EGFR 突變對非小細胞肺癌患者TKI 治療的療效影響

喬文英

(河南省寧陵縣婦幼保健院檢驗科 河南 寧陵 476700)

肺癌在我國發病居所有惡性腫瘤的第一位，且肺癌隱匿性強，多數患者就診時，已屬中晚期，預后多不良。根據組織學類型將肺癌分為非小細胞肺癌(non－small cell lung cancer，NSCLC，約占肺癌的85%左右) 和小細胞肺癌。目前晚期NSCLC 的標準一線治療是以鉑類為基礎聯合第三代藥(紫杉醇、吉西他濱、長春瑞濱) 的兩藥聯合方案［1－3］，而靶向治療藥物TKIs(包括易瑞沙、厄洛替尼、鹽酸埃克替尼) 是用作二線或三線治療。近年來，隨著分子病理學的發展以及臨床學者對EGFR 基因突變與TKIs分子靶向治療臨床敏感性之間關系的研究，分子靶向治療越來越受到臨床醫師的青睞。本文就腫瘤醫院近年來收治的51例EGFR 基因突變的非小細胞肺癌患者的臨床資料作出相關分析，現報告如下。

1.資料與方法

1.1 納入標準①做過EGFR 基因檢測并診斷為陽性的NSCLC。②經病理診斷為Ⅲ期或Ⅳ期的NSCLC。③一線治療僅口服靶向藥物吉非替尼或者厄洛替尼或者鹽酸埃克替尼，一個月以上;④治療前后有影像學和腫瘤標志物追蹤療效評價。

1.2 排除標準①臨床信息不全，治療時間短，不足一個月，拒絕繼續治療。②無病理診斷。

1.3 一般資料 從2011年11月至2013年8月共篩查51例患者符合以上標準，其中男25例，女26例;年齡34～83 歲，平均54.98 歲;有吸煙史的12例，占總人數23.53%; 病理類型全部是腺癌; 分期Ⅲ、Ⅳ期。有21例一線治療僅口服靶向藥物TKIs，歸為TKI組;30例一線治療是標準的以鉑類為基礎的化療方案，歸為化療組。

1.4 統計學方法采用SPSS17.0 軟件對數據進行統計學處理。兩組間療效差異比較采用Mann－Whitney 秩和檢驗。P ＜0.05 為差異具有統計學意義。

2.結果

根據實體瘤客觀療效評價標準(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST)1.0 版進行療效判斷，計算一線治療后(4～6 個周期左右) 疾病有效率(response rate，RR) 和疾病控制率(disease control rate，DCR) 。如表1 所示。

表1 兩組患者的療效

3.討論

近年來，表皮生長因子受體(EGFR) 通路的異常已被證實，使得EGFR 成為抗腫瘤治療受關注的靶點。非小細胞肺癌中EGFR 常見表達或過度表達成為是否服用EGFR－TKIs 的參考標準。隨著人們對EGFR 基因突變與TKIs 分子靶向治療之間關系的深入研究，EGFR－TKI 藥物逐漸成為晚期肺癌患者的首選方案，同時也確立了分子檢測在腫瘤診斷和個體化治療上的地位。自2008年起，NCCN 的非小細胞肺癌臨床實踐指南中就在晚期腫瘤一線治療中增加了一條"如明確有EGFR 活化突變或基因擴增且無吸煙史的患者，可考慮厄洛替尼±化療方案"。并在2009年給予2B 類的推薦級別［4］。對于明確有EGFR 突變的晚期、復發或轉移的非鱗狀非小細胞肺癌患者，無論其體力狀態如何，可推薦厄洛替尼或吉非替尼作為一線治療。吉非替尼同化療相比，不僅提高了無病生存率(25%vs 7%) 、緩解率(71%) 和生活質量，而且副作用(如白細胞減少) 更少見［5］。但由于其昂貴的治療費用限制了它的使用人群。

隨著更多新藥臨床試驗的完成，一線治療方案和治療理念會不斷有新的突破。對于EGFR 突變的晚期非小細胞肺癌患者一線治療不再拘泥于傳統的以鉑類為基礎的化療方案，選擇副作用小且療效更優的靶向治療將是大勢所趨。

［1］ Schiller J H，Harrington D，Belani C P，et al.Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non－small－cell lung cancer［J］.N Engl J Med，2002，346(19) :92－98.

［2］ Kelly K，Crowley J，Bunn Jr P A，et al.Randomized phase Ⅲtrial of paclitaxel plus carboplatin versus vinorelbine plus cisplatin in the treatment of patients with advanced non－small－cell lung cancer: a southwest oncology group trial［J］.J Clin Oncol，2001，19 (13) : 3210－3218.

［3］ Scagliotti G V，De Marinis F，Rinaldi M，et al.Italian lung cancer project，phase Ⅲrandomized trial comparing three platinum－based doublets in advanced non－ small－ cell lung cancer［J］.J Clin Oncol，2002，20(21) :4285－4291.

［4］ 黃艾彌，韓寶惠.晚期非小細胞肺癌一線治療新進展［J］.中華腫瘤防治雜志，2010，20:1688－1693.

［5］ Inoue A，Kobayashi K，Usui K，et al.First－line gefitinib for patients with advanced non－small cell lung cancer harboring epidermal gowth factor receptor mutations without indication for chemotherapy.J Clin Oncol 2009;27:1394－1400.