易感性增加［8］。

本研究結(jié)果表明，中西醫(yī)結(jié)合方法治療白塞病與單純西藥治療相比，患者的療效及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)得到明顯改善，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).白塞病診斷和治療指南［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2011，15(5):345－347.

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［5］ 梁學(xué)清，李丹丹，黃忠威.茯苓藥理作用研究進(jìn)展［J］.河南科技大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2012，30(2):154－156.

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