針刀治療對強直性脊柱炎患者P物質、IL-6、IL-2、TNF-a表達的影響*

楊喜云，郭 健，陳志茹，趙大成

(蘭州大學第二醫院疼痛科，蘭州 730000)

針刀治療對強直性脊柱炎患者P物質、IL-6、IL-2、TNF-a表達的影響*

楊喜云，郭 健，陳志茹，趙大成

(蘭州大學第二醫院疼痛科，蘭州 730000)

目的:觀察針刀治療對中軸型強直性脊柱炎患者外周血中P物質、IL-6、IL-2、TNF-a表達的影響并探討其治療機理。方法:將80例患者按隨機數字表法分為治療組和對照組各40例，分別采用針刀和藥物治療觀察療效及相關指標變化。結果:2組患者治療后BASDAI、BASFI、脊柱疼痛Likert四級積分、P物質、IL-6、IL-2和TNF-a指標均降低，且治療組優于對照組，差異有統計學意義。結論:針刀治療中軸型AS的療效顯著，可能與其抑制IL-6、IL-2、TNF-a、P物質的表達有關。

強直性脊柱炎;針刀;P物質;IL-6;TNF-a;IL-2

強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是臨床常見的慢性附著點炎癥性疾病，由其引起的相關疼痛癥狀及功能障礙嚴重影響患者的工作和生活，目前多以藥物和功能鍛煉來緩解疼痛、控制或減輕炎癥，而對于嚴重畸形、功能障礙的患者則需通過手術來矯正畸形關節。大量臨床實踐證明［1］，針刀治療能緩解AS造成的疼痛、僵硬，改善活動度、矯正畸形，該方法具有痛苦小、見效快的特點，有效率大多在90%以上。目前，針對針刀治療AS的研究多為臨床療效觀察缺乏基礎研究。本文通過研究針刀治療對中軸型AS患者外周血中P物質、IL-6、IL-2、TNF-a表達的影響，探討其產生療效的機理。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 研究對象 80例符合納入標準的患者均為我科2012年6月至2013年9月收治的門診患者，按隨機數字表法分為治療組(針刀組)和對照組(藥物組)各40例。治療組40例，年齡(31.90± 8.34)歲，病程(26.65±4.07)個月;對照組40例，年齡(34.10±5.19)歲，病程(24.06±4.64)個月。2組經統計學比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。符合納入標準的患者分組和治療均經患者知情同意并簽訂知情同意書，同時獲得醫院倫理委員會批準。

1.1.2 納入標準 根據EULAR/ASAS的中軸型強直性脊柱炎診斷標準(2009):腰背痛3個月以上，起病年齡＜45歲;影像學骶髂關節炎證據 +≥1條脊柱關節病(Spondyloarthropathy，SpA)特征或人類白細胞抗原B27(HLA-B27)陽性 +≥2條其他SpA特征;SpA的特征包括炎性腰背痛、關節炎、肌腱炎(足跟)、眼色素膜炎、指/趾炎、銀屑病皮疹、克羅恩病/潰瘍性結腸炎、對非甾體類消炎藥(NSAIDs)反應好、SpA家族史、HLA-B27陽性、CRP水平增高。

1.1.3 排除標準 年齡在14歲以下的患者;病人有其他自身免疫病、肝炎等傳染病、胃腸道疾病或內分泌疾病者;凡伴有發熱、四肢關節紅腫熱痛者;皮膚有嚴重破損或嚴重皮膚病者;孕婦、哺乳期婦女;磺胺類藥物過敏者。

1.2 治療方法

1.2.1 針刀治療組 針刀選用漢章牌一次性針刀，規格0.60×40 mm，北京華夏針刀醫療器械廠生產。①骶骼關節的針刀治療:患者取俯臥位，選取骶骼關節上1/2部，第5腰椎棘突下緣垂直向下3 cm，再平行偏外3 cm即為進針點;②脊柱周圍軟組織的針刀治療:選取脊柱僵硬、疼痛不適的部位，如在第3腰椎和第4腰椎附近，治療點定位于腰2、3，腰3、4，腰4、5棘突間各一點，并在兩棘突連線中點旁開約2.5 cm左右各取一點進行松解治療，刀口線和人體縱軸線平行，注意避開重要的血管和神經。每周1次(第1～4周)，每2周1次(第5～12周)共8次，療程12周。術前碘伏嚴格消毒，術后用創可貼貼敷，同時應用雙氯芬酸鈉50 mg，每日2次口服。

1.2.2 藥物組 口服柳氮磺胺吡啶(SASP)，第1周0.25 g/次，每日2次;第2周0.5 g/次，每日2次;第3周1g/次，每日2次，療程12周，同時應用雙氯芬酸鈉50 mg，每日2次口服。

1.3 觀察指標

1.3.1 對2組患者治療前后進行臨床療效評價，主要觀察Bath強直性脊柱炎病情活動性指數(BASDAI)、功能指數(BASFI)、脊柱疼痛Likert四級積分。

1.3.2 檢測2組患者治療前后外周血中P物質、IL-6、IL-2、TNF-a含量變化。

1.4 檢測方法及試劑

在治療開始前及治療后第12周，晨起每位患者抽取周圍靜脈血4 ml，其中2 ml分離出血清置－20℃低溫冰箱保存，應用ELISA法測定血清IL-6、IL-2、TNF-a含量，試劑盒是由深圳晶美生物工程有限公司提供;另外2 ml離心吸取血漿，－20℃保存，應用放射免疫分析方法檢測血漿中的P物質，試劑盒由北京海科銳生物技術中心提供。整個實驗過程按照操作說明進行。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件進行統計分析，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。

2 結果

表1顯示，治療后2組中BASDAI、BASFI和脊柱疼痛Likert四級積分均降低，且治療組各項指標均優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，說明針刀治療中軸型AS較對照組有明顯臨床療效。

表2顯示，治療后2組中P物質、IL-6、IL-2和TNF-a指標降低，且治療組各指標均優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，說明針刀治療對中軸型AS患者免疫活性細胞分泌IL-6、IL-2、TNF-a及炎癥介質P物質的生成抑制作用強于對照組。

表1 治療前后各療效指標比較(±s)

表1 治療前后各療效指標比較(±s)

注:與本組治療前比較:●P＜0.05，與對照組治療后比較:▼P＜0.05

組 別 時 間 BASDAI BASFI 脊柱疼痛Likert四級積分治療組 治療前4.50±1.11 4.93±1.36 2.09±0.62治療后 2.55±0.82●▼ 2.83±1.45●▼ 0.79±0.37●▼對照組 治療前 4.23±1.10 4.80±1.45 2.25±0.38治療后 3.31±0.76● 3.60±1.33● 1.34±0.46●

表2 治療前后TNF-a、IL-2、IL-6比較(pg/m1，±s)

表2 治療前后TNF-a、IL-2、IL-6比較(pg/m1，±s)

注:與本組治療前比較:●P＜0.05，與對照組治療后比較:▼P＜0.05

組 別 時 間 P物質IL-6 IL-2 TNF-a治療組 治療前 128.67±16.54 31.50±6.35 14.20±4.01 134.07±11.94治療后 102.10±10.39●▼ 20.33±2.35●▼ 9.03±2.25●▼ 106.63± 8.27●▼對照組 治療前 127.00±13.05 32.20±6.36 16.27±4.06 129.77±12.39治療后 108.10±11.23● 23.73±4.65● 10.63±3.42● 113.33±10.81●

3 討論

AS以侵犯脊柱為主，屬于自身免疫性疾病，其炎癥反應主要與免疫活性細胞分泌的細胞因子有密切關系。細胞因子是具有刺激和反調節功能的分子，是參與強直性脊柱炎發病的重要成分。龍欣［2］研究血液中TNF-a、TNF-β和CRP在AS發病機制中可能起到的重要作用，以作為評價AS患者病情水平的重要標志。蔣莉等［3］通過放射免疫分析法研究AS患者血漿P物質水平在活動期與非活動期的含量，結果顯著高于健康對照組，較活動期患者的P物質水平明顯增高，證明P物質可能在AS的病理形成過程中起重要作用。周云麗等［4］在P物質及其受體的研究進展中闡述P物質是一種炎癥介質，參與調節免疫和內分泌的重要因子，抑制免疫活性細胞的功能。初同偉［5］等檢測AS患者滑膜組織內破骨細胞表型、TNF-a及MMP-3的表達，結果顯示破骨細胞表型、TNF-a及MMP-3是軟骨破壞的重要因素，抗TNF-a可以抑制破骨表型細胞對軟骨的破壞，是一種重要的免疫調節和炎癥因子。胡波等［6］研究顯示，針刀治療可減少模型大鼠局部組織中IL-6、IL-10、TNF-a、TNF-β等炎性細胞因子的產生。高靜等［7］研究發現，強直性脊柱炎患者血清中IL-2水平高于健康對照組，說明IL-2水平與免疫性疾病密切相關。上述資料證實，免疫活性細胞分泌的IL-6、IL-2、TNF-a及炎癥介質P物質在AS患者炎癥反應發生發展過程中起重要作用。

針刀治療是將針刺治療的針和手術治療的刀有機地結合在一起的治療方法，主要針對局部病變的軟組織進行松解治療。朱漢章［8］認為，針刀是通過松解攣縮、黏連、瘢痕的軟組織，促進局部的血液循環、無氧代謝產物的釋放來發揮作用，改善肌肉的肌力和疲勞程度，增強肌肉的收縮能力，從而達到治療疾病的目的。大量的臨床實踐證明，針刀療法能緩解AS造成的疼痛、僵硬，緩解AS所致的關節功能障礙和矯正肢體畸形，改善活動度都具有良好的療效。阮宜駿等［9］用針刀治療中早期AS 30例，結果臨床療效總有效率治療組為100%。鐘志國［10］等用針刀治療強直性脊柱炎髖關節功能障礙，結果總有效率86%。王國棟［11］采用中藥蠲痹通絡湯配合小針刀松解治療強直性脊柱炎，結果有效率100%，顯效率達83%。目前，針對針刀治療AS的研究多為臨床療效觀察，基礎機理并未充分闡明，嚴重制約了針刀醫學的進一步發展和推廣。本實驗主要通過檢測外周血中與強直性脊柱炎發病機制相關的P物質、IL-6、IL-2、TNF-a含量變化，通過以上指標檢測進一步研究針刀治療中軸型AS的機理。

本實驗中以臨床最常用于治療中軸型AS的改變病情藥物SASP為對照，2組患者治療前外周血中P物質、IL-6、IL-2、TNF-a水平均較高，提示有比較明顯的免疫炎癥反應。針刀治療12周后，外周血中P物質、IL-6、IL-2、TNF-a水平較對照組顯著下降(P＜0.05)，提示針刀治療對中軸型AS患者免疫活性細胞分泌IL-6、IL-2、TNF-a及炎癥介質P物質的生成抑制作用強于對照組。

綜上所述，針刀治療對中軸型AS患者外周血中P物質、IL-6、IL-2、TNF-a的表達有一定的調控作用，可能是其產生療效的機制之一;針刀治療對中軸型AS患者細胞因子異常增高的調控作用強于對照組，且無明顯的不良反應，具有痛苦小、見效快、療效肯定、安全性高的特點，值得臨床推廣。

［1］余翔，李惠斌，溫速女.針刀治療強直性脊柱炎臨床研究進展［J］.中國民間療法，2013，21(6):80-81.

［2］龍欣.AS與血清CRP、TNF-a和TNF-β的關系［J］.現代預防醫學，2011，38(22):4712-4713.

［3］蔣莉，王曉菲，石曉彤，等.AS患者血漿p物質水平的檢測及其臨床意義［J］.中國免疫學雜志，1999，15(12):564-565.

［4］周云麗，姚智.P物質及其受體的研究進展［J］.國際免疫學雜志，2011，34(3):190-194.

［5］初同偉，錢奕銘，周躍，等.AS滑膜組織破骨細胞表型、TNF-a及MMP-3的表達及對軟骨破壞作用的研究［J］.中國組織化學與細胞化學雜志，2008，17(5):437-439.

［6］胡波，郭長青，孫紅梅，等.針刀療法對腰三橫突征模型大鼠局部組織IL-6、IL-10、TNF-a、TGF-β的影響［J］.中華中醫藥雜志，2008，23(8):699-702.

［7］高靜，梅楊，潘發明，等.強直性脊柱炎患者血清Th1、Th2相關細胞因子表達水平的研究［J］.安徽醫科大學學報，2011，46(3):79-281.

［8］朱漢章.針刀醫學體系概論［J］.中國工程科學，2006，8(7): 4-5.

［9］阮宜駿，王健，劉劍.CT引導下骶髂關節針刀松解術治療早中期強直性脊柱炎臨床療效分析［J］.新中醫，2010，42(12): 99-101.

［10］鐘志國，錢曉峰，宋廣飛.針刀治療強直性脊柱炎髖關節功能障礙臨床研究［J］.中國煤炭工業醫學雜志，2013，16(5): 697-698.

［11］王國棟.蠲痹通絡湯配合小針刀治療強直性脊柱炎80例療效觀察［J］.中國實用醫藥，2009，4(24):165-167.

Effect of Acupotome on the Expression of Substance P，IL-6，IL-2 and TNF-a of Ankylosing Spondylitis Patients

YANG Xi-yun，GUO Jian，CHEN Zhi-ru，ZHAO Da-cheng
(Pain management，Second Hospital Lanzhou University，Lanzhou 730000，China)

Objective:To observe the effect of acupotome on the expression of substance P，IL-6，IL-2 and TNF-a of ankylosing spondylitis(AS)patients，and to explore the mechanism of AS treatments with acupotome.Methods:80 AS patients were randomly allocated to treatment group and control group，and treated with acupuncture and drug.To observe the changes of clinical and laboratory indexes.Results:By analyzing BASDAI，BASFI，spine ache Likert level 4 integral，P substance，IL-6，IL-2 and TNF-a of the two groups patients before and after treatment.After treatment，all indexes were measured is lower in both groups.And each index of treatment group is better than control group，there was a significant difference(P＜0.05).Conclusion:The efficacy of acupuncture therapy of AS may be related to inhibit immunocompetent cells to secrete IL-6，IL-2，TNF-a and reduce inflammatory mediators substance P.

Ankylosing spondylitis;Acupotome;substance P;IL-6;TNF-a;IL-2

R593.23

B

1006-3250(2015)06-0723-02

2015-04-22

蘭州大學第二醫院中醫藥項目(YJzy2013-42)-針刀治療強直性脊柱炎的臨床療效及機理研究

楊喜云(1980-)，女，黑龍江樺南人，主治醫師，醫學碩士，從事針刀的臨床與研究。