東樂膏治療急性閉合性軟組織損傷的隨機對照研究

郎森艷，高 云，張興平△，石 雷

(1.中國中醫科學院望京醫院，北京 100102;2.北京中醫醫院順義醫院，北京 101300)

東樂膏治療急性閉合性軟組織損傷的隨機對照研究

郎森艷1，高 云1，張興平1△，石 雷2

(1.中國中醫科學院望京醫院，北京 100102;2.北京中醫醫院順義醫院，北京 101300)

目的:觀察東樂膏治療急性閉合性軟組織損傷的臨床療效及安全性。方法:采用隨機對照的臨床研究方法，試驗組用東樂膏，對照組為功能主治相似的跌打鎮痛膏，分別于治療前及治療7 d時采集癥狀和體征等觀測指標，并對2組臨床療效進行比較。結果:試驗組痊愈率12.7%，對照組痊愈率9.1%;試驗組有效率96.8%，對照組90.9%;2組受試者療效比較差異有統計學意義。結論:東樂膏外用治療急性閉合性軟組織損傷對疼痛減輕、痊愈率、總體改善癥狀體征方面優于跌打鎮痛膏，具有良好的臨床療效與安全性。

東樂膏;軟組織損傷;閉合性

急性閉合性軟組織損傷是常見病和多發病，屬于中醫學“筋傷”范疇，是由外來暴力作用于機體局部，導致皮肉、筋脈受損，離經之血積聚，瘀而化熱，屬于急性血瘀證范疇。東樂膏是一種臨床治療急性閉合性軟組織損傷的常用中藥復方外用制劑，我院應用東樂膏外用治療門、急診急性閉合性軟組織損傷受試者88例療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源

選取中國中醫科學院望京醫院骨科門、急診病例88例，年齡18～63歲，平均年齡34歲。其中試驗組66例，男性27例，女性39例;對照組22例，男性17例，女性5例，無脫落病例。試驗組剔除病例3例(2例資料填寫不完整，1例服用類似藥物)，故共有85例受試者進行符合方案數據分析(Per-protocol population，PPS)，其中試驗組63例，對照組22例。

1.2 2組基線資料比較

2組受試者性別、年齡及治療前疼痛程度、腫脹程度、瘀斑程度、壓痛及功能障礙等方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 病例選擇

1.3.1 診斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［1］、高等中醫藥院校中醫骨傷科專業教材《中醫筋傷學》(第二版)［2］、高等醫學院校教材《外科學》［3］制定急性閉合性軟組織損傷診斷標準:有明顯的外傷史，傷后疼痛劇烈、局部出現不同程度的腫脹、瘀斑、傷處壓痛明顯、關節活動功能障礙;X線檢查主要是排除骨折、脫位及骨病等，有時對肌腱、韌帶及軟骨損傷也有一定參考價值。

1.3.2 納入標準 符合急性閉合性軟組織損傷診斷標準;3 d以內的新外傷，皮膚無破損;受試者知情并自愿簽署知情同意書;年齡≥18歲≤65歲;簽署知情同意書。

1.3.3 排除標準 不符合納入標準者;有骨折及關節脫位、韌帶損傷需手術修補者;有明顯皮下血腫及感染者包括皮膚破損;合并有嚴重心血管、腦血管、肝、腎和造血系統等原發性疾病、精神病史者;妊娠期或正準備妊娠的婦女、哺乳期婦女;過敏體質者，如有對2種或以上藥物或食物過敏史者;或已知對本藥某些成分過敏者;正在參加其他藥物臨床研究受試者;入組前已使用其他治療本病的中西藥物者;病情危重難以對該藥有效性和安全性作出正確評價者。

1.4 分組與治療方法

采用單中心、隨機、陽性對照試驗設計方法，按3∶1比例分為試驗組(東樂膏組)和對照組(跌打鎮痛膏組);所有受試者均簽署知情同意書，符合醫學倫理學要求。

試驗組東樂膏由保定東方中藥有限公司生產(批準文號國藥準字Z10920010)，主要由大黃、馬錢子浸膏、乳香、沒藥、冰片、玄明粉等組成;對照組跌打鎮痛膏由廣州白云山制藥股份有限公司白云山何濟公制藥廠生產(批準文號國藥準字Z44022504)，主要由土鱉蟲、馬錢子、大黃、黃芩、水楊酸甲酯、冰片、薄荷腦、樟腦等組成。均在腫脹疼痛部位貼敷外用，以覆蓋整個病變部位為宜，每24 h換藥1次，1周為1個療程。

1.5 觀察指標及療效評定

1.5.1 一般項目及化驗指標 常規記錄體溫、心率、呼吸、血壓等體征;治療前和1個療程后各檢測1次血常規、血生化、尿常規、便常規及心電圖。

1.5.2 療效評定 主要根據藥物的止痛、消腫功能進行評價，以疼痛、腫脹、瘀斑程度、壓痛及活動度等體征為主要療效觀察指標。①疼痛強度:0分:無痛;2分:疼痛輕，可意識到但不影響日常工作休息，不會因疼痛睡醒;4分:疼痛但可忍受，輕度影響日常工作休息;6分:疼痛重無法忍受，嚴重影響日常工作休息，或因疼痛不能入睡;②局部腫脹(以面積計算最大橫徑×最大垂直徑):0分:無腫脹;2分:面積＜4 cm2;4分:面積4～8 cm2;6分:面積＞8 cm2;③瘀斑面積(以面積計算分割標尺法):0分:無瘀斑;2分:面積 ＜4 cm2;4分:面積4～16 cm2;6分:面積＞16 cm2;④壓痛:0分:無壓痛;2分:重壓時疼痛;4分:中等力度按壓時疼痛;6分:輕度按壓時即感疼痛;⑤功能障礙:0分:功能不受限;2分:受傷部位功能輕度受限，可從事正常活動;4分:受傷部位功能中度受限，生活可自理但不能從事勞動;6分:受傷部位功能活動喪失，生活不能自理。

1.5.3 安全性評價

從不良事件總結、實驗室檢測改變情況比較、脈搏血壓的變化、藥物過敏的情況、合并用藥情況等方面進行安全性評價。

1.6 統計學方法

采用Epidata 3.1軟件錄入，對CRF表進行核查，對采集數據進行雙人雙份錄入數據庫并進行數據核查。采用SPSS 13.0軟件進行統計，所有統計檢驗均采用雙側檢驗，P＜0.05、P＜0.01為差異有統計學意義。計數資料分析采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差(±s)表示，治療前后2組間各項檢測指標進行t檢驗。

2 結果

2.1 2組癥狀總分值及改善率比較

表1 2組受試者治療后癥狀體征總分下降值比較(PPS)

表2 2組受試者用藥后癥狀體征總分改善率比較(PPS)

表1、2顯示，2組受試者自治療前開始至結束，經符合方案數據人群分析，2組受試者用藥前后癥狀體征總分改善率比較差異無統計學意義(P＞0.05)，癥狀體征總分下降值比較差異有統計學意義(P＜0.05)，組內自身治療前后比較差異有統計學意義(P＜0.001)。試驗數據表明，東樂膏與跌打鎮痛膏治療急性閉合性軟組織損傷均具有顯著療效。

2.2 2組受試者用藥后單項癥狀、體征評分、下降及消失率比較

表3、4顯示，2組受試者治療后癥狀、體征(壓痛、腫脹、瘀斑、功能障礙等)評分比較差異無統計學意義(P＞0.05);2組受試者用藥后各癥狀、體征評分均明顯下降，較用藥前比較差異有統計學意義(P＜0.05)。組間比較顯示，治療前后試驗組與對照組對于壓痛、腫脹程度、瘀斑程度及功能障礙療效比較差異無統計學意義(P＞0.057)，組間疼痛積分下降值比較差異有統計學意義(P＜0.05)，試驗組下降平均值優于對照組。試驗數據表明，試驗組東樂膏對于急性閉合性軟組織損傷疼痛癥狀治療療效明顯優于對照組。

2.3 2組受試者治療后臨床癥狀、體征療效評定情況

表5顯示，試驗組痊愈率12.7%，對照組痊愈率9.1%;試驗組有效率96.8%，對照組有效率90.9%;2組受試者療效比較差異有統計學意義(P＜0.05)，試驗組痊愈率及總有效率均優于對照組。

表3 2組受試者用藥后癥狀、體征評分比較(PPS)

表4 2組受試者用藥后各癥狀、體征評分下降情況(PPS)

表5 2組受試者治療后臨床癥狀、體征療效評定情況分析

2.4 安全性評價

2組受試者不良事件及不良反應發生率0，均未發生不良事件。

2.4.1 實驗室檢測結果比較 2組受試者血常規觀察項目，用藥前正常用藥后異常共發生8項(試驗組及對照組各有4項)，均以血小板升高為主;血生化觀察項目中共有3項發生異常(試驗組1項，對照組2項)，以轉氨酶升高為主;尿常規觀察項目發生1項(對照組)。經綜合判斷以上異常結果無臨床意義，與用藥無明顯相關性，2組受試者均未出現心電圖由正常變為異常病例。

2.4.2 脈搏血壓變化 2組受試者用藥前后的血壓、心率、呼吸、體溫比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.4.3 藥物過敏情況 試驗組和對照組受試者對試驗藥物均未發生過敏反應。

2.4.3 合并用藥情況 2組受試者合并用藥的合用率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

急性軟組織損傷在骨傷科中較為常見，軟組織損傷會造成血瘀氣滯、青腫疼痛以及阻塞不通等癥狀［4-5］。目前對于中藥外用膏劑治療急性閉合性軟組織損傷的研究主要包括基礎實驗研究和臨床試驗研究。大量的藥物臨床試驗研究證實，中藥外用膏劑治療急性閉合性軟組織損傷具有良好的臨床療效及安全性，且治療藥物和方法多樣;基礎試驗研究也證實，初步揭示了中藥外用膏劑治療急性閉合性軟組織損傷的作用機制。但對中藥外用膏劑治療急性閉合性軟組織損傷缺乏統一的療效評價標準，嚴格設計的藥物臨床試驗研究較少，對中藥方劑的深入研究不足，中藥外用的作用機制尚未明確，影響了中藥外用膏劑治療急性閉合性軟組織損傷的進一步研究、優化和廣泛的臨床應用。故我們通過單中心、隨機、陽性對照的前瞻性藥物臨床試驗，針對東樂膏治療急性閉合性軟組織損傷進行臨床隨機對照研究。

初步研究結果顯示，東樂膏可改善急性閉合性軟組織損傷患者的相應癥狀，其治愈率明顯優于對照組，但對于受試者治療后癥狀、體征消失率與對照組比較，除疼痛消失率優于對照組外差異無統計學意義，考慮是因與其藥物組方有關。東樂膏主要由大黃、馬錢子浸膏、乳香、沒藥、冰片、玄明粉等組成，方中大黃清熱解毒、活血袪瘀;馬錢子通絡散結、消腫定痛;乳香、沒藥活血止痛、消腫生肌;冰片開竅醒神、清熱止痛;玄明粉瀉熱、潤燥、軟堅，全方共奏活血化瘀、消腫止痛之功。現代藥理學研究表明，大黃酚能提高血漿滲透壓，降低血液黏稠度，并調節血栓素與前列腺素的平衡，具有擴容及改善微循環、增加局部供血的作用［6］。這也正是對東樂膏治療急性閉合性軟組織損傷早期療效更為顯著的原因之一。乳香、沒藥具有較好的抗炎和化瘀消腫作用［7］。既往很多學者對東樂膏的組成藥物進行了藥理學相關研究，郝麗靜認為東樂膏中的大黃具有類似于透皮劑的作用［8］，這對于外用中藥的臨床療效具有很大的影響。但組方中的藥物對于急性閉合性軟組織損傷的癥狀治療是否存在臨床療效的對應關系，目前還沒有相關報道和研究。

本試驗采用隨機、陽性對照的試驗方法，其結果能較為客觀地反映東樂膏的療效及安全性。但因其研究樣本量較少，屬于探索性藥物臨床試驗，可能對研究結果造成一定的偏倚，其臨床療效及安全性有待于嚴格設計的多中心、大樣本的藥物臨床試驗進行評價，其作用機理有待基礎實驗的進一步深入研究。

4 結論

東樂膏與跌打鎮痛膏外用治療急性閉合性軟組織損傷(瘀血阻絡證)均能顯著改善疼痛、腫脹、瘀斑程度、壓痛及活動度;其改善疼痛程度、痊愈率及總有效率優于跌打鎮痛膏，但無證據表明東樂膏外用治療急性閉合性軟組織損傷(瘀血阻絡證)對腫脹、瘀斑程度、壓痛及活動度改善程度優于跌打鎮痛膏，東樂膏與跌打鎮痛膏外用均具有良好的安全性。

［1］中藥新藥臨床研究指導原則［S］.北京:中國醫藥科技出版社，2002:305-307.

［2］孫樹椿，孫之鎬.中醫筋傷學［M］.北京:人民衛生出版社，2000:10-16.

［3］吳階平，裘法祖.黃家駟外科學［M］.北京:人民衛生出版社，2000:367.

［4］王麗麗，李衛華.自擬通脈酒治療急性軟組織損傷臨床觀察［J］.中國現代藥物應用，2012，11(9):232-233.

［5］廖崇倫.輕度和急性及單純性軟組織損傷中測定CRP含量變化的臨床意義［J］.中國現代藥物應用，2012，11(8):252-253.

［6］馮小映，林靜吟.活血止痛膏治療急性軟組織損傷的臨床療效觀察［J］.中成藥，2012，6(6):1169-1171.

［7］譚成鋼，尹光玉.淺談大黃在骨傷科的應用［J］.四川中醫，2006，24(2):46.

［8］郝麗靜.東樂膏透皮吸收的研究［J］.中成藥，2012，6(6): 1016-1018.

Randomized Controued trail of Dongle Plaster in the Treatment of Closed Soft Tissue Injury

LANG Sen-yan1，GAO Yun1，ZHANG Xing-ping1△，SHI Lei2
(1.Wangjing Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100102，China; 2.Shunyi Hospital of Beijing Hospital of Chinese Medicine，Beijing 101300，China)

Objective:Observing the effectiveness and safety of Dongle plaster in the treatment of closed soft tissue injury.Methods:In this randomized controlled trail，Dongle plaster was applied in experimental group;contusion plaster which has similar function was applied in control group.The indicators of syndrome and sign were monitored before the treatment and 7 days after the treatment.The two groups of data were compared to evaluate the effectiveness.Results:For curative rate，treated group is 12.7%，control group is 9.1%.For effective rate，treated group is 96.8%，control group is 90.9%.The difference of effectiveness between two groups is statistically significant.Conclusion:In treatment of acute closed soft tissue injury，Dongle plaster has superiority in pain releasing，injury cure and symptom improvement compared with common contusion plaster，which was effective and safe.

Dongle plaster;soft tissue injury;closed

R685.3

B

1006-3250(2015)06-0718-04

2015-04-16

郎森艷(1978-)，女，遼寧人，助理研究員，醫學學士，從事臨床教學管理與改革研究。

△通訊作者:張興平(1966-)，男，四川人，主任醫師，醫學碩士，從事中西醫結合創傷骨折與生物力學的臨床與研究，Tel:010-84739142，E-mail:xkb-office@126.com。