酒對酒依賴患者決策功能影響研究進展

尹良爽 龐良俊 朱春燕 朱文禮

酒對酒依賴患者決策功能影響研究進展

尹良爽1龐良俊2朱春燕3朱文禮4

介紹近三年有關酒依賴患者決策相關研究進展，為飲酒患者決策神經機制研究提供參考。

飲酒 行為 成癮 決策

決策是人們根據利弊情況，對現實生活中的事件做出選擇的認知活動，物質成癮患者的決策功能的研究越來越受到國內外同行重視，通常認為認知的決策功能指導行為模式，我課題組曾總結2012年以前發表的有關酒依賴（alcohol dependence，AD）患者決策相關研究發現：決策功能的異常被認為是AD患者寧愿選擇即刻得到飲酒帶來的快感，而忽視長期大量飲酒對自身健康造成危害的重要原因［1］。對AD患者決策功能的研究可以更為有效地理解AD患者成癮的決策機制，以及決策在戒酒后復飲中的作用機制，本文將2012年以來有關AD患者決策功能相關研究作一綜述。

1 與決策相關神經心理學主要實驗范式利弊分析

由于2012年曾詳細介紹過決策相關研究范式實驗方法［1］，因此本文主要對各種研究方法利弊進行分析。

1.1 愛荷華賭博任務（Iowa Gambling Task，IGT）［2～13］這是一種使用較多的實驗范式，包括100次選“牌”機會，實際上，實驗中“牌”的獎懲比例是有一定規律的，該范式有效模擬了實際生活中損失與盈利共存的情況，同時依據被試在選牌過程中因獎懲而做出選牌調整情況，推測被試決策傾向，但其涉及被試決策、工作記憶、學習等多種認知過程。

1.2 氣球模擬風險任務（Balloon Analogue Risk Task，BART）［14，15］通過點擊鼠標使氣球充氣膨脹獲得獎勵，被試可以在任何時候選擇停止充氣以獲得相應獎勵，如果氣球爆炸，則獎勵消失。通過點擊次數和獎勵額度比較決策傾向，也可以將實驗過程分為幾個階段比較各階段點擊次數的變化。該實驗結果直觀，但其無法模擬現實中虧損和盈利共存的情況，同時每個氣球的最高點擊次數不盡相同，無法反映被試決策調整情況。

1.3 延遲折扣任務（Delay Discounting Task，DDT）［13，16］個強化物即刻可獲得但是價值較小，如現在10元；另一個強化物延遲一段時間但價值較大，如3周后20元，刺激金額和時間均不斷改變，根據被試對延遲強化物（A）在某個延遲時間點（D）的當前主觀價值（V），通過V＝A／（1＋kD）計算折扣率（k），從而比較決策傾向。其排除了記憶對于決策的影響，模擬了現實生活中損失與收益并存的情況，但是缺陷在于無法像IGT實驗那樣反映被試隨著實驗進行對決策傾向進行調整的情況。

1.4 劍橋賭博任務（Cambridge Gamble Task，CGT）［17］項實驗中，被試可以自行選擇不同比例的紅、藍方格，被試先猜測獎勵所在方格的顏色，再自行選擇賭注比例。該實驗將概率區分和賭注分開，通過比較被試選擇不同賭注的概率和賭注比率，比較被試決策傾向。實驗降低了學習、工作記憶等對決策的影響，但其亦無法反映被試根據得失反饋做出的決策調整。

通常情況下，為了取得一定模擬效果，實驗者會根據被試決策實驗成績的好壞給予一定比例的物質獎勵作為刺激物，但是不同額度的獎勵可能會影響被試參與的積極性。

2 神經心理學研究結果

2.1 未成癮飲酒被試決策相關研究 劉清文等［2］對長期大量飲酒者及無飲酒嗜好者采用IGT任務，研究發現無飲酒嗜好組在經歷懲罰后風險選擇頻率顯著下降，呈現出懲罰后明顯的風險選擇抑制效應；長期大量飲酒組在懲罰后的風險選擇頻率無明顯下降趨勢，提示決策功能的異常可能是飲酒患者出現酒依賴的重要原因。飲酒被試體內血液酒精濃度與IGT決策任務最后一階段實驗結果呈顯著負相關，提示體內酒精濃度越高，患者決策功能調整能力越差，即使面對一系列由于決策失誤帶來的損失，患者仍舊無法吸取教訓，調整決策策略［3］。

2.2 AD患者與健康對照（health controls，HC）決策相關研究 謝成娟等［4］將18例AD患者和22例與其人口學資料相匹配的HC作為研究對象，采用IGT進行風險決策能力測試。結果AD組的總不利選擇次數與HC組比較差異無統計學意義。采用2（組）×5（階段）的方差分析比較兩組不同階段的總有利選擇：結果發現不同階段主效應顯著，尤其在決策的第五階段，AD組凈得分高于HC組，差異有統計學意義。但其樣本量較小，隨后尹良爽等［5］擴大了樣本量亦有類似發現，其研究同時發現AD患者凈不利選牌數與初次飲酒年齡及成癮年齡呈負相關，研究提示飲酒年齡越早，對決策功能影響越重。

在研究決策功能的同時，研究者越來越關注AD患者決策功能改變與沖動行為之間的關系，AD患者在得分數與決策5個階段均傾向于高風險選擇，且有利牌數的選擇得分與Barratt沖動量表得分以及氣質與性格量表得分呈負相關［6］，提示決策損傷與沖動行為及性格改變具有一定相關性。

2.3 戒斷后的AD患者與HC組決策相關研究 意大利學者對比43例短期戒酒者（12周）和45例長期戒酒者（3年），結果發現兩組在凈不利選牌數和決策五階段，差異均無統計學意義，其研究提示長期戒酒后決策功能損傷并未恢復［7］。Brevers D等［8］使用IGT，發現最近戒酒的AD組較HC組在決策方面明顯傾向于高風險選擇同時合并記憶功能的損傷，在IGT實驗的最后兩個階段，高風險傾向程度與記憶損傷呈現出顯著相關性。

Campbell JA等［15］使用BART實驗研究發現長期戒酒的AD患者在氣球點擊次數和贏錢數方面都顯著小于正常對照組，與既往其他決策實驗范式研究結果并不一致；其研究同時發現戒酒后的AD患者在即刻記憶、延遲記憶、注意力、空間視覺、執行功能等認知功能方面存在廣泛損傷，決策功能損傷與即刻記憶有顯著相關性。

2.4 AD患者與其他精神疾病患者決策功能比較 AD患者、多種物質濫用、抑郁癥患者及健康對照組的研究中，除了抑郁癥患者組以外，另外3組間決策功能差異均不顯著，隨著決策階段的進行，雖然多物質濫用組和AD組仍然傾向高風險選擇，但是與對照組之間比較差異無統計學意義［9］。對37例合并多重物質濫用的AD患者于住院治療的第2周和第6周分別予以IGT和DDT測試，結果發現：患者的IGT得分顯著提高，而DDT實驗結果并無類似發現。雖然其研究結果提示戒酒有利于決策改善［13］，但是其研究缺陷之處在于兩次實驗使用了同一組被試，無法排除工作記憶對患者IGT實驗結果的影響。在另一項針對包含AD患者（19例）的賭博成癮患者（80例）的研究中，AD患者在CGT任務中顯著傾向于高風險選擇［17］。

2.5 對胎兒期有過酒精接觸史青少年決策功能研究 胎兒酒精譜系障礙的青少年（8～17歲）研究發現，有胎兒酒精譜系障礙的青少年不利牌的選擇數多于對照組，差異有統計學意義，決策的五個階段中高風險選擇傾向非常明顯［10］。胎兒酒精譜系障礙的唯一病因是母孕期酒精攝入損傷胎兒中樞神經系統，這項研究較為有力地證明了酒精對中樞決策功能的損傷，并且這種損傷具有不可逆性。

2.6 決策的神經心理學研究小結 目前AD患者在IGT及GGT實驗范式較為敏感，但是BART應用于AD患者的研究結果并不樂觀，僅有的兩項研究似乎都發現［14，15］：行為學方面的差異僅在試驗早期較為顯著，隨著實驗的進行，無論是氣球破裂數還是獎勵金額，AD組與對照組比較差異均無統計學意義［14］，甚至長期戒酒的AD患者在氣球點擊數方面要顯著低于對照組［15］，提示BART實驗對AD患者不敏感。現有行為學研究顯示決策功能損傷與AD患者成癮、戒斷后的復飲均有顯著相關性，決策在酒成癮形成機制及其理論中占有重要地位。

3 影像學研究結果

Zorlu N等［11］使用IGT聯合功能核磁共振（fMRI）研究發現，AD組在IGT實驗中顯著傾向高風險選擇，并且胼胝體、頂葉、枕葉、額葉區域的腦白質彌散各向異性分數值要低于HC組，差異有統計學意義。另一項使用IGT聯合MRI的研究亦發現AD組顯著傾向高風險選擇，同時AD患者與對照組比較，大腦灰質體積出現廣泛下降，回歸分析發現，AD患者在腹內側前額葉皮質、背刺前扣帶回、右側海馬結構的灰質體積與決策得分有顯著相關，說明這些腦區灰質體積越小，決策損傷越嚴重［12］。

Cservenka A等［18］對18例有酗酒家族史的青少年和13例無酗酒家族史的青少年采用輪盤賭博測試，同時掃描其大腦，輪盤測試分為紅、藍兩個區域，有三種不同風險程度的選擇，紅色區域越小，中獎后的報酬越大，風險越大；紅色區域越大，中獎后的報酬越小，風險越低；多重比較校正發現，有酗酒家族史的青少年在面對高風險選擇與低風險選擇時，右背外側前額葉和右側小腦扁桃體血氧水平激活程度低于無酗酒家族史的青少年。

在另一項研究中，研究者對14例AD患者及16例HC被試進行兩項隨機、雙盲、交叉研究：患者在進行DDT實驗前2 h分別服用安慰劑與α1受體激動劑莫達非尼，在進行DDT實驗同時進行fMRI掃描。其研究表明AD患者服用莫非達尼后較服用安慰劑后DDT成績有顯著提高，額顳區的恢復能力增強，腹內側前額葉皮層的活化作用減弱；莫非達尼誘導額上回和腹側紋狀體功能連接增強可改善沖動決策行為［16］。

酒依賴患者決策相關研究可以發現酒依賴患者存在較為廣泛的中樞系統損傷，中樞系統的損傷與決策功能異常有密切關系，藥物對決策功能可能有一定改善作用，但是相關研究較少，作用尚不明確。

4 小結

相關研究顯示，飲酒可能會導致決策所需要的時間增加，同時降低決策準確率［19］。決策功能的異常與沖動行為異常密切相關，大量飲酒患者因為沖動控制能力的下降，導致無目的性行為等消極行為的出現［20］。Reich RR等［21］總結有關飲酒患者認知相關研究后提出認知功能的損傷可能與酒依賴患者飲酒決策有著密切關系。由于酒具有易獲得的特征，因此酒依賴的危害程度不亞于其他成癮物質。目前有關電生理和造影技術日益進步，這些認知神經科學技術手段結合決策相關實驗范式的運用，可以更有效地研究影響AD患者決策的腦神經基礎。

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R749.6＋2

A

2095－9346（2015）－06－0471－03

10.3969／j.issn.2095－9346.2015.06.023

2015－07－06）

1.230021 安徽合肥，安徽省監獄總醫院 2.安徽省精神衛生防治中心 3.安徽醫科大學醫學心理系 4.蕪湖市第四人民醫院