補腎納氣湯對兒童哮喘緩解期血清IgE、IFN-γ、IL-4水平及肺功能的影響

黃璧璇，許新連，林苑琪，徐桂萍，侯元婕

（1.惠州市第一人民醫(yī)院兒科，廣東 惠州 516001；2.惠州市中醫(yī)醫(yī)院，廣東 惠州 516001）

補腎納氣湯對兒童哮喘緩解期血清IgE、IFN-γ、IL-4水平及肺功能的影響

黃璧璇1，許新連2，林苑琪2，徐桂萍2，侯元婕2

（1.惠州市第一人民醫(yī)院兒科，廣東 惠州 516001；2.惠州市中醫(yī)醫(yī)院，廣東 惠州 516001）

目的 探討補腎納氣湯對兒童哮喘緩解期血清免疫球蛋白E(IgE)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)及干擾素-γ(IFN-γ)及肺功能的影響。方法將100例哮喘緩解期患兒隨機分為兩組，對照組患兒予吸入糖皮質(zhì)激素治療，觀察組患兒在此基礎(chǔ)上聯(lián)合補腎納氣湯治療，比較兩組患兒血清IL-4、IFN-γ及IgE水平及肺功能的變化。結(jié)果治療3個月后，對照組患兒血清IgE、IL-4及IFN-γ水平與治療前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，但觀察組患兒治療后血清IFN-γ水平明顯升高，IgE、IL-4明顯下降，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療3個月后兩組患兒肺功能指標(biāo)第1秒時間肺活量(FEV1)及呼氣峰流速(PEF)均有顯著提高，且觀察組患兒與對照組比較，F(xiàn)EV1、PEF水平明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論補腎納氣湯能夠降低支氣管哮喘患兒氣道炎癥因子水平，調(diào)整免疫異常，改善肺功能。

補腎納氣湯；支氣管哮喘；炎癥因子；肺功能

支氣管哮喘(Bronchial asthma)是兒科最常見呼吸系統(tǒng)疾病之一，其在我國城區(qū)兒童發(fā)病率可高達(dá)3.02%，且發(fā)病率有不斷增高的趨勢[1]。本病臨床上多重視急性發(fā)作期的治療，但緩解期同樣有慢性氣道炎癥反應(yīng)，而緩解期的治療對減少哮喘反復(fù)發(fā)作具有重要作用。近年來，由于中醫(yī)藥在哮喘緩解期的治療中具有的整體調(diào)節(jié)、不良反應(yīng)少的優(yōu)勢而愈加受到重視[2]。本研究對哮喘緩解期患兒在常規(guī)吸入糖皮質(zhì)激素治療的基礎(chǔ)上加用自擬補腎納氣湯治療，觀察其對患兒肺功能及慢性氣道炎癥因子的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2014年5月于我院兒科診治的100例哮喘緩解期患兒，其中男性61例，女性39例；年齡4～15歲，平均(8.2±2.4)歲；病程1～10年，平均(2.1±1.3)年。所有患兒均符合2008年中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組制定的哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，6個月內(nèi)無哮喘急性發(fā)作，未靜脈使用糖皮質(zhì)激素，排除合并肺結(jié)核、慢性咳嗽及心力衰竭、呼吸衰竭、先天性心臟病等疾病的患兒。100例患兒隨機分為觀察組與對照組各50例，兩組患兒在年齡、性別、病程等一般資料方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患兒均給予吸入丙酸氟替卡松氣霧劑(葛蘭素史克集團公司生產(chǎn))，采用有活瓣的儲霧器輔助吸入(CWG-Ⅲ型面罩(320ml)防靜電儲霧器，由寧波市海曙醫(yī)療用品廠生產(chǎn))，125 μg/次，2次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上予自擬補腎納氣湯，藥物組成：生地黃10 g，山茱萸肉6 g，山藥10 g，補骨脂、胡桃仁、紫河車、菟絲子、桔梗、蒼耳子、陳皮、辛夷花各6 g，甘草3 g，以上采用中藥配方顆粒劑，每日一劑，連服3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清免疫球蛋白E(IgE)、白細(xì)胞介素-4 (IL-4)及干擾素-γ(IFN-γ)水平的測定 治療前及治療3個月后抽取患兒空腹靜脈血，血清總IgE的測定采用化學(xué)發(fā)光法檢測，IL-4、IFN-γ的測定采用ELISA法，試劑盒由美國ADL公司生產(chǎn)，所有操作均嚴(yán)格按說明書步驟進行。

1.3.2 肺功能指標(biāo)的測定 治療前及治療3個月后采用德國Master Scope肺功能檢測儀檢查患兒肺功能，記錄第1秒時間肺活量(FEVl)以及呼氣峰流速(PEF)水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，其組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒治療前后的血清IgE、IL-4及IFN-γ水平比較 治療3個月后，對照組患兒血清IgE、IL-4及IFN-γ水平與治療前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，但觀察組患兒治療后血清IFN-γ水平明顯升高，IgE、IL-4明顯下降，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒治療前后的血清IgE、IL-4及IFN-γ水平比較(±s)

表1 兩組患兒治療前后的血清IgE、IL-4及IFN-γ水平比較(±s)

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05。

組別觀察組(n=50) IFN-γ(pg/ml) 7.84±1.63 9.48±1.58a5.11 0.00 7.62±1.88 7.78±2.15 0.40 0.70時間治療前治療后t值P值對照組(n=50)治療前治療后t值P值IgE(pg/ml) 124.41±23.32 91.28±16.73a8.16 0.00 126.53±22.27 118.3±20.86 1.90 0.06 IL-4(pg/ml) 18.42±3.22 13.59±2.63a8.21 0.00 19.36±3.17 18.89±2.54 0.82 0.42

2.2 兩組患兒治療前后的肺功能比較 治療3個月后兩組患兒肺功能指標(biāo)FEV1、PEF均有顯著提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，觀察組患兒FEV1、PEF水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后的肺功能比較(±s)

表2 兩組患兒治療前后的肺功能比較(±s)

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05。

組別PEF(L/s)時間FEV1(L/s)觀察組(n=50)2.52±0.56 3.24±0.61a6.15 0.00 2.46±0.47 2.88±0.52 4.24 0.00治療前治療后t值P值對照組(n=50)治療前治療后t值P值1.28±0.24 1.53±0.25a5.10 0.00 1.29±0.24 1.43±0.26 2.80 0.01

3 討 論

支氣管哮喘是一種對兒童身心健康產(chǎn)生嚴(yán)重危害的呼吸系統(tǒng)疾病，其患病率和死亡率在全球范圍內(nèi)均有不斷上升的趨勢。本病臨床上常持續(xù)反復(fù)發(fā)作，如未能及時控制病情可損害患兒的肺功能損害，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量。目前認(rèn)為支氣管哮喘的發(fā)病機制為嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞及其所釋放的炎癥介質(zhì)等參與而造成氣道慢性炎癥，且逐漸認(rèn)識到免疫機制在哮喘發(fā)病中的重要作用[4]，表現(xiàn)為Th1細(xì)胞亞群比例失調(diào)即Th1/Th2細(xì)胞因子失衡。作為Th1和Th2細(xì)胞分泌的兩種細(xì)胞因子的血清IFN-γ和IL-4，是反映機體Th1/Th2細(xì)胞因子平衡的指標(biāo)[5]。IL-4是B細(xì)胞的生長、分化因子，參與B細(xì)胞對抗原刺激的應(yīng)答，并通過誘導(dǎo)CD23的表達(dá)促進IgE的合成，還能激活巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)。IgE又稱反應(yīng)素或親細(xì)胞抗體，是引起支氣管哮喘的主要效應(yīng)分子之一。當(dāng)呼吸道被各種過敏原刺激時，由B細(xì)胞分泌的IgE結(jié)合肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等表面的IgE受體而致敏，當(dāng)過敏原再次刺激時，可激活位于呼吸道黏膜部位的上述細(xì)胞而釋放多種活性介質(zhì)、組胺等引起變態(tài)反應(yīng)[6]。針對上述機制，糖皮質(zhì)激素具有對慢性氣道炎癥的控制作用而成為西醫(yī)治療支氣管哮喘的主要藥物。但是長期吸入糖皮質(zhì)激素副作用較多，且糖皮質(zhì)激素吸入治療作為一種局部治療，并不能徹底調(diào)節(jié)患兒全身免疫功能紊亂和改善特應(yīng)性體質(zhì)。

支氣管哮喘屬中醫(yī)學(xué)“哮喘”“哮證”“咳嗽”等范疇，常反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈，歷來均屬多發(fā)、難治疾病。支氣管哮喘病因復(fù)雜，為內(nèi)外因相引而為患。周兆山等[7]認(rèn)為本病其本在“腎”，其標(biāo)在“肺”，其發(fā)病與腎虛有關(guān)，補腎立法，辨體質(zhì)施治是哮喘緩解期防治的重要策略。元代的朱丹溪就本病緩解期也提出過“未發(fā)以扶正氣為主”的治療原則。因此，本研究對觀察組患兒在常規(guī)吸入糖皮質(zhì)激素治療的基礎(chǔ)上加用補腎納氣湯治療，結(jié)合兒童特點，本研究采用顆粒劑型，以方便兒童服用。方中生地滋陰填精以補腎，為君藥，山茱萸補肝腎，強身體，山藥補脾腎，益肺氣，強腎固精，與山茱萸相合補肝腎之陰，以達(dá)陰生陽長，陰旺陽復(fù)之功。補骨脂補腎陽，固下元。胡桃仁具有溫補肺腎、定喘止咳的功效。菟絲子補腎益精，溫而不燥，益血助氣。紫河車補肝腎之陽氣，益血助氣。桔梗開宣肺氣祛痰，陳皮理氣健脾化痰。蒼耳子，辛夷花有宣上焦風(fēng)寒，開宣通竅之功。甘草調(diào)和諸藥。全方共奏補腎納氣，平喘化痰之功[8]，符合兒童哮喘緩解期腎虛伏痰的病理機制。現(xiàn)代藥理證明補骨脂哮喘潛伏期有顯著的延長作用，蒼耳子能選擇性地抑制IgE抗體應(yīng)答[9]。FEV1、PEF是反映大、小氣道阻力的重要肺功能指標(biāo)[10]，本研究表明對照組血清IL-4、IFN-γ及IgE水平較治療前無明顯變化，但觀察組治療后IL-4、IgE明顯下降，IFN-γ明顯提高，觀察組患兒與對照組比較肺功能得到了更加明顯的改善。

綜上所述，補腎納氣湯能夠降低支氣管哮喘患兒氣道炎癥因子水平，調(diào)整免疫異常，改善肺功能，值得臨床應(yīng)用。

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Impact of Bushennaqi soup on serum IgE,IFN-γ,IL-4 and lung function of children with asthma in remission.

HUANG Bi-xuan1,XU Xin-lian2,LIN Yuan-qi2,XU Gui-ping2,HOU Yuan-jie2.1.Department of Pediatrics,the First People's Hospital of Huizhou City,Huizhou 516001,Guangdong,CHINA;2.Huizhou Pediatric Hospital of Traditional Chinese Medicine,Huizhou 516001,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the impact of Bushennaqi soup on serum IgE,IFN-γ,IL-4 and lung function of children with asthma in remission.MethodsOne hundred children with asthma in remission were randomly divided into two groups.The control group was treated by inhaled corticosteroids,and the observation group applied inhaled corticosteroids combined with Bushennaqi soup.The serum IL-4,IFN-γ,IgE levels and lung function were compared between the two groups.ResultsThree months after treatment,IgE,IFN-γ,IL-4 in control group showed no significant difference with those before treatment(P＞0.05),but those in the observation group showed statistically significant difference,with serum IFN-γ level significantly increased,IgE and IL-4 significantly decreased (P＜0.05).The lung function parameters of FEVl,PEF in both groups were significantly improved,and those in the observation group were significantly better than those in the control group(P＜0.05).ConclusionBushennaqi soup in the treatment of children with asthma in remission can reduce the airway inflammation,adjust the immune abnormalities and improve lung function.

Bushennaqi soup;Bronchial asthma;Inflammatory cytokines;Lung function

R725.6

A

1003—6350（2015）04—0484—03

2014-09-23)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.04.0177

惠州市2009年科技計劃資助項目（編號：20090602）

黃璧璇。E-mial：huizhou165@163.com